FUNCIONES DE LA GLÁNDULA TIROIDES FARMACOS ANTITIROIDEOS FUNCIONES DE LA GLÁNDULA TIROIDES Es la principal responsable del control metabólico en el organismo. Esencial para el funcionamiento de todos los tejidos corporales. Secreta dos hormonas importantes: Tiroxina (T4) Triyodotironina (T3) . Ambas hormonas inducen un notable aumento del metabolismo del organismo, aunque difieren en la rapidez y la intensidad de acción.

La triyodotironina (T3) es cuatro veces más potente que la tiroxina (T4), aunque se detecta una cantidad mucho menor en la sangre y su duración es más breve. Regulan la forma en que el cuerpo usa y almacena energía. Contribuyen al normal funcionamiento del cerebro, corazón, músculos y otros órganos.

La secreción tiroidea está controlada por: Tirotropina, TSH u hormona estimulante del tiroides, una hormona glicoproteica secretada por el lóbulo anterior de la hipófisis (adenohipófisis) que aumenta la secreción de tiroxina y triyodotironina. la secreción de tirotropina está controlada por un factor regulador hipotalámico, denominado hormona liberadora de tirotropina (TRH) o tiroliberina. Se trata de un tripéptido secretado por las terminaciones nerviosas del hipotálamoHormona tiroidea: Atraviesa membrana celular (célula diana) por Transporte Pasivo (difusión simple o transporte facilitado) en el núcleo, T3 se une a receptor específico (elevada afinidad), T4 (baja afinidad) METABOLISMO DE HORMONAS TIROIDEAS El 80% de la T3 procede de la desyodación en tejidos periféricos de la T4. La tiroxina pierde un átomo de yodo debido a las enzimas desyodasas presentes en diversos tejidos, de modo que si pierde el yodo de la posición 5’, da lugar a la T3 y si pierde el yodo de la posición 5-del anillo interno se obtiene T3 inversa o rT3 (hormona metabolicamente inactiva). .

ELIMINACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS La tiroxina (T4) se elimina lentamente del organismo, con una semivida de seis a ocho días. La triyodotironina (T3) sin embargo tiene una semivida de un día. El hígado es también el principal sitio de desintegración de las hormonas tiroideas que no se desyodan. La T3 y la T4 se combinan con el ácido glucurónico y sulfúrico y por desanimación oxidativa y descarboxilación pasan a tetrayodotiroacético (TETRAC) y triyodotiroacético (TRIAC), excretándose por vía biliar. Los derivados conjugados se hidrolizan en el intestino liberando de nuevo la hormona, que entra en el circuito enterohepático, prolongándose así su semivida. Hasta un 20% de tiroxina se elimina con las heces.

Fisiopatologia de la Glandula Tiroides Las alteraciones de la tiroides se pueden englobar en dos grandes grupos: Disfunción tiroidea: a. Déficit de hormona tiroidea (hipotiroidismo). b. Exceso de hormona tiroidea (hipertiroidismo o tirotoxicosis). c. Enfermedad tiroidea subclínica. 2. Alteración morfológica: a. Bocio uninodular. b. Bocio multinodular. c. Carcinoma tiroideo.

Pautas de Tratamiento en Hipotiroidismo e Hipertiroidism Reponer la hormona tiroidea que está faltando Inicio con la dosis baja que alivie los sx y que lleve el nivel de TSH a un rango normal. Se Requiere terapia de por vida (aún si los sxs desaparecen) Análisis hormonales cada 2 a 3 meses.

ENFERMEDAD Hipotiroidismo

HIPOTIROIDISMO El hipotiroidismo es un estado de hipofunción tiroidea que puede ser debido a distintas causas y que produce como estado final, una síntesis insuficiente de hormonas tiroideas. Causas: tener más de 50 años, ser mujer, cirugía de tiroides y exposición del cuello a tratamientos con radiación o con rayos X. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO TERAPIA DE RESTITUCION HORMONAL 1-LEVOTIROXINA sodica (MAS ADECUADA MAS USADA 2.-LIOTIRONINA

TIROXINA (T4) Aislada en 1919 y sintetizada en 1927 Hormona tiroidea compuesta por la unión de aminoácidos yodados (tirosina) INDICACIONES Enfermedades causadas por deficiencia de la tiroides: Cretinismo (hipotiroidismo congénito) Bocio FUNCION Estimular el metabolismo de las grasas e H de C , Activando: Consumo de oxígeno Degradación de proteínas dentro de la célula.

