Variaciones cromosómicas Prof. Héctor Cisternas R.

El genoma puede sufrir variaciones (o mutaciones) a gran escala que afecten a la estructura o al número de cromosomas. Las mutaciones cromosómicas pueden dar lugar a anormalidades debidas a variaciones en el número o la posición de determinados genes. También pueden causar su disrupción.

CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS Deleción, Duplicación, Inversión, Translocación y Formación de isocromosoma.

La deleción es un tipo especial de mutación que consiste en la pérdida de un fragmento de DNA de un cromosoma. La deleción de un gen o de parte de un gen puede ocasionar una enfermedad o una anomalía. La deleción de material genético puede afectar desde un solo nucleótido (deleción puntual) a grandes regiones visibles al microscopio; tal es el caso de: Síndrome del maullido del gato o cri du chat (cr. 5p) Síndrome de Prader-Willi (cr. 15q) Síndrome de Angelman (región del cr. 15) Síndrome deleción 22q13.

Ejemplo de una delección: Cri du chat

Las duplicaciones surgen cuando un segmento cromosómico se replica más de una vez por error en la replicación del DNA,  debido a una reorganización cromosómica de tipo estructural, o relacionado con un proceso de sobrecruzamiento defectuoso. No suelen ser deletéreas. La inversión es cuando un segmento cromosómico cambia de orientación. Una doble rotura y un doble giro de 180º.  Hay dos tipos: Pericéntricas: Incluyen al centrómero. Se detectan al microscopio óptico pues implican un cambio en la forma del cromosoma. Paracéntricas: No incluyen al centrómero y no afectan a la forma del cromosoma.

Las translocaciones se producen cuando dos cromosomas no homólogos intercambian segmentos cromosómicos. Por ejemplo: Síndrome de Down familiar Cromosoma Filadelfia El cromosoma Filadelfia (o la llamada translocación Filadelfia) es una anormalidad que afecta a los cromosomas 9 y 22 asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC).

Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacéntricos producidos durante la meiosis o mitosis, cuando el centrómero se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente. Algunas veces se observan en el síndrome de Edwards.

CAMBIOS EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS: Se entiende por ploidía el número de complementos cromosómicos característicos de una especie. En la euploidía el individuo posee el número de complementos cromosómicos propio de su especie. En la poliploidía el individuo posee más de dos complementos cromosómicos; por ejemplo. en una especie diploide (2n) haría referencia a individuos triploides (3n), tetraploides (4n), etc.

Triploidía (3n)

La aneuploidía hace referencia a cambios en el número de cromosomas que pueden dar lugar a enfermedades genéticas. La aneuploidía se puede observar frecuentemente en células cancerosas. Un individuo aneuploide es aquel que posee un número de cromosomas que no coincide con el característico de su especie debido a un defecto o exceso de copias de un determinado cromosoma o cromosomas (no afecta a un complemento cromosómico por entero).

Existen varios tipos de aneuploidías en el humano: Nulisomía, falta un par homólogo (2n-2 cromosomas). Monosomía (2n-1 cromosomas). Disomía (2n cromosomas). Trisomía (2n+1 cromosomas). Tetrasomía (2n+2 cromosomas). Pentasomía (2n+3 cromosomas).

No disyunción durante la meiosis I No disyunción durante la meiosis II La aneuplodía se debe a fenómenos de no-disyunción meiótica, que es un error en la segregación de los cromosomas durante la meiosis. Esto da lugar a trisomías y monosomías. No disyunción durante la meiosis I No disyunción durante la meiosis II

Las trisomías más frecuentes en los seres humanos son: Síndrome de Klinefelter (XXY), Síndrome de Down, cromosoma 21 (aunque puede producirse por translocación), Síndrome de Edwards, cromosoma 18. Síndrome de Patau, cromosoma 13. Trisomía del 9, Síndrome de Warkany, cromosoma 8. Trisomía del 16, que es la trisomía más frecuente, ya que se da en el 1% de las mujeres embarazadas, pero totalmente inviable, dando lugar a un aborto alrededor del tercer mes. Síndrome del XXX, Síndrome del XYY.

Trisomía del cromosoma 24 en bovino Individuo afectado presenta un ligero prognatismo de la mandíbula inferior, anormalidades cardíacas y del aparato reproductor, y una baja velocidad de crecimiento

Síndrome de Down Es una alteración genética por la que las personas que lo presentan, tienen 47 cromosomas en lugar de los 46 habituales. El material genético sobrante corresponde al par 21 por eso es conocido también con el nombre de trisomía 21.

Síndrome de Turner Son individuos con una monosomía del cromosoma X. Estos individuos XO se desarrollan como hembras pero son estériles (no tienen ovarios funcionales).

Síndrome de Klinefelter: Los individuos XXY se desarrollan como machos y son estériles. Los testículos son pequeños y no funcionales.

Fin