TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS CENTRO NACIONAL DE GENÉTICA MÉDICA A.N.L.I.S “Dr. Carlos G. Malbrán” Ministerio de Salud Bioq. Viviana Nessi

GENÉTICA MÉDICA Es la disciplina que se ocupa del diagnóstico, tratamiento y prevención de los defectos congénitos de cualquier causa, tanto a nivel familiar como poblacional.

DE VIDA DE LOS AFECTADOS ACCIONES DE SALUD EN GENÉTICA MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS AFECTADOS Y SU FAMILIA FAMILIA REDUCIR LA INCIDENCIA DE DEFECTOS CONGÉNITOS POBLACIÓN 3% 30% AC

CITOGENÉTICA CLÍNICA Tiene por objeto el estudio de la morfología, estructura y comportamiento de los CROMOSOMAS y su relación con la PATOLOGÍA GENÉTICA, mediante la construcción del CARIOTIPO.

ORDENAMIENTO SISTEMATICO DE LOS CROMOSOMAS CARIOTIPO ORDENAMIENTO SISTEMATICO DE LOS CROMOSOMAS DE UNA CÉLULA CARACTERIZACIÓN CROMOSÓMICA NÚMERO MORFOLOGÍA ESTRUCTURA

CARIOTIPO HUMANO NORMAL 46,XX 46,XY

balanceadas / desbalanceadas NUMÉRICAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES simples / múltiples autosomas / sexuales balanceadas / desbalanceadas

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES DESBALANCEADAS BALANCEADAS Pérdida o ganancia de segmentos cromosómicos Reordenamiento de segmentos cromosómicos sin pérdida ni ganancia de material genético ANEUPLOIDÍAS PARCIALES con impacto variable en el fenotipo Trisomía o Monosomía del segmento MENOR IMPACTO EN EL FENOTIPO

EFECTO EN EL FENOTIPO 6-7% ACE DESBALANCEADA ANEUPLOIDÍA PARCIAL Normal BALANCE CROMOSÓMICO ACE BALANCEADA Anomalías fenotípicas Desbalance críptico Efecto de posición 6-7%

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES Deleciones Duplicaciones Inversiones Inserciones Translocaciones recíprocas: intercambio balanceado de material genético entre 2 cromosomas no homólogos.

TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA SEGREGACIÓN EN MEIOSIS CUADRIVALENTE GAMETAS DESBALANCEADAS BALANCEADAS

ANOMALÍAS ESTRUCTURALES CIGOTOS NORMALES Y BALANCEADOS GAMETAS Sin AC Con AC idéntica al progenitor BALANCEADAS CIGOTOS DESBALANCEADOS DESBALANCEADAS Individuos afectados con fenotipos variables VIABLES NO VIABLES Abortos espontáneos, muertes perinatales, recién nacidos muertos

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS POBLACIÓN GENERAL 0,8 – 1,00 % 50% - translocaciones recíprocas 30% - translocaciones robertsonianas 20% inversiones y otras PAREJAS CON ABORTOS RECURRENTES 6 – 8 %

RIESGO GENÉTICO FACTORES GENÉTICOS Antecedente familiar de DC y/o AE Aumento de probabilidad que un individuo o familia padezcan un defecto congénito por encima del riesgo de la población general FACTORES GENÉTICOS Edad materna avanzada Edad paterna avanzada Origen étnico Consanguinidad Antecedente familiar de DC y/o AE

ASESORAMIENTO GENÉTICO Las parejas portadoras de reordenamientos cromosómicos deben ser informadas sobre los posibles riesgos para su descendencia, de modo que puedan adoptar conductas reproductivas basadas en el conocimiento y comprensión de su situación particular.

ANOMALÍA CROMOSÓMICA BALANCEADA CRITERIOS DE SOSPECHA 2 ó más abortos espontáneos 1 aborto espontáneo y 1 recién nacido muerto sin diagnóstico. 1 aborto espontáneo y 1 recién nacido vivo con malformaciones sin diagnóstico. 1 aborto espontáneo y antecedentes familiares de abortos, recién nacidos muertos y/o recién nacidos vivos malformados sin diagnóstico

CASOS CLÍNICOS

Caso 1

EEC + MADRE PORTADORA DE TRANSLOCACIÓN 2 AE + HNA POLIMALFORMADA FALLECIDA + HNO RM

RIESGO: 40% Mujer: 46,XX,t(3;11) (q26.2;q25) Varón: 46,XY

DPNC: 46,XY, der (11) t(3;11) (q26.2;q25)

CARIOTIPO 46,XX

HERMANO: 46,XY, der (11) t(3;11) (q26.2;q25) MADRE: 46,XX,t(3;11) (q26.2;q25) HERMANO: 46,XY, der (11) t(3;11) (q26.2;q25)

HERMANA: 46,XX Otros hermanos

MADRE E HIJA SON PORTADORAS DE T DPNC

RN presenta DISMORFIAS y CARDIOPATIA 46,XY, der (11) t(3;11) (q26.2;q25)

Caso 2

PAREJA: 2 AE del 1° trimestre No tienen antecedentes familiares

RIESGO: 18% Mujer: 46,XX,t(2;3) (p21;q23) Varón: 46,XY

Caso 3

NIÑA: RM + DISMORFIAS FACIALES No tiene antecedentes familiares

NIÑA: 46,XX, der(2) t(2;9) (q37.3; q34.1)

RIESGO: 39% MADRE: 46,XX, t(2;9) (q37.3; q34.1) PADRE: 46,XY

CONCLUSIONES DESTACAR EL VALOR DEL CARIOTIPO EN PACIENTES CON RIESGO GENETICO CONOCIMIENTO DE LOS CRITERIOS DE SOSPECHA DE AC

CRITERIOS DE SOSPECHA DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS Fenotipo compatible con Sme. Reconocido Malformaciones Genitales ambiguos Retardo mental con o sin dismorfias Retraso de crecimiento y/o madurativo Ausencia de caracteres sexuales secundarios Amenorrea primaria y secundaria Trastorno en el desarrollo de caracteres sexuales secundarios Oligospermia y azoospermia Infertilidad primaria Abortos recurrentes Antecedentes de hijo muerto malformado o no

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