TIROXINA Tetrayodotironina ABSORCION: ID INTERACCIONES Calcio, hierro, multivitaminas, Antiácidos, colestipol Sucralfato ,Colestiramina ABSORCION: ID AUMENTA CON ESTOMAGO VACIO Accion constante y prolongada AUMENTA CON ESTOMAGO VACIO Accion constante y prolongada CARDIOPATIAS INTERACCIONES CARDIOPATIAS Dosis inicial de 12.5µg con aumento a 25 µg/dia c/ 6 a 8 semanas Dosis inicial de 12.5µg con aumento a 25 µg/dia c/ 6 a 8 semanas

LEVOTIROXINA MECANISMO DE ACCION Es una hormona sintética idéntica a la hormona fisiológica T4, que para ejercer su acción biológica debe desyonidarse dando como resultado T3 (hormona Tiroidea activa) El objetivo es restaurar el estado eutiroideo Vida media: 6-7 dias POSOLOGIA Adultos: Dosis inicial: 50-100 mg/dia Dosis mantenida: 100 – 200 mg/dia Dosis máxima: 400 mg/dia valores normales T4 total: 4.5 - 11.2 μg/dl T4 libre: 0.8 - 1.9µg/dl

Efectos Adversos Levotiroxina adelgazamiento temblores dolor de cabeza náusea vómito diarrea retortijones nerviosismo irritabilidad insomnio sudoración excesiva aumento del apetito fiebre alteraciones del ciclo menstrual sensibilidad al calor caída temporal del cabello.

Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes Insuficiencia adrenal, insuficiencia hipofisaria y tirotoxicosis no tratadas Infarto agudo de miocardio, miocarditis aguda y pancarditis aguda INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Antidiabéticos Derivados cumarínicos Colestiramina, colestipol Fármacos con aluminio, hierro, carbonato de calcio. Salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato, fenitoína. Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolíticos, amiodarona y medios de contraste iodados

TRIYODOTIRONINA T3 (Liotironina sodica) Inicio de acción rápido Segunda opción a largo plazo debido: Dosificación frecuente Costo elevado FUNCION Estimula el metabolismo de hidratos de Carbono y grasas Activa: consumo deO2 y degradación de proteínas dentro de la célula. Valores normales Hormona total: 0.14µg/100ml Hormona libre: 6x10¯¹²M

Efectos Adversos La liotironina podría causar una serie de efectos secundarios, en su mayoría similares a los síntomas del hipertiroidismo, que incluyen: pérdida de peso temblor dolor de cabeza molestias estomacales vómitos diarrea calambres estomacales nerviosismo irritabilidad insomnio sudoración excesiva aumento del apetito fiebre cambios en el ciclo menstrual sensibilidad al calor

Hipertiroidismo

HIPERTIROIDISMO Es una hiperproducción mantenida de hormonas tiroideas por la glándula tiroides Si no se trata, puede llevar a enfermedad de Graves, así como a una situación gravísima que se llama crisis hipertiroidea, tirotoxicosis o tormenta tiroidea .

BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO TRATAMIENTO DE HIPERTIROIDISMO TIROSTATICO I 131 B-BLOQUEADORES BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO DERIVADOS DE TIOUREA

IODO IODO RADIACTIVO IODO INORGANICO

Tratamiento con Radioisotopos Yodo 131 radiactivo Método de fácil aplicación y eficaz Dosis depende del tamaño de la glándula y la liberación de yodo reactivo desde ella La mayoría de los pacientes requieren dosis bajas (5-15 mCi) Ingesta de 7000 a 10000 rads de I131/ gramo de tejido tiroideo Uso con propiltiouracilo disminuye la eficacia (dosis mayor) V. oral (líquido o en tabletas), en una sola toma, para eliminar la glándula hiperactiva. El yodo administrado es distinto al que se usa para el examen radiológico. Inicio de tratamiento una vez se ha confirmado el tiroides hiperfuncionante (RX con yodo marcado) (estándar oro).

