Antivirales María Suarez. Virus Microorganismos intracelulares y necesitan un huésped para reproducirse. Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN.

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1 Antivirales María Suarez

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3 Virus Microorganismos intracelulares y necesitan un huésped para reproducirse. Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN Edward P. Acosta y Charles Flexner. Antivirales (no retrovirales)EDITOR Laurence L. Brunton, PhD. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. 12 Ed.booksmedicos.org.pdf.

4 Antivirales Son drogas cuya función es destruir, debilitar o impedir la replicación de los virus.

5 Mecanismos de acción Interfieren con la unión del virus a las membranas de las células del huésped Inhiben los procesos de transcripción y transducción del virus Interfieren con el ensamblaje viral

6 Clasificación de los fármacos antivíricos 1) Antiherpesvirus: análogos de los nucleosidos análogos de los pirofosfatos 2) Antirretrovirales: inhibidores de la transcriptasa inversa inhibidores de la proteasa inhibidores de la fusión 3) Antigripales: inhibidores de la neuraminidasa amantadina. 4) Otros: interferones ribavirina

7 Fármacos antiherpesvirus Edward P. Acosta y Charles Flexner. Antivirales (no retrovirales)EDITOR Laurence L. Brunton, PhD. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. 12 Ed.booksmedicos.org.pdf.

8 Análogos de los nucleosidos Mecanismo de acción: Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del ADN viral. Espectro de acción: activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ Aciclovir

9 Análogos de los nucleosidos Aciclovir Precauciones y contraindicaciones: Debe realizarse un riguroso control de la función renal y de la aparición de reacciones neurológicas. Esta contraindicado a pacientes que tengan una hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de la formula, es recomendado no tomar Aciclovir durante el embarazo. Farmacocinética: su absorción por vía oral es escasa o moderada, su volumen de distribución es muy amplio, y alcanza concentraciones terapéuticas en el liquido cefalorraquídeo y se elimina por la orina (filtración glomerular y secreción tubular).

10 Análogos de los nucleosidos Aciclovir Efectos adversos: Cefalea Ansiedad Mareos Temblor Convulsiones alucinaciones Letargia Insomnio agresividad y alteraciones del comportamiento. Cuando se administra por vía intravenosa puede ocasionar flebitis e irritación. En la administración tópica es habitual la irritación

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12 Análogos de los nucleosidos Cidofovir Mecanismo de acción: El Cidofovir es transformado a cidofovir difosfato que es el metabolito intracelular activo de la droga que se incorpora a la cadena de ADN viral inhibiendo su crecimiento Espectro de acción: VHS tipos 1 y 2, y CMV

13 Análogos de los nucleosidos Cidofovir Precauciones y contraindicaciones: Debe controlarse periódicamente la función renal durante el tratamiento, así como el recuentro leucocitario y realizarse exámenes oftalmológicos frecuentes debido a su toxicidad. Es cancerígeno, embritoxico y teratogeno. Farmacocinética: Su absorción oral es escasa, la distribución elevada y presenta metabolismo intracelular a difosfato de cidofovir, responsable de la actividad farmacológica. Se elimina por la orina mediante filtración y secreción tubular.

14 Análogos de los nucleosidos Cidofovir

15 Análogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Mecanismo de acción: Famciclovir es un profármaco, que es transformado en el organismo en penciclovir (Didesacetil-6- oxifamciclovir), que es un antiviral de acción virostática, con estructura análoga a la guanosina. Actúa inhibiendo la síntesis celular de ADN viral, bloqueando la ADN polimerasa viral. Actúa exclusivamente frente a virus ADN, especialmente Herpes simplex (tipos 1 y 2) y varicela-zóster.

16 Análogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Espectro de acción: Activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ Farmacocinética: Se absorbe bien por vía oral y rápidamente es oxidado en el intestino e hígado a penciclovir, antivírico activo. La distribución es elevada y se elimina por la orina, en parte mediante secreción tubular.

17 Análogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Efectos adversos: Los mas frecuentes son la anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea,mareos y somnolencia Precauciones y contraindicaciones: Puede ser necesario ajustar la posología en caso de insuficiencia renal y/o hepática. Esta contraindicado si el paciente tiene algún tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir

18 Análogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir) Aplicaciones terapéuticas: Tratamiento de infecciones por VVZ en inmunocompetentes e infecciones por VHS de localización genital

19 Análogos de los nucleosidos Famciclovir ( penciclovir)

20 Dosis y vía de administración: Herpes genital recurrente: 125 mg cada 12 horas durante 5 días o 500mg cada 12h durante 7 días si el paciente tiene sistema inmunitario débil. Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: 250 a 500mg cada 12 horas durante 6 ó 12 meses seguidos (en función del sistema inmunitario del paciente).

21 Análogos de los nucleosidos Ganciclovir Mecanismo de acción: El Ganciclovir inhibe la síntesis de ADN viral por un mecanismo similar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que el Ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la total terminación de la cadena. Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfato disminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por el cual se podría administrar una sola dosis diaria de la droga

22 Análogos de los nucleosidos Ganciclovir Espectro de acción: VHS tipos y 2, VVZ y especialmente CMV Farmacocinética: Su absorción oral es baja (10%), se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones elevadas en liquido cefalorraquídeo y se elimina activo por la orina por secreción tubular.

