HIPOGLUCEMIANTES ORALES

MANEJO DE LA DIABETES. El objetivo deseado es la normalización de las cifras de glucosa sérica como un medio de prevención de las complicaciones a corto y largo plazo. La reducción de peso, así como el manejo nutricional, pueden ser suficientes para lograr dicho objetivo.

TRATAMIENTO DE LA DIABETES GENERAL Dieta Actividad fisica Autocontrol Educacion FARMACOLOGICO Hipoglucemianes Orales Insulina

Los objetivos individuales deben considerar: La Edad. Enfermedades Asociadas. La Capacidad de la persona para entender y llevar el régimen de tratamiento. Factores Socioeconómicos que puedan influir en dificultar el plan de manejo.

PERFIL IDEAL DE UN ANTIDIABÉTICO ORAL Su objetivo deben ser las causas subyacentes a la diabetes tipo2:- insulinorresistencia - disfunción célula B Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad. Control glucémico efectivo y sostenido en monoterapia y combinación. Debe reducir las complicaciones micro y macrovasculares. Debe aminorar o revertir la progresión de la enfermedad.

EL CONTROL ÓPTIMO DE LA DIABETES TIPO 2, ESTÁ ASOCIADO A LA PREVENCIÓN Y/O RETRASO DE LAS COMPLICACIONES CRÓNICAS.

HIPOGLUCEMIANTES ORALES. INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDASA BIGUANIDAS ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA. TIAZOLIDINEDIONAS

Estimulantes de la secreción de insulina. Sulfonilureas Glibenclamida (gliburida) Glipizida Glimepirida Meglitinidas Repaniglida Nateglinida

ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA. Actúan en la célula β del páncreas. Requieren la existencia de células β funcionales. Tienen el potencial de producir hipoglucemia.

Reducen la glucosa sanguínea incrementando la liberación de insulina y aumentando la sensibilidad de los tejidos a la insulina. A altas dosis reduce la liberación hepática de glucosa. (Sulfonilureas)

GLIBENCLAMIDA. Es metabolizada en el hígado. Vida media de 10-16 horas. Su duración promedio de acción es de 10 a 24 hrs. Se excreta por vía urinaria. Primera elección en pacientes no obesos con glicemias menores a 200mg/dL.

DOSIFICACIÓN Rango de Dosis: 1.5 – 20 mg por día. Dosis inicial: 2.5 mg por día (o menos). Dosis de mantenimiento: 5-10mg por día. Administrado una sola vez al día por la mañanas. Dosis efectiva máxima: 20 mg por día.

EFECTOS ADVERSOS Hipoglucemia. Molestias gastrointestinales ligeras Insuficiencia renal Insuficiencia hepática. Molestias gastrointestinales ligeras Reacciones de hipersensibilidad. Toxicidad medular Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis. Aumento de peso.

BIGUANIDAS (ANTIHIPERGLUCEMIANTES) Inhibe la producción hepática de glucosa. Aumenta la sensibilidad de los tejidos a la acción de la insulina. Los beneficios secundarios del tratamiento incluyen: disminución de peso y mejoría en los perfiles lipídicos. reducen las concentraciones de triglicéridos en un 20-25% y el LDL en un 5-10%.

DOSIFICACIÓN Vida media aproximada de 2 horas. Rango de dosis: 500mg – 2.5 grs/día. Dosis inicial: 500mg por día. Se recomienda un inicio gradual hasta alcanzar una dosis tope de 3 grs. divididos en tres dosis al día.

EFECTOS ADVERSOS Ocurren en cerca del 20% de los pacientes. Diarrea. Molestias abdominales. Náusea. Sabor metálico. Anorexia. Decremento de la absorción intestinal de vitamina B12 y folato.

CONTRAINDICACIONES Insuficiencia renal (creatinina > 1,4 mg/dl) Hepatopatía avanzada Insuficiencia respiratoria y/o cardíaca graves Alcoholismo

Características de las biguanidas Las biguanidas no dan lugar a hipoglucemias a menos que se utilicen en combinación con otros hipoglucemiantes (sulfonilureas o insulina). Son sensibilizadores a las insulinas.

Tipos de biguanidas Dosis en el día 500-850mg 500 a 2500mg 3 a 6 hrs compuesto Presentación tabs. Dosis rango Duracción acción Dosis en el día Metformín 500-850mg 500 a 2500mg 3 a 6 hrs 2-3 fenformín 50mg 50-150mg 7 a 12hrs. 2

TIAZOLIDINEDIONAS Actúan reduciendo la resistencia a la insulina. Su acción primaria es la regulación nuclear de los genes involucrados en el metabolismo de los lípidos y la glucosa y en la diferenciación de los adipocitos. Estos receptores se encuentran en el músculo, la grasa y el hígado.

Las Tiazolidinediones o glitazonas Reducen la producción de glucosa por el hígado. No estimulan la secreción de insulina. Ayudan a reducir la hiperglucemia en DM2.

