Tiempo Concentración MARCADORES TUMORALES Utilidad y eficacia

En la mayoría de las ocasiones los marcadores tumorales NO son útiles Únicamente en el seguimiento de pacientes ya diagnosticados y… NO siempre… .

Delimitar EN QUÉ CASOS es útil solicitar estos biomarcadores. Facilitar la INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS para lograr una mayor eficacia en su manejo.

MARCADOR TUMORAL PBJ CAT HCG FAP AFP CEA PSA Ca15.3… sXIX 1900 1920 1940 1950 1960 1970… Toda sustancia producida o inducida por la célula tumoral, cuya detección sea de interés en el diagnóstico, pronóstico, detección de recidiva, evaluación terapéutica o en el control evolutivo del paciente con cáncer

1 ng/ml 100 ng/ml 10 ng/ml

ESTRATEGIAS PARA OPTIMIZAR EL USO DE LOS MARCADORES TUMORALES Tiempo Concentración ESTRATEGIAS PARA OPTIMIZAR EL USO DE LOS MARCADORES TUMORALES 1. Concentración sérica del marcador tumoral 2. Empleo conjunto de varios marcadores 3. Eliminar falsos positivos 4. Control evolutivo

con probabilidad muy elevada Umbrales con probabilidad muy elevada de cáncer CEA > 25 ng/mL CA 19.9 > 1000 UI/mL CA 15.3 > 100 ng/mL AFP > 100 ng/mL CA 125 > 500 UI/Ml HE4 > 450 pmol/L PSA > 20 ng/mL Hcg > 10 UI/L SCC > 5 ng/mL NSE > 35 ng/mL PRO GRP > 400 pg/mL Concentración Tiempo

LOCALIZACIÓN SEROMARCADORES Tiempo Concentración LOCALIZACIÓN SEROMARCADORES Colorectal CEA Hepatocarcinoma AFP Páncreas Ca19.9 Melanoma S100 Próstata PSA PSA libre (cociente) Mama CEA Ca15.3 neu (si cErb2+) Ovario (no germinal) Ca125 HE4 Ca19.9 (si mucinoso) Cérvix / Endometrio CEA SCC (si escamoso) Ca125 Ca19.9 (si mucinoso) Testículo (germinales) AFP b-HCG LDH Gástrico CEA Ca19.9 Ca72 Neuroendocrino Cromogranina A NSE proGRP Metanefrinas 5HIA Pulmón CEA Ca15.3 (si NCP adenocarcinoma) SCC (si NCP escamoso) NSE proGRP (si CP)

CAUSAS DE FALSOS POSITIVOS DE LOS PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES

FALSO POSITIVO SE ORIGINA POR DIVERSAS CAUSAS, QUE PODEMOS AGRUPAR EN CUATRO TIPOS: 1. Aumento por un déficit en la metabolización renal o hepática HE4 Ca125 Ca15.3 CEA proGRP SCC S-100 AFP Ca125 Ca153 CEA proGRP S-100 2. Aumento de producción, bien sea por inflamación o por necrosis celular AFP --> Hepatitis, cirrosis Ca19.9 --> Colestasis, pancreatitis CEA --> EII, neumopatías SCC --> Psoriasis, pénfigo Ca125 --> Derrames, endometriosis Ca72.4 --> Enf. reumatológicas 3. Aumento causas diversas Dieta / Hábitos --> Catecolaminas, AHIA, CEA, Ca15.3 Hemólisis --> NSE Saliva --> SCC 4. Aumento por causas no identificadas

Aumento/Disminución PROGRESIVA: QUIMIOTERAPIA TAC- CIRUGIA ¡¡¡ CINÉTICA !!! Aumento/Disminución PROGRESIVA: - ≥2 aumentos consecutivos (≥25% respecto a anterior) - 1 aumento  Valor Relativo del Cambio (VRC = 2,77·(CVa2+CVbi2)1/2): Cpróstata, PSA = 51% Covario, Ca125 = 128% Cmama, Ca15.3 = 49% CCR, CEA = 125% Hepatitis, AFP= 111% - Semivida del marcador tumoral (nunca menos de 2-3 semanas) - Interferencias (falsos positivos)

Cribado y diagnóstico precoz Características del tumor: Tamaño, estadio, vascularización, diferenciación… Especificidad Muy elevada especificidad: Incluye la fracción beta de la hormona gonadotrofina coriónica (beta-HCG) , las Igs y CLL monoclonales y la calcitonina. Elevada especificidad: Responden a esta definición la tiroglobulina y el PSA. Especificidad intermedia: Incluye la mayoría de los marcadores tumorales usados en la práctica clínica  la AFP, el CEA, la NSE, el SCC, la HE-4 y los antígenos CA 19.9, CA 125, CA 15.3 y CA 72.4 Baja especificidad: Incluye citoqueratinas (CYFRA21.1…), sustancias inducidas (b2M, Hb humana fecal…), enzimas (LDH, PAP…).

Monitorización del tratamiento y diagnóstico precoz de recidiva Aspectos generales: La persistencia de una concentración elevada del biomarcador sugiere la existencia de tumor residual. Por otro lado, la elevación de la concentración por encima del valor discriminante en un paciente en seguimiento debe ser interpretada como indicativa de la recidiva del tumor. Ello, sin embargo, debe ser valorado con cautela. Valorando su cinética evolutiva y la creciente elevación de su concentración plasmática en el curso de 15-30 días. Aspectos metodológicos: Mejora en la sensibilidad. Cambio en la metodología utilizada Aspectos no relacionados con el biomarcador: La ausencia de tratamientos eficaces de la recidiva tumoral en algunos tipos de cáncer limita, en parte, la utilidad clínica de los biomarcadores. Su eficacia debe ser juzgada no únicamente en relación a su sensibilidad y especificidad diagnósticas, sino también teniendo en cuenta sus consecuencias en la morbi-mortalidad.

¿ Cuál/es escoger ? ¿ Cómo interpretar ? Tipo de tumor Tipo de marcador ¿ Cómo interpretar ? Falsos positivos Cinética evolutiva

¡¡¡ NO me sirve !!! ¿ POR QUÉ no me sirve ?