ANTIVIRALES, RETROVIRALES, REPORTE DE INCIDENTES RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS ESCUELA DE SALUD “SAN PEDRO CLAVER” SANDRA SOLANO ENFERMERA JEFE DOCENTE

Antivirales Fármacos que inhiben procesos específicos del virus, como la unión a la célula, del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o inhiben la síntesis macromolecular dirigida por el virus.

VIRUS Microorganismos intracelulares y necesitan un huésped para reproducirse. Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN ARN: acido ribonucleico ADN: acido desoxirribonucleico

Antivirales Son drogas cuya función es destruir, debilitar o impedir la replicación de los virus.

MECANISMOS DE ACCIÓN Interfieren con la unión del virus a las membranas de las células del huésped Inhiben los procesos de transcripción y transducción del virus Interfieren con el ensamblaje viral

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIVÍRICOS Antiherpesvirus: Antigripales: análogos de los nucleosidos inhibidores de la neuraminidasa análogos de los pirofosfatos amantadina. Antirretrovirales: Otros: inhibidores de la transcriptasa inversa interferones ribavirina inhibidores de la proteasa inhibidores de la fusión

Virus del herpes simple (VHS)

Fármacos antiherpesvirus VHS tipo 1 VHS tipo 2 VVZ CMV VHS: virus herpes simple VVZ virus varicela zoster CMV citomegalovirus

ANÁLOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS Aciclovir Espectro de acción: activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ Mecanismo de acción: Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del ADN viral. VHS: virus del herpes VVZ: virus varicela zoster

Análogos de los nucleosidos Aciclovir Farmacocinética: su absorción por vía oral es escasa o moderada, su volumen de distribución es muy amplio, y alcanza concentraciones terapéuticas en el liquido cefalorraquídeo y se elimina por la orina (filtración glomerular y secreción tubular). Precauciones y contraindicaciones: Debe realizarse un riguroso control de la función renal y de la aparición de reacciones neurológicas. Esta contraindicado a pacientes que tengan una hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de la formula, es recomendado no tomar Aciclovir durante el embarazo VHS: virus del herpes VVZ: virus varicela zoster

Análogos de los nucleosidos Aciclovir Efectos adversos: alucinaciones Cefalea Ansiedad Letargia Mareos Insomnio Temblor agresividad y Convulsiones alteraciones del comportamiento. Cuando se administra por vía intravenosa puede ocasionar flebitis e irritación. En la administración tópica es habitual la irritación

Nombre genérico Aciclovir Nombre comercial  Lisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis; Xiclovir; Poviral Acción terapéutica Herpes diseminado. Herpes Zoster y varicela en el HIC. Encefalitis herpética. Varicela en el recién nacido. Dosis  I.R.: Varicela, herpes zóster: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Encefalitis herpética: < 12 años: 60 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Herpes genital, herpes mucocutáneo en HIC, gingivoestomatitis herpética: < 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 15 mg/kg/día cada 8 hs. V.O.: 80 mg/kg/día cada 6 hs (dosis máxima: 3,2 g), adultos: 200 - 800 mg cada 6-8 hs. La dosis en caso de pacientes obesos debería calcularse en base al peso corporal ideal. Terapia dermatológica: Infección por herpes virus: aplicar 5 veces por día, durante 1 semana. Oftalmología: Pomada oftálmica 3% cada 3 hs. Vía de administración VO, IV, Topica Forma de presentación Comprimidos: 200 - 800 mg F.A.: 500 mg Jarabe: 40 mg/ml - 80 mg/ml Ungüento dérmico: 5% Pomada oftálmica: 3%

Análogos de los nucleosidos Brivudina Espectro de acción: Activo frente a VHS tipo 1 y VVZ Mecanismo de acción: Brivudina es fosforilada en las células infectadas por virus herpéticos. El producto resultante (trifosfato de brivudina) se incorpora al ADN viral y detiene la replicación. Activa frente a virus ADN, especialmente VHS-1 y VVZ

Análogos de los nucleosidos Brivudina Aplicaciones terapéuticas: Tratamiento temprano del herpes zoster agudo en pacientes inmunocompetentes Farmacocinética: Presenta una absorción rápida con biodisponibilidad moderada debido a un efecto de primer paso importante. La distribución es amplia a pesar de que se une en proporción elevada a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado y los metabolitos son excretados por la orina

Análogos de los nucleosidos Brivudina Precauciones y contraindicaciones: No debe administrarse al mismo tiempo que 5- fluorouracilo y otras 5- fluoropirimidinas (por riesgo de sobreexposición), ni en pacientes inmunodeprimidos, niños o mujeres embarazadas. Efectos adversos: Lo mas frecuente son las nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento

Análogos de los nucleosidos Brivudina Dosis y vía de administración: Las vías de administración pueden ser: VO, tópica Tópica: Adultos: 4 veces/día durante 5 días, una vez preparada la solución se aplica pincelando las lesiones vesiculosas. VO: Dosis adulto: 125 mg/ 24 hr VO durante 7 dias Dosis niño: 5 mg/kg/dia (15 mg/kg/día en inmunodeprimidos) en 3 dosis oral. 

