Libros recomendados Gonzalez Merlo Ginecologia y Obstetricia clínica (Drife y Mogowan. Elsevier- Saunders) Obstetricia y ginecología (Guillermo Lopez Garcia – Ariel) Danforth / Williams /Novack

DIAGNOSTICO PRENATAL DEFECTOS CONGÉNITOS

DEFECTO CONGÉNITO “Toda anomalía del desarrollo morfológico, estructural, funcional o molecular presente al nacer (aunque pueda manifestarse más tarde), externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no, única o multiple” OMS

DIAGNOSTICO PRENATAL Acciones diagnosticas realizadas durante el embarazo, antes del nacimiento, cuya finalidad es la identificación de los posibles defectos congénitos (anomalías morfológicas, estructurales, moleculares o funcionales)

Objetivos diagnostico prenatal Identificación de anomalias incompatibles con la vida o causa de minusvalia grave Identificar trastornos que condicionen el momento, lugar o modalidad del parto Identificar fetos que se beneficiaran de una intervención pediátrica precoz Identificar fetos que pueden beneficiarse de un tratamiento intrauterino precoz (pocos)

DIAGNOSTICO PRENATAL OBJETIVO FINAL: “Asegurar a los padres, con un riesgo mayor o menor de anomalías fetales, que puedan tener de forma selectiva hijos libres de defectos congénitos importantes”

Prevención y tratamiento de los defectos congénitos Primaria Secundaria Tratamiento Intrautero prenatal Neonatal inmediato

DEFECTOS CONGENITOS ANOMALIAS CROMOSÓMICAS 12% de los defectos congénitos 5-6/1000 ENF. HEREDITARIAS / MENDELIANAS 28% de los defectos congénitos 14/1000 MULTIFACTORIALES - MALFORMACIONES 60% de los defectos congénitos 25/1000 POR EFECTO TERATOGENICO

DEFECTOS CONGÉNITOS MORTALIDAD PERINATAL 30-50% Muertes fetales y neonatales INFERTILIDAD 90% de los abortos precoces 30% de los abortos tardios DEFICIENCIAS MENTALES/ SENSORIALES 29,5 % de los casos tienen base congénita INTERRUPCIONES DEL EMBARAZO 2-5 % de las Interrupciones de embarazo ILE

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS Alteración en el número de cromosomas Delecciones Otras Traslocaciones recíprocas Traslocaciones Robertsonianas Inversiones Cromosomas anulares Mosaicismos (más frecuente en tejido corial)

ALTERACIONES EN EL NÚMERO Autosomas Cromosomas sexuales TRISOMIAS MONOSOMIAS POLIPLOIDIAS

TRISOMIAS AUTOSOMICAS Se suelen deber a un fallo en la disyunción meiótica Trisomía del 21 (S. De Down) 1 /600 Trisomía del 18 (S. De Edwards) 1/8000 Trisomía del 13 (S. De Patau) 1/20000 Trisomía del 16 (no viable) 16% de abortos del 1º trimestre

ANOMALIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES Monosomia X (45 X0) S. de Turner 1/2500 Trisomias 47 XXX (1/800) 47 XXY (S. De Klinefelter) 1/700 47 XYY (1/800) Polisomias (48 XYYY, 48 XXXY)

ENFERMEDADES MONOGENETICAS Debidas a la mutación en un gen 10/1000 Se transmiten según la herencia mendeliana: - Autosómicas dominantes (7) - Autosómicas recesivas (2,5) - Ligadas al cromosoma X (0,5) (se han identificado mas de 12.000)

ENF. AUTOSOMICAS DOMINANTES Se manifiesta en individuos heterocigotos Amplia variación en la expresión El individuo afecto tiene un progenitor afecto vs mutación de novo. La mutaciones de novo son mas probables cuando avanza la edad paterna

AUTOSOMICAS DOMINANTES Aclasia diafasica Acondroplasia* Corea de Huntington Distrofia miotonica Riñon poliquistico Esclerosis tuberosa* Hipercolesterolemia Neurofibromatosis* Osteogenesis imperfecta Porfiria Aguda inter. S. Ehler – Danlos S. De Marfan *alta frecuencia de aparición “de novo”

ENF. AUTOSOMICAS RECESIVAS La clínica aparece solo en los homocigotos Los heterozigotos son portadores normales. Posibilidad de diagnosticar los heterozigotos (historia, bioquímica, molecular) La consaguinidad puede ser importante

AUTOSOMICAS RECESIVAS Anemia cel. Falciformes Ataxia de Friedreich En. De Gaycher Enf. De Tay- Sach Fenilcetonuria* Fibrosis quistica* Galactosemia Hiperplasia suprarenal congénita* Mucopolisacaridosis S. ELLIs – van Creveld S. Mekel- gruber S. De Zellweger Talasemia* *Tasa de portadores <1/50

ENFERMEDADES LIGADAS A X El gen mutante se encuentra en X El riesgo clínico y la gravedad difiere en hombre y mujeres. Recesivas ligadas a X Dominantes ligadas a X (Poco fecuente)