Se metabolizan en hígado. Vida media plasmática de 2-3 hrs. Los efectos biológicos tardan varias semanas en ser significativos. (6 a 12).

ROZIGLITAZONA Aprobada para su uso como monoterapia. Se puede combinar con sulfonilureas, metformia e insulina. Usualmente se administra una o dos veces por día (4-8 mg) Puede causar incremento modesto de las LDL y TGC

PIOGLITAZONA Usualmente se administra una vez por día (15-30 mg) Aprobada para su uso como monoterapia. Se puede combinar con sulfonilureas, metformia e insulina. Usualmente se administra una vez por día (15-30 mg) Puede causar incremento modesto de las LDL y decremento leve de TGC

EFECTOS ADVERSOS Daño hepático. Expansión del volumen plasmático. Usualmente causan edema (puede ser severo). Discreto aumento de peso (independiente de la retención hídrica). Daño hepático. Expansión del volumen plasmático. Cambios en la ultraestructura histológica del tejido cardiaco Anemia. .

Tipos de glitazonas Nombre Gen. Com. Dosis rango Dosis día Avandia Excreción H=hepática R=renal rosiglitazona Avandia 2-8mg 1-2 R66% H25% PIOGLITA-ZONA ZACTOS 15-45MG 1 R100%

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA α Su acción primaria es la de disminuir la hiperglucemia postprandial. Disminuyen la tasa de absorción de los carbohidratos del tracto intestinal.

Así mismo la de almidón y dextrina. Cabe pensar en ellos como fármacos únicos en ancianos o en pacientes que de manera predominante presentan hiperglucemia posprandial.

ACARBOSA Oligasacarido con alta afinidad por la glucosidasa alpha. Poca absorción sistémica (- 2%) Se excreta sin cambios por las heces. Lo absorbido se excreta vía renal.

MIGLITOL En contraste con acarbosa su actividad es mayormente sistémica. Inhibe a la maltasa y la sucrasa en mayor proporción que la acarbosa. No se metaboliza y se excreta sin cambios vía renal.

EFECTOS ADVERSOS Se pueden prevenir iniciando con dosis bajas Mala absorción. Flatulencia. Diarrea. Meteorismo abdominal. Se pueden prevenir iniciando con dosis bajas avanzando la dosis mientras se desarrolla tolerancia. (25 mg al principio de una comida, durante cuatro a ocho semanas, seguidos por aumentos a intervalos de cuatro a ocho semanas, hasta 75 mg antes de cada comida)

Tipos de inhibidores de las alfa glucosidasas compuesto Nombre comercial presentación dosis Dosis día acarbosa glucobay 50 y 100 mg 75-300mg 3 Miglitol diastabol 50 y 100mg TOMAR CON EL 1° BOCADO CADA COMIDA AL DIA

Incretinas  Hormonas peptídicas secretadas por células enteroendocrinas del tractus GI.  Modulan la secreción de los islotes pancreáticos como parte de un “eje enteroinsular”  Otros efectos sobre la homeostasis de nutrientes  Las dos principales incretinas con efectos sobre el metabolismo de la glucosa: 1. GLP-1: Glucagón-like peptide-1 2. GIP: Glucose-dependent insulinotropic polypeptic

Las dos incretinas principales son GLP-1 y GIP Se han identificado dos incretinas principales: Péptido 1 tipo glucagón (GLP-1) Sintetizada y liberada desde las células L del íleon Múltiples sitios de acción: células  y  pancreáticass, tracto gastrointestinal, SNC, pulmones, y corazón Las acciones son mediadas por receptores Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP) Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno Sitio de acción: predominantemente las células  pancreáticas; también actúa sobre los adipocitos El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretina ANTECEDENTES La forma activa de GLP-1 tiene 30 aminoácidos. La forma activa de GIP tiene 42 aminoácidos.

Estratgia con las incretinas en la diabetes Análogos del GLP-1 * Exenadina (sintético) * Inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) * Agentes incretin-miméticos

Efectos de la infusión de GPL-1 durante 6 semanas en diabetes mellitus tipo 2 Redujo la glicemia en ayunas a 77 mg/dL y la glicemia plasmática hasta 8 horas a 100 mg/dL Disminuyó los niveles de HbA1c en un 1,3% Disminuyó el peso corporal en 2-3 Kg como promedio Incrementó la sensibilidad a la insulina en un 77%

INCRETINAS A partir de una sustancia encontrada en la saliva del lagarto (monstruo de Gila),llamada exedin-4 una hormona con importantes acciones para tratar la diabetes.

Acción de las incretinas Incentivar la secreción de insulina en humanos. Estimula la recuperación y el nuevo crecimiento de las células beta. Disminuye la producción post pandrial de glucagón. Retarda el vaciamiento gástrico. Baja de peso. Nombre comercial: exenatide Administración: inyectada vía subcutánea.