Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

 Diseño  Puntos finales –Primario: no inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento (no completó = fallo, análisis por intención de tratar), límite inferior del IC 95% para la diferencia = - 15%, poder 80%) –Secundario: fallo del tratamiento, CD4, lípidos en ayunas, eventos adversos Continuar ATV/r + 2 INTRs** Reemplazo por ATV 400 mg QD + continuar 2 INTRs** * Randomización si dos HIV-1 RNA < 50 c/mL consecutivas entre S16 y S28 ** TDF no permitido Ghosn J, Antiviral Therapy 2010;15: INDUMA Estudio INDUMA: Reemplazo de ATV/r por ATV Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta HIV+ Naïve de ARV HIV-1 RNA > 5000 c/mL CD4 > 50/mm 3 N = 87 N = 85 S48 ATV/r 300/100 mg QD + 2 INTRs** Fase de inducción 26 a 30 semanas Fase de mantenimiento N = 252

ATV/r N = 85 ATV N = 87 Mediana de edad, años35 Mujeres28%25% Historia de eventos de Clase C SIDA2%0 Coinfección por Hepatitis B o C24%19% Mediana de HIV-1 RNA en el basal de la fase de inducción, log 10 c/mL Mediana de recuento de células CD4 en el basal de la fase de inducción, /mm Uso de INTRs basal : ABC + 3TC / ZDV + 3TC53% / 31%51% / 33% Suspensión antes de S48, n (%)13 (15.3%)9 (10.3%) Por evento adverso41 Por fallo virológico00 Características basales y disposición de pacientes Ghosn J, Antiviral Therapy 2010;15: INDUMA Estudio INDUMA: Reemplazo de ATV/r por ATV

Resultados en S48 de la fase de mantenimiento NC=F: No Completó igual a Fallo HIV RNA < 50 c/mLOtros puntos finales  Rebote virológico (HIV-1 RNA > 50 c/mL) –ATV/r: 7% –ATV: 13%  El tiempo hasta el fallo del tratamiento o hasta rebote virológico no fue significativamente diferente entre los 2 grupos  Eventos adversos serios –ATV/r: 3 (4%) –ATV: 4 (5%) Ghosn J, Antiviral Therapy 2010;15: INDUMA Estudio INDUMA: Reemplazo de ATV/r por ATV ITT, NC = FDatos observados ATV/r ATV % IC 95% para la diferencia = ; 15.5 IC 95% para la diferencia = ; 8.7

ATV/rATV Lípidos en ayunas Valor medio al final de inducción Media de % de cambio en S48 de mantenimiento Valor medio al final de inducción Media de % de cambio en S48 de mantenimiento Colesterol total* Colesterol HDL* Colesterol LDL* Colesterol no HDL* Triglicéridos* ** ** Eventos adversos de todos los grados o con frecuencia > 5% reportados en fase de mantenimiento Hiperbilirrubinemia28%16% Ictericia4%0 Aumento de ALT6%5% Aumento de AST1%6% Náuseas5% Diarrea8%6% Dolor abdominal4%6% * mg/dL, última observación realizada ; ** p < Ghosn J, Antiviral Therapy 2010;15: INDUMA Estudio INDUMA: Reemplazo de ATV/r por ATV Cambios en los lípidos y eventos adversos durante la fase de mantenimiento

 Conclusiones –Tras inducción con ATV potenciado con ritonavir, el reemplazo por ATV no potenciado muestra eficacia no inferior y un perfil de seguridad más favorable que un régimen de triple combinación basado en ATV potenciado por hasta 48 semanas –Reemplazar por ATV puede representar una opción de tratamiento factible en pacientes con supresión virológica con ATV/r Ghosn J, Antiviral Therapy 2010;15: INDUMA Estudio INDUMA: Reemplazo de ATV/r por ATV