Virus del Nilo Occidental

alteraciones ecológicas perturbaciones climáticas evolución molecular ↑ de RNA virus Sistemas de vigilancia Virus emergentes

Arbovirus Virus del dengue, de la fiebre amarilla Nuevas 500 especies, 25% asociadas a enfermedades en seres humanos

Historia 1937- Primer caso, Nilo occidental, Uganda. ’50- Primer epidemia, Israel. 1974- La mayor epidemia, Sudafrica. Brotes recientes de encefalitis vírica: 1994, Argelia. 1996 / 97, Rumania. 1997, República Checa. 1998, República democrática del Congo. 1999, Rusia. 1999, EEUU, 62 casos, 7 muertes. 2000, EEUU, 18 casos, 1 muerte. 2000, Israel.

Distribución geográfica

Familia Flaviviridae Encefalitis de San Luis Miembro del serocomplejo Encefalitis japonesa Encefalitis de Murray Dividido geneticamente en dos linajes, solo el 1 ha sido asociado a enfermedad humana. Neutraliza Ac Simétrico 40-60 nm Cadena sencilla ARN +

El genoma, 10.000-11.000 bases

El genoma, 10.000-11.000 bases

Vector Mosquito del genero Culex pipiens, restuans, quinquefasciatus, y Aedes japonicus Solo las hembras pican Algunos han mostrado poder transmitir el virus a su descendencia.

El medio acuático es su principal habitat

Ciclo de vida del mosquito Culex larvas pupa huevos adulto

Ciclo de vida del mosquito Culex adulto huevos pupa larva

El género Culex es más activo en la oscuridad y al amanecer Los mosquitos Aedes japonicus se alimentan durante el día.

Ciclo biológico - Transmisión vector reservorio reservorio huespedes accidentales

Afectan el ciclo de replicación viral Parásitos del vector Clima Vector Huesped Depredadores Estado inmune del huesped

Epidemilogía ENZOOTIAS EPIZOOTIAS EPIDEMIAS Baja inmunidad en hospederos Abundancia de hospederos y vectores Clima favorable EPIZOOTIAS Inicio de la temporada de transmisión Extensión del foco a centros urbanos con vectores y huespedes adecuados EPIDEMIAS

Manifestaciones Confusion Cambios en el sensorio Severa jaqueca Estupor Ataxia Severa jaqueca Fotofobia Infeccion conjuntival Meningitis aseptica Faringitis Rigidez de nuca Rash (Troncal: Maculo-papular) Tos Disnea Dolor abdominal Nausea Vomitos Esplenomegalia Diarrea Anemia Linfopenia trombocitopenia Debilidad muscular Paralisis Artralgia Reflejos anormales

Virus del Nilo Dengue Fiebre Bifásica Continua Erupción Extremidades hacia el tronco Aparece en el tronco Dolor de cabeza Detrás de los ojos Generalizado Dolor corporal Espalda y articulaciones Diseminado Ganglios inflamados No Si

Patogénesis y Patología

Red de Laboratorios de Arbovirus Salta Jujuy Misiones Formosa Santa Fé Corrientes Capital Federal

Muestras LCR Suero Tejido cerebral Transporte de muestras: * no congelar * -20ºC

Fase de convalescencia Toma de muestra Fase Aguda Sangre o LCR Día 0-8 de iniciado el cuadro clínico Aislamiento viral o detección de genoma Serología Fase de convalescencia Sangre o LCR 14- 21 días después del comienzo Objetivo: confirmar seroconvesión

Diagnóstico de Laboratorio MAC ELISA IgM Inhibición de la hemoaglutinación Confirmación por pruebas de neutralización Reacción en cadena de la polimerasa Aislamiento viral Secuenciación y caracterización genómica

Interpretación de resultados Demostrar la presencia de Ac IgM e IgG en sueros pareados o LCR por ELISA Aislar el virus en cultivo celular Identificar el virus por IFI Identificar el ácido nucleico del VNO por RT-PCR

LCR: celularidad 30-100 cél/mm3 Pred: mononucleares glucorraquia: normal proteinorraquia: 51-105 mg/dL. Hemograma: Leucocitos: N, , anemia leve

Caso Sospechoso 1- cuadro clínico compatible 2- comienzo de síntomas durante períodos de circulación de arbovirus

Definición de caso de encefalitis vírica del nilo occidental Clínica *Aislamiento viral *Ac. IgM en LCR *Seroconversión en muestras pareadas * IgM e IgG + IgM sérico + en única muestra Elevado IgG suero fase convalescencia *IgM – en suero o LCR; Día 8-21 *IgG – en suero 22 días post infección Caso Caso No Confirmado Probable Caso

Tratamiento Sintomático 1 de cada 150 personas infectadas con el VNO requieren hospitalización No requiere aislamiento

Prevención

Controlar y erradicar al mosquito ELIMINACIÓN DE CRIADEROS DESTRUCCIÓN DE LARVAS ELIMINACIÓN DE MOSQUITOS ADULTOS

Evitar la picadura del mosquito

al aire libre al amanecer u oscurecer Pasar menos tiempo al aire libre al amanecer u oscurecer

Usar pantalones largos, medias

Usar repelentes

Mosquiteros en puertas y ventanas

Situación en Argentina Vías de introducción del VNO: Importación de pájaros infectados Migración de aves Tránsito internacional de personas infectadas

1º Evidencia en Argentina de infección en animales por VNO Abril 2006: 3 equinos muertos en febrero 2006 Virus estudiados: Rabia, VNO, ESL, EEE, EEO, EEV. Causa de muerte: VNO por IFI, PCR y aislamiento viral Muestra: cerebro

Acciones realizadas Reglamentación sanitaria internacional MS y A de la Nación Alerta a Direcciones de Epidemiología Intensificar vigilancia de encefalitis virales en humanos

Programa de vigilancia para VNO SENASA Dirección Nac. de Sanidad Animal Ministerio de Salud Dirección de Epidemiología INEVH-ANLIS Universidad Nac. De Córdoba INTA Castelar

Presentación de vacuna a virus muerto Septiembre 2006 Presentación de vacuna a virus muerto aprobada por SENASA

1º Evidencia en Argentina de infección en humanos por VNO Marzo-Abril 2006: 4 casos humanos INEVH 2006: 33 casos de encefalitis por flavivirus + Técnica de neutralización reconfirmadas en CDC-Puerto Rico. Noviembre 2006 Muestra: suero y LCR

Logros Fortalecer la vigilancia de encefalitis virales Aumentar las capacidades técnicas del laboratorio de Referencia Nacional (INEVH)

….Riesgo de adquirir VNO a través de transfusiones de sangre y trasplante de órganos

GRACIAS !!!