RECESIVAS LIGADAS A X Distrofia muscular de Duchenne Distrofia muscular de Becker Hemofilia A (factor VIII) Hemofilia B (factor IX) Mucopolisacaridoses II (S: de Hunter) S. Lesch-Nyhan S. Del X fragil

HERENCIA NO MENDELIANA Genes inestables Sindrome de X fragil (cgg) Distrofia miotonica (ctg /9) Enfermedad de Huntington (cag/4) Ataxia de Freideirch Herencia mitocondrial

HERENCIA POLIGENICA Y MUTIFACTORIAL Constituyen el grupo mas frecuente Agregación familiar sin patrón mendeliano Varios genes y factores ambientales Riesgo de recurrencia del 3 al 5%

Anomalias congenitas multifactoriales Estenosis pilorica Pie zambo Paladar hendido Meilomeningocele Anencefalia Cardiopatia congenita Luxación cadera Neoplasias Diabetes Esquizofrenia H/ Muj x1000 n 5/1 2,2 2/1 3,5 2/1 1,4 1/1,5 4 1/3 3,1 5-7 1/5,5 3

FACTORES AMBIENTALES Fármacos Productos químicos Hábitos tóxicos Infecciones maternas Enfermedades endocrinometabólicas Radiaciones ionizantes

FACTORES AMBIENTALES Factor reconocido Riesgos para el feto Períodos de máxima susceptibilidad Posibilidad de prevención primaria Posibilidad de detección Tratamiento y resultados Criterios de ILE

DIAGNOSTICO PRENATAL TOMA DE MUESTRA FETAL Amniocentesis Biopsia corial Funiculocentesis Biopsia fetal (embrioscopia/fetoscopia) Biopsia preimplantacional Celulas fetales en sangre materna DIAGNOSTICO MORFOLOGICO /ECO

AMNIOCENTESIS Las complicaciones aumentan por debajo de las 14 semanas Tasa de complicaciones del 0,5 al 1% Diagnostico cromosomopatias Diagnostico enfermedades monogénticas Diagnostico problemas infecciosos (PCR)

BIOPSIA CORIAL Mayor precocidad Mayores perdidas fetales Mosaicismos Transcervical Transabdominal

DIAGNOSTICO PRENATAL DE ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS Edad materna Antec. de nacido con cromosomopatía Abortos de repetición o muerte fetal Portadores de anomalías cromosómicas Cribado bioquímico en sangre materna Cribado ecográfico Procedimientos combinados

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS CRIBADO BIOQUIMICO Alfa feto proteina < B- HCG > Estriol no conjugado < PAPP-A (proteina placentaria asociada al embarazo) <

MARCADORES ECOGRAFICOS CRIBADO ECOGRAFICO MARCADORES PRIMER TRIMESTRE Translucencia nucal > 3mm Ausencia de hueso nasal Ductus (doppler) MARCADORES SEGUNDO TRIMESTRE Pliegue nucal (>5-6 mms) Malformaciones estructurales (long. Femur, pielocaliectasia, hiperecogenicidad intestinal)

DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES MONOGENETICAS Sospecha clínica (historia familiar, casos) Detección de portadores. Detección bioquimica Detección genetica(loc. de la mutación) Detección prenatal Detección preimplantacional

ANOMALIAS ESTRUCTURALES Afectan al 2% de los nacidos vivos 60 % de los defectos congénitos. DIAGNOSTICO ECOGRAFICO: Equipamiento Entrenamiento / formación Tiempo de dedicación Momento de realización Numero de exploraciones

DIAGNOSTICO ECOGRÁFICO (EUROCAT) Estudio 4366 malformaciones graves Porcentaje de diagnostico prenatal 64% Grandes variaciones ( 25 – 88%). De las diagnosticadas solo el 68% < 24 S Porcentaje máximo en anencefalia (94%) Porcentaje mínimo en trasposición de grandes vasos (27%) (anencefalia, encefalocele, espina bifida, hidrocefalia, trasposición grandes vaos, hipoplasia cardiaca, reducción de extremidades, hernia diafragmantica, onfalocele y gastrosquisis)

CONSEJO REPRODUCTICO. OBJETIVOS Identificar el riesgo reproductivo materno y fetal. Información precisa de la enfermedad y o mecanismo de interferencia. Desarrollo de un plan de prevención primaria o secundaria Transmisión de la información a la pareja para que puedan decidir actitudes y elegir alternativas

CONSEJO REPRODUCTIVO FUNCION: Aconsejar Guiar Respetar los deseos de la paciente, independientemente de nuestras opciones personales.

ALTERNATIVAS Evitar la gestación Prevención primaria (vacunación, suplementos; control de diabetes) Gestación – Diagnostico prenatal Terapia fetal/ neonatal /IVE Inseminación con semen de donante Donación de ovocitos – FIV Diagnostico preimplantacional Adopción