Eje hipotálamo –hipófisis - ovario Dr. Danny Salazar Pousada

Eje hormonal - Generalidades GnRH: hormona liberadora de gonadotropina FSH: hormona folículo estimulante LH: hormona luteinizante HCG: gonadotrofina coriónica humana

Eje Hipotálamo- Hipofisario

Regulación Neuroendocrina del Eje H-H-O Hipotálamo E2 Gn RH P E2 Inhibina E2 P Hipófisis E2 FSH LH LH Cuerpo Lúteo Ovo Folículo Endometrio P E2

Hipotálamo: GnRH Secreta forma pulsátil Tiempo de vida: 3 min Acciones de GnRH: Síntesis de Gonadotrofinas (FSH y LH) Liberación de Gonadotrofinas La GnRH es estimulada por: Norepinefrina La GnRH es inhibida por: Endorfinas Dopamina stress.

Acción de Gonadotrofinas sobre el Ovario. FSH LH Reclutamiento folicular Selección de folículo dominante Crecimiento y maduración folicular Estimula producción de Estrógenos por células de la granulosa (+) Estimula formación de Receptores de FSH y LH Estimula producción de Inhibina Maduración final del ovocito Determina la lisis del folículo: Desencadena la Ovulación. Formación y Mantención del cuerpo lúteo Estimula la producción de Andrógenos por células de la teca

ovulación

CICLO OVÁRICO LH Fase folicular Fase luteínica 14 28 FSH LH LH FSH Estrógenos Progesterona Como mencionamos anteriormente la maduración de los folículos y la formación del cuerpo lúteo están influidas por las hormonas FSH y LH producidas por células basófilas de la adenohipófisis. Estas hormonas actúan directamente sobre las estructuras del ovario, provocando eventos que tienen carácter cíclico, fenómeno que se conoce con el nombre de ciclo ovárico, que tiene dos etapas: la folicular que dura hasta el día 14 y depende sobre todo de los efectos de la hormona estimulante del folículo o FSH; esta hormona produce un rápido crecimiento folicular con la predominante producción de estrógenos por las células granulosas, varios folículos comienzan su desarrollo pero sólo uno alcanza su maduración final y el resto se vuelven atrésicos. previo al día 14 se produce un incremento de la secreción de hormona luteinizante o LH que se conoce como pico ovulatorio, la acción sinérgica de esta hormona con la FSH garantizan el crecimiento folicular final y la ovulación. Después de la ovulación, y bajo la acción de la LH, se desarrolla el cuerpo amarillo, el que actúa como glándula temporal, donde las células de la granulosa luteínica secretan progesterona y en menor medida estrógenos, recibiendo esta etapa el nombre de luteínica, estas hormonas establecen un mecanismo de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo e hipófisis por lo tanto la FSH y LH disminuyen en esta fase. Después del día 26 del ciclo y si no hay embarazo, el cuerpo amarillo involuciona para convertirse en cuerpo albicans con lo cual decrece la producción de progesterona y estrógenos con lo que se suprime la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo e hipófisis comenzando el nuevo ciclo En su estudio independiente deben profundizar en las características de cada una de las etapas del ciclo, estableciendo la interrelación funcional con la hipófisis. Fase folicular Fase luteínica 14 28

Folículos Desarrollo de folículos 6 – 7 sem vida intrauterina Aumento en número 20 sem vida intrauterina (6 – 7 millones) Proceso de Atresia 300.000 folículos folículos primordiales desde la Recién Nacida hasta la pubertad Crecer Involucionar 300-400 alcanzan Ovulación

Etapas del crecimiento folicular Folículo primordial Folículo preantral Folículo antral Folículo preovulatorio 60-65 días independiente de FSH Dependiente de FSH El inicio de la foliculogénesis ocurre durante los últimos días del ciclo menstrual anterior.

Folículo Folículo primordial preovulatorio Folículo preantral Folículo En el folículo Primordial: oocito detenido en diploteno de la primera meiosis; rodeado de una monocapa de células granulosa

INTERRELACIÓN DE LOS CICLOS LH LH FSH Folicular Luteínica Progesterona Estrógenos En la imagen se muestran de manera integrada las variaciones de la secreción de las hormonas gonadotrópicas FSH y LH con el ciclo ovárico, y la relación de este con las etapas del ciclo endometrial. En la primera mitad del ciclo predomina la secreción de FSH, que a nivel del ovario favorece el crecimiento de varios folículos con producción predominante de estrógenos, esto se corresponde en el endometrio con su fase proliferativa. Previo al día 14 se produce un pico en la secreción de LH que actuando de forma sinérgica con la FSH produce la ovulación con la formación del cuerpo lúteo, iniciándose la fase luteínica del ciclo ovárico, observen que predomina la secreción de progesterona y en el endometrio la fase secretora, ya desde el día 26, el cuerpo amarillo involuciona con la consiguiente disminución de los niveles de progesterona y estrógenos, a nivel del endometrio se produce isquemia de los vasos con falta de riego sanguíneo, esto da lugar a la fase menstrual que dura aproximadamente entre 4 a 6 días. Hasta aquí hemos abordado aspectos significativos que se desarrollan a nivel del endometrio y su relación con los componentes del ovario. El ciclo menstrual es el periodo durante el cual el ovocito madura Es ovulado y se introduce en la trompa uterina Las hormonas producidas por los folículos ováricos y el cuerpo lúteo (estrógeno y progesterona) originan cambios cíclicos en el endometrio MENSTRUAL proliferativa PROLIFERATIVA SECRETORA secretora