Mecanismo de Accion El yodo radiactivo es absorbido por las células tiroideas y se destruyen. La destrucción es específica, ya que sólo es absorbido por estas células, por lo que no se dañan otros órganos cercanos DESVENTAJAS Esta técnica se usa desde hace unos 40 años La dosis exacta es difícil de determinar, por lo que debido al exceso de administración, puede desencadenarse un hipotiroidismo que será permanente si: se produce después de 1 año de tratamiento (10-20% de los casos). Cuando aparece durante los primeros 6 meses 25% es transitorio;(peligro de mixedema permanente es muy alto)

Hipertiroidismo en edad avanzada y cardiopatia INDICACIONES I 131 Hipertiroidismo en edad avanzada y cardiopatia Bocio multilocular atóxico Bocio nodular toxico Enfermedad de graves

Purpura trombocitopenica trombotica Periarteritis nodosa letal CONTRAINDICACIONES Purpura trombocitopenica trombotica Lactancia Embarazo Periarteritis nodosa letal NIÑOS

Propiedades Farmacológicas Excreción: renal Metabolismo El yodo se reduce a yoduro en el intestino antes de su absorción Mecanismo: Inhibición de la liberación de hormonas tiroideas. Semivida: 8 días Radiación dura 56 días Al haber grandes cantidades de yodo radioactivo, entra en la glándula y se observan los efectos cito tóxicos característico de la radiación ionizante.

Efectos Adversos GI: Sabor metálico Ardor en la boca y garganta El yodismo se relaciona con la dosis. GI: Sabor metálico Ardor en la boca y garganta Irritación gástrica Diarrea sanguinolenta Molestias en dientes y encías Incremento de la salivación Respiratorio: Coriza/Tos productiva Edema pulmonar Irritación de los ojos con edema palpebral Aumenta el riesgo de cáncer tiroideo, colon, o en el aparato digestivo Cefalea en senos frontales Agrandamiento de la gl parótida y submaxilar Fiebre, anorexia y depresión. Los síntomas desaparecen una vez que se suspende la administración de yoduro

IPODATO SODICO/ ACIDO IOPANOICO IODO INORGANICO IPODATO SODICO/ ACIDO IOPANOICO Son medios de contraste Potentes inhibidores de la conversión periférica de T4 a T3 Su uso no conduce a la curación del hipertiroidismo Preparación quirúrgica: Yodo endurece la glándula y reduce su vascularización Solución: 5 gotas c/12 horas USOS Eficaz únicamente por 10 días POSOLOGIA: Solucion lugol: 3-5 gotas/8 horas Acido iopanoico: 0.5 mg/12 horas

β-BLOQUEADORES PROPANOLOL ESMOLOL ATENOLOL

β- Bloqueadores Eficaces para Antagonizar los efectos de la tirotoxicosis al reducir: Taquicardia Temblor/ sudoracion Mirada fija Ansiedad/Nerviosismo Palpitaciones MECANISMO Acciones inhibidoras leves sobre la conversión periférica de T4 en T3

Propanolol y Atenolol DOSIS: 20-40 mg cada 6 horas (Fc en 70 latidos x minuto) ATENOLOL (mas prolongada) DOSIS 50 a 100mg al día Frenan la actividad adrenérgica Agentes complementarios del tratamiento

EFECTOS ADVERSOS Bradicardia Broncoespasmo Hipotension ortostatica Mareo Cefalea Astenia Estreñimiento

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO DILTIAZEM VERAPAMILO

DILTIAZEM Indicaciones: Mejora la sintomatologia clinica del paciente con hipertiroidismo ( taquicardia, temblor, sudoracion) Mecanismo de accion: Bloqueante de los canales lentos de calcio Inhibe el proceso contractil de la musculatura lisa vascular y aumenta el flujo sanguineo. Vida media: 3.5-4.5 horas POSOLOGIA: Dosis: 60-120 mg/dl

EFECTOS ADVERSOS Bradicardia Estreñimiento Edema periferico Cefalea Hipotension Astenia Confusion Parestesia Petequias Sofocos

TIONAMIDAS PROPILTIOURACILO METILTIURACILO METIMAZOL CARBIMAZOL

Propiltiouracilo MECANISMO DE ACCION Actúa impidiendo que la glándula tiroides produzca la hormona al inhibir la producción de peroxidasa tiroidea INDICACIONES Tormenta tiroidea Hipertiroidismo > De 6 años Intolerancia(tiamazol/tapazol) I Trimestre del embarazo ( menor traspaso placentario) Oftalmopatía maligna Lactancia materna(>) DOSIS 100- 200mg cada 6 h x 6-8 semanas Control cada mes p/ajustar la dosis /100-150mg/D.U Duración: 1,5-2 años.

