AMINOGLUCÓSIDOS y SULFONAMIDAS

AMINOGLUCÓSIDOS: Los aminoglucósidos son una de las principales alternativas para el tratamiento de infecciones graves causadas por bacilos aerobios gram negativos. No obstante lo anterior, su uso está limitado por la importante toxicidad que pueden producir, siendo sustituidos por las cefalosporinas de III generación, las fluoroquinolonas y los carbapenems. Tienen en su estructura dos amino azúcares unidos por un enlace glucosídico a un núcleo de hexosa (aminociclitol).

Algunos de los aminoglucósidos más utilizados son: .- gentamicina .- kanamicina .- amikacina .- neomicina .- estreptomicina .- tobramicina .- netilmicina MECANISMO DE ACCIÓN Actúan uniéndose a la fracción 30S del ribosoma bacteriano y evitando su ensamblaje con la fracción mayor 50S, o evitando la lectura correcta del código genético. La interrupción resultante de la síntesis de proteínas hace que tengan un efecto bactericida. Las bacterias sensibles tienen un sistema de transporte del antibiótico a través de la membrana bacteriana que es dependiente de oxígeno.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO Son eficaces contra microorganismos gram negativos aerobios. Suelen utilizarse en combinación con la penicilina para el tratamiento de muchas infecciones. FARMACOCINÉTICA: No se absorben bien por vía gastroentérica, por tanto se utilizan por vía parenteral para alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas. El único no utilizado por vía inyectable por su altísima nefrotoxicidad es la neomicina, que se utiliza por vía oral sólo en preparaciones de colon, antes de la cirugía y para pacientes en coma hepático por intoxicación hepatoamoniacal secundaria a la actividad bacteriana intestinal. No se biotransforman, eliminándose por filtración glomerular. Suelen acumularse mucho en la corteza renal y la endolinfa, de ahí la potencial nefrotoxicidad y ototoxicidad que suelen ocasionar (sobre todo en ancianos). Otra complicación suele ser el bloqueo de la conducción en la placa neuromuscular muy frecuente en miasténicos (interfiere en la liberación de vesículas presinápticas de Ach) lo que ocasiona una parálisis.

.-succinilsulfatiazol SULFONAMIDAS .- sulfanilamida .- sulfadiazina .-sulfametoxazol .- sulfisoxazol .- sulfacetamida .-talilsulfatiazol .-succinilsulfatiazol

Todos las células requieren de ácido fólico como cofactor enzimático necesario para la síntesis de purinas y pirimidinas (bases nitrogenadas) constitutivas de la estructura de sus ácidos nucléicos (DNA y RNA). Sin esto no podrían ni multiplicarse ni sintetizar importantes productos para la vida celular. Las sulfas y sus derivados, son fármacos que inhiben la síntesis de ácido fólico. Se descubrieron a partir de un colorante denominado prontosilo que en la década de 1930 demostró su eficacia en el tratamiento de infecciones por estreptococos beta-hemolíticos, pues el organismo humano lo biotransformaba en sulfanilamida. Fueron utilizadas por mucho tiempo como fármaco para combatir infecciones, aunque fueron relativamente rápido desplazadas por la penicilina. A partir de la década de 1970 resurgieron con la introducción del trimetoprim (cotrimoxazol) en combinación con la sulfa sulfametoxazol. Pues amplió el espectro de acción de las sulfas.

ENZ. DIHIDROPTEROATO SINTETASA SULFONOMIDAS MECANISMO DE ACCIÓN Todas las sulfonamidas son análogos estructurales del PABA (ácido para-amino-benzóico). Muchas bacterias tienen su pared y membranas celulares impermeables al ácido fólico y dependen entonces de su capacidad de autosintetizar el ácido fólico que necesitan, lo que realizan a partir del PABA, pteridina y glutamato. Por su semejanza estructural con el PABA, las sulfonamidas compiten con el PABA por ser el sustrato de la enzima sintetasa de dihidropteroato, lo que evita la síntesis bacteriana de ác. fólico al transformar la sulfa y no al PABA, obteniéndose un metabolito producto de la transformación de la sulfa que no sirve para hacer ácido fólico, interrumpiéndose pues, la síntesis de esta importante vitamina en la bacteria. ENZ. DIHIDROPTEROATO SINTETASA

ESPECTRO ANTIBACTERIANO Las sulfas, incluyendo al cotrimoxazol son bacteriostáticas. Son activas contra: algunas enterobacterias, clamidias, Pneumocystis carinii y nocardia. Además la sulfadiacina en combinación con la pirimetamina, un inhibidor de la reductasa de dihidrofolato, es el único quimioterápico eficaz en el tratamiento de la toxoplasmosis. Tambien sulfadiacina ha sido útil en infecciones por gonococos y meningococos, aunque ya han surgido muchas cepas resistentes. RESISTENCIA Sólo los microorganismos que sintetizan su propio ácido fólico son sensibles a las sulfonamidas. La resistencia a las sulfas puede originarse por transferencia de plásmidos o por mutaciones. Generalmente cuando una bacteria es resistente a una sulfa, lo es a todas las demás, pero podría ser sensible al cotrimoxazol.

FARMACOCINÉTICA Existen sulfas no absorbibles como el succinilsulfatiazol, sulfaguanidina que se utilizan para infecciones bacterianas intestinales. La sulfadiacina de plata (sulfadiacina argéntica) se utiliza para prevenir infecciones en quemaduras y tampoco es absorbible. El resto se absorbe bien por vía oral y se pueden utilizar por vía edovenosa. Se distibuyen por los líquidos corporales y penetran la BHE. Se unen muy bien a la albumina del plasma. Se biotransforman en el hígado por acetilación y el producto se elimina por filtración glomerular. EFECTOS ADVERSOS 1.- Cristaluria 2.- Hipersensibilidad. 3.- Anemia hemolítica (en déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa). Agranulocitosis y trombocitopenia. 4.- Kernicterus: en RN; las sulfas desplazan la bilirrubina indirecta de las albúminas y se fijan en las neuronas causando una grave encefalopatía.

TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL Este fármaco es un potente inhibidor de la enzima dihidrofolato reductasa, que convierte al ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico, la forma de ácido fólico que utiliza la bacteria. Tiene un espectro de acción similar al de las sulfonamidas, no obstante se asocia, como ya se señaló, al sulfametoxazol, conociéndose la asociación como cotrimoxazol. Esta combinación suele tener mucho mayor alcance en el espectro antibacteriano que cada uno de las compuestos individualmente, pues se producen dos interferencias en la síntesis de ácido fólico que tienen mucho más alcance: el sulfametoxazol actúa como las demás sulfas, haciendo de un falso sustrato por su similitud con el PABA, y el trimetoprim bloqueando a la enzima dihidrofolato reductasa, evitando así toda posibilidad de formación de ácido fólico en la bacteria.