Inmunidad y Virus Ma.Dolores Lastra Inmunología Aplicada

Antecedentes sobre inmunidad y virus “Los virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas” Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmune

Virus e Inmunosupresión Von Pirquet describe: “Los enfermos de sarampión no presentan la reacción intradérmica a la tuberculina, la que se hace negativa durante la enfermedad Ni los linfocitos de donadores tuberculino- positivos, aislados durante el sarampión agudo, ni los linfocitos cultivados con el virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o ante mitógenos

Tipos de Infección AGUDA Tiempo:Días Interacción inmunológica: Respuesta del sistema inmune, elimina la infección Ejemplos: catarro común, polio

LATENTE Tiempo:Infección aguda y recurrente Interacción inmunológica:Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno- supresión condiciona las recaídas Ejemplos: Herpes simplex

Tipos de Infección CRONICA Tiempo: variable Interacción inmunológica:Virus persiste y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedad Ejemplos: Rubeola; Hepatitis B

LENTA Tiempo: Meses a años Interacción inmunológica: Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatal Ejemplo: Kuru; Creutzfeld-Jacob

Funciones Especiales de Célula y Virus Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo Ejemplo:LCMV

Naturaleza de la reacción Parámetros virales:citopatogenicidad, cinética,tropismo celular y tisular, susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia(IFN). Variables del sistema inmune: especificidad, cinética, duración de inmunidad humoral y celular. Mecanismos efectores no específicos: complemento, interleucinas y fagocitos (Zinkernagel,1996)

Restricción MHC El reconocimiento por células T está restringido por el MHC del individuo, éste es un grupo de genes extremadamente polimórficos. Existe restricción por moléculas clase I y clase II.

Interferones (IFNs) Proteínas capaces de interactuar con células no infectadas y producir un estado”antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y traducción del RNA viral. Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos.

Interferon gamma (Ifg) El interferón gama se produce en células T, por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos, mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenos El IFN activa las células NK y las células efectoras de ADCC dando origen a los síntomas: fiebre, malestar y mialgia El TNF también tiene efectos antivirales

Células que intervienen en la Respuesta a Virus Las células T CD8+ se activan en la respuesta aguda ante virus inductores El efecto protector de la inmunidad celular vs virus líticos, puede operar como consecuencia de citocinas o granzimas, secretadas localmente y que dañan al virus libre Las células T CD4+ pueden destruir virus líticos, aún en ausencia de T CD8+,aunque no así con virus no líticos

Fases de la respuesta inmune e infección viral Inmediata: Innata,no específica,sin memo ria(menos de 4 h) Temprana:No espe- cífica,inducible,sin memoria (4 a 96 h) Tardía:Específica,induci ble, memoria, células Tespecíficas (más de 96 h) NK,Ausencia recep- tores celulares Interferones(IF)alfa, beta;NK activadas IF Anticuerpos especí- ficos Células T citotóxicas

Virus y subversión inmune Los grandes virus de DNA codifican para proteínas que presentan homología importante con moléculas de defensa como citocinas y sus receptores,se han llamado: virocinas y viroreceptores Ejemplos:Virus herpes,Epstein Barr, mixovirus de conejo,etc Doherty 1996

Resistencia a virus citopáticos Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus,convirtiendo a las células en resistentes al daño viral (IFNs).

Resistencia a virus no citopáticos Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viral Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerpos

Virus versus sistema inmune

Escenarios de la Inmunidad en Virus s La inmunidad domina los virus citopáticos s Los virus no citopáticos dominan el sistema inmune s Los dos escenarios están delicada- mente equilibrados durante las infecciones agudas o crónicas s Zinkernagel 1996