FOLÍCULO MADURO O DE DE GRAAF Teca interna Teca externa Antro folicular Células granulosas Zona pelúcida En el esquema que están observando pueden apreciar un folículo maduro o de De Graaf y la disposición de sus componentes, el ovocito, el cúmulo oophoro, la zona pelúcida, la corona radiada, el antro folicular, las células de la membrana granulosa y las tecas externa e interna Cúmulo oophoro Corona radiada Ovocito

Andrógenos Células de la Teca Células de la Granulosa colesterol LH Androste-nediona Testoste-rona AMPc AMPc aromatización LH FSH Androste-nediona Testoste-rona Estrona Estra-diol Andrógenos

EL CLICLO OVÁRICO Al inicio de cada ciclo ovárico la FSH estimula entre 15 y 20 folículos en fase primaria (Folículo Primordial) para que crezcan. En condiciones normales, solo uno de estos folículos alcanzará la plena madurez y únicamente se liberara un ovocito, los otros degeneraran y se volverán atrésicos.

EL CLICLO OVÁRICO - Estrógeno La producción de estrógenos conlleva a tres eventos importantes: El Endometrio uterino entra en la fase folicular o proliferativa El moco cervical se adelgaza para permitir el paso del esperma Se estimula el lóbulo anterior de la hipófisis para que produzca LH

EL CLICLO OVÁRICO A la mitad del ciclo se produce una descarga de LH que produce: Eleva la concentración del factor promotor de la maduración, lo que induce los ovocitos a completar la meiosis I e iniciar la meiosis II Estimula producción de progesterona por parte de las células del estroma folicular Provoca la ruptura del folículo y la ovulación.

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OVULACIÓN Bajo la influencia de la LH y FSH, el folículo secundario crece con rapidez hasta alcanzar un diámetro de 25mm El aumento brusco de la LH induce el ovocito primario a completar la meiosis I y hace que el folículo entre en la fase preovulatoria.

OVULACIÓN Se inicia la meiosis II El ovocito se detiene en la metafase aproximadamente 3 horas antes de la ovulación. Superficie del ovario empieza a crecer un.

OVULACIÓN La elevación de LH aumenta los niveles de prostaglandinas locales favoreciendo la contracción muscular de la pared del ovario que empujan el ovocito junto con las células granulosas de la región del cúmulo ovóforo que lo rodean . Las células del cúmulo ovóforo se reorganizan alrededor de la zona pelúcida y forman la corona radiada.

EL CUERPO LUTEO La Progesterona trabaja sobre la mucosa uterina para que entre en la fase progestacional o secretora y se prepare para la implantación del blastocito de haber fecundación.

EL CUERPO LUTEO Después de la ovulación las células de la granulosa que quedan en la pared del folículo roto y las células de la teca interna son vascularizadas y bajo la influencia de la LH se convierte en células luteínicas secretoras de progesterona.

CUERPO ALBICANS Si la fecundación no ocurre el cuerpo lúteo alcanza su máximo desarrollo 9 días después de la ovulación. Cuerpo albicans: proyección amarilla sobre la superficie ovárica, al degenerar forma una masa de tejido fibroso cicatrizal. La cantidad de progesterona disminuye y se precipita el sangrado menstrual. De ocurrir la fecundación, el sincitiotrofoblasto del embrión produce βHCG que mantiene el cuerpo lúteo del embarazo.

Ciclo Endometrial - Uterino

Ciclo endometrial - Generalidades Duración 28 días (promedio) Duración de los ciclos varia en unos días Ciclos entre 23-35 días 90% de las mujeres Menarquia / Menacmia El primer ciclo se designa como el día en que empieza el flujo menstrual

Alteraciones del Ritmo Polimenorrea: ciclos menores de 21 días Oligomenorrea: ciclos largos mayores a 34 días Metrorragia: sangrado irregular en el ciclo Amenorrea: falta de periodo menstrual Dismenorrea

Alteraciones de la cantidad Hipermenorrea: aumento de la cantidad de sangre Hipomenorrea: perdida escasa Menorragia: sangrado muy abundante mayor de 8 días

Fases del ciclo endometrial Fase menstrual Fase proliferativa  fase estrogénica Fase secretora  fase progestacional Fase menstrual, fase preovulatoria, ovulacion, fase posovulatoria  TORTORA, principios de anatomia y fisiología. Editorial Panamericana. 11ª edición. Pag.1092

1. Fase menstrual Se presenta en ausencia de la fecundación Duración 4 a 5 días Luteolisis Uno o dos dias antes de que termine el ciclo menstrualcuerpo luteo involuciona Embarazo  (-) luteolisis  (-) caída de progesterona.