23 Análogos de los nucleosidos Ganciclovir Precauciones y contraindicaciones: En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posología por el riesgo de acumulación. Deben realizarse recuerdos hematológicos durante el tx. El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos es inferior a 500/ɥl o el de plaquetas a 25.000/ɥl Esta contraindicado en mujeres embarazadas y niños. En el hombre puede producir infertilidad masculina.

24 Análogos de los nucleosidos Ganciclovir

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26 Análogos de los pirofosfatos Foscarnet Mecanismo de acción: El Foscarnet bloquea reversiblemente el sitio de unión del pirofosfato de la ADN polimerasa viral y bloquea la separación del pirofosfato desde los desoxinucleótidos trifosfatos. De esta manera, inhibe la síntesis de ADN en forma directa, sin sufrir metabolismo intracelular.

27 Análogos de los pirofosfatos Foscarnet Espectro de acción: Es un antiviral de amplio espectro que se presenta actividad frente a los virus herpéticos: VHS-1, VHS2, VVZ, CMV, virus de Epstein-Barr, virus herpes humano tipo 6; VIH-1, VIH-2, VHB y virus de la gripe. Destaca por su actividad frente a CMV resistentes a Ganciclovir y VHS resistentes a aciclovir

28 Análogos de los pirofosfatos Foscarnet Precauciones y contraindicaciones: Esta contraindicación si el paciente presenta algún tipo de hipersensibilidad. Resulta necesario vigilar frecuentemente (2-3 veces/semana) la función renal, la concentración de calcio sérico y mantener una hidratación adecuada. Con la finalidad de evitar las ulceras, debe extremarse la higiene personal tras la micción. Farmacocinética: Administra únicamente por vía parenteral, amplia distribución por el organismo, alcanzando concentraciones terapéuticas en LCR y se elimina de forma activa por la orina.

29 Análogos de los pirofosfatos Foscarnet

30 Fármacos antigripales La gripe es una enfermedad epidémica que cursa con una elevada morbilidad. Su carácter de enfermedad molesta, pero auntolimitada, ha desaconsejado cualquier tipo de tx que no sea sintomático. No obstante, el absentismo laboral y los riesgos que conllevan para grupos de población especiales (ancianos, px inmunodeprimidos, etc) pueden hacer recomendable la utilización antivíricos específicos. Edward P. Acosta y Charles Flexner. Antivirales (no retrovirales)EDITOR Laurence L. Brunton, PhD. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. 12 Ed.booksmedicos.org.pdf.

31 Fármacos antigripales Aminas tricíclicas: Amantadina Mecanismo de acción: inhibe acoplamiento de partículas víricas y posterior liberación del ác. nucleico; impide fusión cubierta vírica con membrana vacuolar; interfiere en penetración del virus a través de membrana celular. Antiparkinsoniano, potencia respuesta dopaminérgica del SNC, libera dopamina y noradrenalina almacenadas e impide recaptación.

32 Fármacos antigripales Amantadina Farmacocinética: La biodisponibilidad oral es del 90-100%, alcanzando la concentración plasmática máxima a las 1-4 horas. Es ampliamente distribuida por los tejidos, especialmente pulmones, corazón y cerebro; difundiendo fácilmente a través de las meninges, aun en ausencia de inflamación. Atraviesa la barrera placentaria. Se une en un 1% a las proteínas plasmáticas, no se metaboliza. Se elimina prácticamente de forma exclusiva con la orina, por filtración glomerular y secreción tubular, sin ningún tipo de metabolismo.

33 Fármacos antigripales Amantadina Precauciones y contraindicaciones: Hipersensibilidad, insuficiencia cardiaca grave descompensada, miocardiopatia, miocarditis, bradicardia persistente, antecedentes de ulcera gástrica, fallo renal, glaucoma de ángulo cerrado, embarazo y lactancia, monitorizar concentración plasmática en hipertrofia prostatica y IR.

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35 Inhibidores de la neuraminidasa Oseltamivir Mecanismo de acción: Inhibe selectivamente las neuraminidasas del virus influenza, importantes para la entrada de virus en células no infectadas y la liberación de partículas virales recién formadas. Precaución y contraindicaciones: Contraindicado: hipersensibilidad, evaluar mayor duración de la profilaxis estacional en inmunodeprimidos, tener precaución en px con IR moderada/grave.

36 Inhibidores de la neuraminidasa Oseltamivir Farmacocinética: se absorbe fácilmente en el tubo digestivo después de la administración oral de oseltamivir profármaco y se transforma ampliamente en su metabolito activo, se distribuye a todos los lugares de diseminación del virus de la gripe El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (>90 %) mediante su conversión en oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza, sino que se elimina en la orina.

37 Inhibidores de la neuraminidasa Oseltamivir

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