PLAQUETAS Y RIESGO ATEROTROMBÓTICO Prof. DSc. Milagros García Mesa Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular La Habana, Cuba E Mail:

PARTICIPACIÓN DE LAS PLAQUETAS EN LA ATEROTROMBOSIS Placa de ateroma plaqueta Activación Liberación Agregación TROMBO ARTERIAL

HIPÓTESIS LA HIPERREACTIVIDAD PLAQUETARIA ES UN FACTOR DE RIESGO ATEROTROMBÓTICO

OBJETIVO MOSTRAR LAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN LA NECESIDAD DE OPTIMIZAR LA METODOLOGÍA DE ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD PLAQUETARIA PARA EL DIAGNÓSTICO DEL RIESGO ATEROTROMBÓTICO.

CRITERIOS DE CAUSALIDAD FACTIBILIDAD BIOLÓGICA ESPECIFICIDAD RELACIÓN DOSIS/RESPUESTA TEMPORALIDAD CONSISTENCIA

ACTIVACIÓN PLAQUETARIA ADHESIÓN CAMBIO DE FORMA AGREGACIÓN LIBERACIÓN

MECANISMO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA TXA2 ADP Colágeno Epinefrina Trombina (Estímulos) AMPc y GMPc Ca++ (-) Act. FLA2 Act. GPIIbIIIa COX AA MDA TXA2 Lib. ADP y 5HT AGREGACIÓN

MÉTODOS DE ESTUDIO DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA FUNCIONALES MIDEN REAC.LIB. 1-Agregación Plaq.. TXB2 (plasma o Sangre total) espontánea o inducida FP4 2-Detección de GPIIb/IIIa act. ß TG 3- Detección de P selectina MDA

FACTORES QUE INFLUYEN EN RESULTADOS INHERENTES AL SUJETO INHERENTES AL MÉTODO

FACTORES INHERENTES AL MÉTODO POSIBILIDADES DE REPRODUCIR LAS CONDICIONES INTRAVASCULARES EMPLEO DE ANTICOAGULANTES CAPACIDAD DE MEDIR LA MACRO O LA MICROAGREGACIÓN

FACTORES INHERENTES AL SUJETO LA EDAD EL SEXO TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS FACTORES DE RIESGO DE ATEROSCLEROSIS HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS

ESTUDIOS PROPECTIVOS EN SUJETOS SANOS Asociación del riesgo mortalidad de causa coronaria con (+) pendiente de agregación primaria frente al ADP Asociación del riesgo de trombosis cerebral con (-) respuesta primaria al ADP

ESTUDIOS PROSPECTIVOS EN SUJETOS CON HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS ASOCIACIÓN DE AGREGACIÓN ESPONTÁNEA CON RIESGO CARDIOVASCULAR EN SOBREVIVIENTES DE IMA ASOCIACIÓN DE ( -) AGREGACIÓN CON RIESGO CORONARIO EN SUJETOS CON ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA. ASOCIACIÓN DE DE (+) MICROAGREGACIÓN CON EL RIESGO DE COMPLICACIONES EN SUJETOS CON ENFERMEDAD COROCARIA AGUDA.

¿ES REALMENTE FACTIBLE DIAGNOSTICAR EL RIESGO TROMBÓTICO MEDIANTE ESTUDIOS DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA?

FACTOR PREDOMINANTE EN LOS ESTUDIOS PROSPECTIVOS TENDENCIA A RELACIONAR EL RIESGO ATEROTROMBÓTICO CON NIVELES BAJOS DE ESTÍMULO A LAS PLAQUETAS (simple agitación del plasma bajas concentraciones de ADP, formación de microagregados plaquetarios.)

ASOCIACIÓN ENTRE AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y ACTIVACIÓN DE LA GPIIb/IIIa “IN VITRO” Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 0,2 µMol/L( C.C.= 0,621572) Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 1,0 µMol/L (c.c.=0,710963) Agreg. Máx.indcida por ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,617461) Agreg. Máx.indcida por ADP 2,0 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,706735)

LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE ES POSIBLE DETECTAR LA HIPERREACTIVIDAD PLAQUETARIA INTRAVASCULAR A TRAVÉS DE LA MEDICIÓN DE LA REACTIVIDAD PLAQUETARIA “IN VITRO” SI SE UTILIZAN BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO.

COMPORTAMIENTO DE BAJOS Y ALTOS NIVELES DE ESTÍMULO SOBRE LAS PLAQUETAS Bajos estímulos Altos estímulos FIB R GPIIb GPIIIa FLA2 R TXA2 Ca2+ 5HT, ADP, FIB

PROBLEMAS NO RESUELTOS LA ESCASEZ DE MÉTODOS ECONÓMICOS Y FÁCILMENTE REALIZABLES EN LOS LABORATORIOS, SENSIBLES A BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO Y QUE PERMITAN MEDIR LA FORMACIÓN DE MICROAGREGADOS LA FALTA DE UNIFORMIDAD EN LA METODOLOGÍA EMPLEADA EN LOS DIFERENTES ESTUDIOS DESCONOCIMIENTO DE LOS ESTÍMULOS MÁS APROPIADOS. AUSENCIA DE DATOS CON RELACIÓN A DIFERENTES MANIFESTACIONES ATEROTROMBÓTICAS

CONCLUSIÓN E ES NECESARIO PROFUNDIZAR EN LA BÚSQUEDA DE LAS METODOLOGÍAS DE ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD PLAQUETARIA ÚTILES PARA EL DIAGNÓSTICO DEL RIESGO DE RIESGO ATEROTROMBÓTICO.

¡MUCHAS GRACIAS!