Fase menstrual (cont.) La secreción de hormonas ováricas disminuye a valores muy bajos Disminución de la estimulación de las células endometriales (estrógenos y progesterona)

Fase menstrual (cont.) Si no hay embarazo, la involución del cuerpo lúteo produce un descenso de los niveles circulantes de estradiol, progesterona e inhibina.  E2 y Progesterona por luteolisis 64 hrs previo a disrupción endometrial.  inhibina: elimina inhibición de FSH a nivel hipofisiario.  estradiol y progesterona   frecuencia de la secreción pulsátil de GnRH y libera la supresión hipofisiaria.

Fase menstrual (cont.)  inhibina  estradiol  GnRH  secreción de FSH. El  secreción de FSH es fundamental en rescate de la atresia de los folículos de 60 días de desarrollo. Reinicio de nuevo ciclo con selección de folículo dominante.

Fase menstrual (cont.) Involución rápida Se reduce aproximado 65% En las 24hrs que proceden, los vasos sanguíneos que riegan la capa mucosa del endometrio sufren vasoespasmo. La menstruación se debe a la caída brusca de los estrógenos y la progesterona

El vasoespasmo provoca: Disminución de nutrientes del endometrio Necrosis del endometrio Las áreas hemorrágicas se extienden 24-36 hrs

Fase menstrual (cont.) La masa de tejido descamado Menstruación normal se pierden: 400ml de sangre

2. Fase proliferativa Ocurre antes de la ovulación Duración 9 a 11 días En esta etapa solo persiste una fina capa de estroma endometrial

Fase proliferativa (cont.) Estroma y las células epiteliales proliferan con rapidez  estrógenos Re epiteliza 4-7 días Antes de la ovulación, el endometrio aumenta de espesor Número de células estromales Progresivo de las glándulas endometriales Nuevos vasos sanguíneos interior del endometrio

3. Fase secretora Ocurre después de la ovulación Duración 12 a 13 días Las glándulas se tornan tortuosas y saculares Incremento del liquido en el tejido conjuntivo El endometrio  5-6 milímetros Uno de los rasgos llamativos de esta etapa son las anastomosis directas

Resumen Ciclo Menstrual

Si no ocurre la fecundación: El cuerpo lúteo se degenera Las concentraciones de estrógenos y progesterona disminuye El endometrio secretor pasa a una fase isquémica Ocurre la menstruación Fase isquemica disminucion de la perfusion sanguinea, debida a la constriccion de las arterias espirales

Menstrual Preovulatorio Lútea

III CICLO CERVICAL

Moco Cervical Peri Ovulatorio 1 2 3 Gentileza Dr. J. Neira

Moco Cervical Periovulatorio Transparente Cristalizado en forma de helecho  volumen Acelular Filante

Fecundación

FECUNDACIÓN Es el fenómeno biológico mediante el cual se une el espermatozoide y el óvulo para formar una nueva célula, el huevo o cigoto, con el que se inicia el desarrollo embrionario.

TRANSPORTE DEL OVOCITO

Generalidades Se produce la segmentación del cigoto y la blastogenia El blastocito comienza a implantarse en el endometrio Donde se inserta ???

LA IMPLANTACIÓN Al finalizar la primera semana, el bastocisto se ha implantado superficialmente en la capa compacta del endometrio y se alimenta de los tejidos erosionados. El sincitiotrofoblasto con una gran capacidad invasiva, crece con gran rapidez en la zona adyacente al embrioblasto, que se denomina polo embrionario.

LA IMPLANTACIÓN (CONT.) El sincitiotrofoblasto produce enzimas que erosionan los tejidos maternos permitiendo al blastocisto introducirse en el endometrio.

LA IMPLANTACIÓN (CONT.) El lugar de implantación es en la mayor parte de los casos en el endometrio uterino, en la parte superior del cuerpo del útero y con una frecuencia ligeramente mayor en la pared posterior que en la anterior. Figure 3. Maintenance of Early Pregnancy. The diagram shows an implanted embryo (approximately 14 days after conception) and the processes necessary for the maintenance of an early pregnancy. VEGF denotes vascular endothelial growth factor, and hCG human chorionic gonadotropin.

Penetración del espermatozoide