VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011 Posibilidades en la selección de pacientes que no se benefician de quimioterapia Álvaro Rodríguez-Lescure Oncología Médica Hospital General Universitario de Elche Hospital Vega Baja de Orihuela VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011

Visión general de la cuestión ¿Cuál de ellos está dormido? ¿Quiénes son los dos gemelos? Visión general de la cuestión ¿Alguno es miope? VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

_ + TNM GANGLIOS TAMAÑO GRADO INVASION LINFATICA/VASCULAR TIPO HISTOLOGICO + _

RE/RPg Factor predictor respuesta a HT Buen pronóstico

HER-2 FISH + HER-2 +3 Mal pronóstico Predictor respuesta a Antrac y Trastuzumab Ciclina E VEGF Ki-67 uPA/PAI1 Micrometástasis

TNM RE/RPg HER-2

Pronosticar Acertar Predecir Efecto Ingjerd: 2003: Carcinoma Metaplásico, pT2 (31 mm) N1a (3+/13) G2, TN 53 años Efecto Antonia: 2009: CDI pT1c (11mm)pN1a (1+/12) G1, Ki67 5%, Luminal A 44 años Pronosticar Acertar Predecir

¿Importa el tamaño? RTP + PLACEBO TAM N= 1000 pts. T < 10 mm RTP + TAM

pT1a-b. ¿Importa HER-2? Gzlez-Angulo JCO2009

¿Importan los ganglios? VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

Harbeck, N. et al. Oncologist 2010. Approximate percentages of patients with node-negative disease at time of diagnosis in different parts of the world Harbeck, N. et al. Oncologist 2010.

Bonadona G. BMJ 2005 A N=2306 N0 ER+ TAM MF + TAM CMF + TAM

¿Importa la edad? 784 mujeres, con tumores procedentes de 4 data sets (Duke Univ), en estadios iniciales y con estudio clinicopatológico y genómico . Definición prospectiva de dos cohortes: Edad < 40 años. N=200 Edad> 65 años. N= 211 Comparación de variables clínicas, patológicas y genómicas en las dos cohortes

Anders et al. J Clin Oncol 2008

Anders et al. J Clin Oncol 2008

Edad y QMT en N0 10356 mujeres < 50 años Dinamarca. Riesgo de muerte en función de la edad 4329 mujeres de bajo riesgo sin tto 2824 mujeres de alto riesgo con tto Edad y QMT en N0 Kroman et al. BMJ 2000

Lancet 2005

¿Importa uPA-PAI1? T≥1N0 (0/>10) N = 647 A uPA-PAI Bajo uPA-PAI Alto Observación A CMF x 6

Ki67 es capaz de diferenciar la población Luminal A de la Luminal B dentro del cáncer de mama con RRHH positivos. Punto de corte 13% Cheang et al JNCI 2009

Panel of 21 Genes and the Recurrence-Score Algorithm Panel de los 21 genes S. Paik, NEJM 2004

Likelihood of Distant Recurrence, According to Recurrence-Score Categories. Kaplan–Meier Estimates of the Rate of Distant Recurrence at 10 Years, According to Recurrence-Score Risk Categories. Tasa de recaída a distancia según las tres categorías definidas en función del perfil genético S. Paik, NEJM 2004

Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20

Valor pronóstico y predictivo de OTDX SWOG 8814 TAM CAF + TAM CAF  TAM OBJETIVOS: Valor pronóstico de OTDX en mujeres tratadas con TAM Valor predictivo: Identificación de mujeres sin beneficio de la quimioterapia Post, N+ RE+ 1447 pts

TAILORx ODRS < 11: HT ODRS 11-25 QMT + HT ODRS > 25: QMT + HT HT DFS DRFI RFI OS ODRS < 11: HT ODRS 11-25 ODRS > 25: QMT + HT A QMT + HT ER+ Her2- pN0 T1c-T3 T1a-1b* ODRS HT N = 10046 Program for the Assessment of Clinical Cancer Tests (PACCT-1): Trial Assigning Individualized Options for Treatment: The TAILORx Trial

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The primary objective of the MINDACT trial is to confirm that patients with a “low risk” molecular prognosis and “high risk” clinical prognosis can be safely spared chemotherapy without affecting DMFS (Randomisation-Treatment decision).

pT1-3 pN0 M0. N=6000 ER+ A LET TAMLET Antrac Doc+Cap ALTO RIESGO A ER- ER- A Antrac Doc+Cap ER+ A LET TAMLET Genético Clínico DISCORDANTE A No QMT ER- BAJO RIESGO ER+ A LET TAMLET

Situaciones de duda Pacientes con tumores luminales con axila negativa ó con baja carga tumoral axilar pT1pN0 y Grado 3 o i (+) pT1N1a, pT2N0-1a, pT3N0-1a, RE+ y HER2- y Ki67≤14%. Ensayo Clínico GEICAM

Conclusiones El reto de seleccionar para evitar quimioterapia, exige una combinación de factores clínicopatológicos, con especial atención a la determinación del fenotipo de proliferación. Los perfiles moleculares no sustituyen a los datos anatomoclínicos e inmunohistoquímicos. Los complementan. Es muy grave tratar con quimioterapia a una mujer que no lo precisa, pero es más grave no tratar a una paciente que lo necesita.

With no Chemotherapy please… … if I do not need it GRACIAS