Precauciones Lactancia (niveles bajos en la leche materna) Dosis mínimas (300 mg/día) durante el embarazo porque puede producir hipotiroidismo y bocio. Retirar el tratamiento 2-3 semanas antes del parto Precaución antes de la cirugía o durante el tratamiento Con anticoagulantes (hipoprotrombinémico) Sensibilidad cruzada entre tionamidas y producen reacciones severas (Ej: agranulocitosis y hepatitis) Yodo, retrasa la respuesta a propiltiouracilo Alteran la farmacodinamia y farmacocinética de digoxina, warfarina, teofilina, á-bloqueantes, e insulina.

Efectos Adversos TOS Edema Aumento de peso Alteraciones menstruales y de coagulación Estreñimiento/Diarrea Fiebre o escalofríos (continuos o muy fuertes) Malestar general Debilidad Ronquera Aftas Artralgias Ictericia Cefalea Prurito Melena Hematuria

Metimazol Eficaz cuando se administra como dosis diaria única debido a su semivida plasmática Traspasa la barrera placentaria Lactancia materna (no tiene efecto alguno en la función tiroidea del RN) INDICACIONES Hipertiroidismo. Tormenta tiroidea. DOSIS (Comprimidos de 5 mg) En adultos: Hipertiroidismo leve a moderado: 30-40 mg/día vía oral como dosis única o 10-15 mg cada 8 horas hasta estado eutiroideo (normalmente 6-8 sem.) Mantenimiento de 5-15 mg/día GRAVE: puede requerir dosis divididas. Tormenta tiroidea: 20-40 mg vía oral cada 8 horas Niños:0,4 mg/Kg/día vía oral en 1-2 dosis

Efectos de hipertiroidismo en el embarazo/ Metimazol Riesgo elevado de complicaciones: Toxemia Partos pretermino Morbilidad neonatal. vida media más larga que propiltiouracilo DOSIS Bajas de 10 mg/día . 30-60 mg c/8h Medir tiroxina sérica y TSH Lactante en intervalos de 2-4 semanas INTERACCIONES Digoxina, warfarina, teofilina, insulina y betabloqueadores

Carbimazol Reduce la secreción hormonal de la glandula tiroides DOSIS (comprimidos de 5 mg) 40 a 45 mg diarios para disminuir los síntomas en 10-14 días. Duración entre 6 y 18 meses Revisar el tratamiento cada 4- 6 semanas para reducir la dosis hasta 1 toma diaria (5 y 15 mg) dependiendo de los niveles de T3, T4 y TSH en la sangre Rara vez se acompaña de anormalidades congénitas del intestino fetal. Para evitar tiroides hipoactivo combinar con tiroxina en cuanto los niveles hormonales hallan retornado a lo normal No necesita revisión frecuente

Efectos Adversos Erupciones cutáneas: urticaria Leucopenia transitoria leve Fiebre Artralgias Toxicidad colestásica o hepatocelular Vasculitis Síndrome similar al lupus Hipoprotrombinemia Anemia aplásica Trombocitopenia Síndrome nefrótico Pérdida del gusto Agranulocitosis ( 3 primeros meses de tratamiento) Riesgo aumenta con dosis mayores de 30 mg/día en pacientes de más de 40 años de edad Escasos efectos secundarios (3-4sem) Infección con fiebre alta.

Respuesta al Tratamiento Respuesta clínica depende de: Dosis de fármaco Tamaño del bocio Concentraciones de T3. Rapidez de respuesta depende de: Hormona acumulada Velocidad de recambio en la tiroides Semivida en la periferia Bloqueo completo de la síntesis De dosis excesivas puede surgir el hipotiroidismo Pruebas de función tiroidea cada 2 a 4 meses hasta el estado eutiriodeo Vigilancia cada 4 a 6 meses Tirotoxicosis suele mejorar en 3 a 6 semanas de iniciado el tratamiento