Análogos de los nucleosidos Cidofovir Espectro de acción: VHS tipos 1 y 2, y CMV Mecanismo de acción: El Cidofovir es transformado a cidofovir difosfato que es el metabolito intracelular activo de la droga que se incorpora a la cadena de ADN viral inhibiendo su crecimiento CMV infeccion con citomegalovirus

Análogos de los nucleosidos Cidofovir Precauciones y contraindicaciones: Debe controlarse periódicamente la función renal durante el tratamiento, así como el recuentro leucocitario y realizarse exámenes oftalmológicos frecuentes debido a su toxicidad. Es cancerígeno, embritoxico y teratogeno. Farmacocinética: Su absorción oral es escasa, la distribución elevada y presenta metabolismo intracelular a difosfato de cidofovir, responsable de la actividad farmacológica. Se elimina por la orina mediante filtración y secreción tubular. CMV infeccion con citomegalovirus

Cidofovir Nombre genérico Cidofovir Nombre comercial Vistide Acción terapéutica Retinitis por citomegalovirus, frente al fallo previo con ganciclovir y foscarnet. Dosis  5 mg/kg una vez por semana. Vía de administración IV Efectos adversos  Nefrotoxicidad, neutropenia, disminución de la presión intraocular, uveítis anterior, acidosis metabólica, fiebre, disnea, náuseas, vómitos. Forma de presentación Ampollas de 5 ml: 75 mg/ml

Análogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Efectos adversos: Los mas frecuentes son la anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea, mareos y somnolencia Precauciones y contraindicaciones: Puede ser necesario ajustar la posología en caso de insuficiencia renal y/o hepática. Esta contraindicado si el paciente tiene algún tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir

Análogos de los nucleosidos Famciclovir (penciclovir) Aplicaciones terapéuticas: Tratamiento de infecciones por VVZ en inmunocompetentes e infecciones por VHS de localización genital

Famciclovir ( penciclovir) Dosis y vía de administración: La vía de administración puede ser: VO, crema Dosis oral en adultos y adolescentes: Herpes Zóster: 500mg cada 8h durante 7 o 10 días en función de a defensas del organismo del paciente (sistema inmunitario). Primer episodio de herpes genital: 250 mg cada 8 horas durante 5 días.

Famciclovir ( penciclovir) Dosis y vía de administración: Herpes genital recurrente: 125 mg cada 12 horas durante 5 días o 500mg cada 12h durante 7 días si el paciente tiene sistema inmunitario débil. Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: 250 a 500mg cada 12 horas durante 6 ó 12 meses seguidos (en función del sistema inmunitario del paciente).

Ganciclovir Mecanismo de acción: El Ganciclovir inhibe la síntesis de ADN viral por un mecanismo similar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que el Ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la total terminación de la cadena. Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfato disminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por el cual se podría administrar una sola dosis diaria de la droga.

Ganciclovir VHS tipos y 2, VVZ y especialmente CMV Espectro de acción: Farmacocinética: Su absorción oral es baja (10%), se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones elevadas en liquido cefalorraquídeo y se elimina activo por la orina por secreción tubular.

Ganciclovir Precauciones y contraindicaciones: En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posología por el riesgo de acumulación. Deben realizarse recuerdos hematológicos durante el tx. El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos es inferior a 500/ɥl o el de plaquetas a 25.000/ɥl Esta contraindicado en mujeres embarazadas y niños. En el hombre puede producir infertilidad masculina.

Nombre genérico Ganciclovir Nombre comercial Cytovene Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV) Dosis 10 mg/kg/dia c/12horas Vía de administración IV Efectos adversos Leucopenia, trombocitopenia, anemia. Náuseas, vómitos, diarrea, dolores abdominales. Forma de presentación 500 mg.

Antivirales frente a Herpes Aciclovir: (HSV 1 y 2, VZV, VEB) MA: bloque la síntesis de ADN viral y replicación, compitiendo con dGTP. Previamente deben ser Fosforilados por la timidinquinasa viral Mecanismo de resistencia. -Producción nula o parcial de la timidinquinasa. Aplicaciones terapéuticas. - infecciones graves (i/v) - infección primaria - recurrencias Ganciclovir: CMV Uso clínico limitado por su toxicidad. Aplicaciones: coriorretinitis por CMV Infecciones sistémicas en inmunodeprimidos

Antivirales frente a Herpes Valaciclovir: (HSV 1 y 2, VZV, VEB) Biodisponibilidad 3 a5 veces superior a la del aciclovirs Aplicaciones terapéuticas. - Herpes zoster - recurrencia infecciones genitales

Influenza

Antivirales usados en Hepatitis viral

VIRUS RESPIRATORIOS

Fármacos activos frente a Virus Influenza Oseltsamivir Amantadina actividad antivírica limitada a los virus de la gripe A, cuya replicación inhiben interfiriendo con la pérdida de su envoltura tras haberse producido la infección de la célula

Fármacos activos frente a Virus Influenza Oseltsamivir La NA esencial para la liberación del virus de las células infectadas y para su diseminación. La enzima escinde los residuos de ácido siálico terminal, destruyendo de esta forma los receptores que reconoce la hemaglutinina vírica. El oseltamivir inhibidor de la NA actúan mediante inhibición competitiva y reversible del lugar activo de las neuraminidasas de los virus de la gripe A y B y tienen un efecto relativamente escaso sobre las enzimas de las células de los mamíferos.

Fármacos activos frente a Virus Hepatitis 1año: reduce progresión fibrosis y niveles de transaminasas Virus Hepatitis B: Lamivudina (ITIN) Virus Hepatitis C: Interferón : bloqueo de la síntesis proteica. Ribavirina: análogo nucleósido purínico.

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