AINES

Acciones Antiinflamatoria Analgésica Antipirética

Mecanismo De Acción INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE CICLOXIGENASA TIPO I y II

Ciclooxigenasa Transforma el acidoaraquidónico en productos intermediarios inestables Como Pgg2

Mediado por COX Acido araquidónico PROSTAGLANDINAS INHIBICION por AINE AINES COMUNES  anti-inflamatoria  analgesia  toxicidad renal y gastrointestinal  Soporte renal y de función plaquetaria  Protector de la mucosa gastroduodenal  Causa inflamación y dolor en articulaciones

Ciclooxigenasa I Vasos sanguineos Estómago Riñones

Ciclooxigenasa II Presente en sitios de inflamación mediado por citoquinas y mediadores inflamatorios

AINES BLOQUEA AC. ARAQUIDONICO COX-1yCOX-2 Bloqueo produccion Mediado por COX 1 Prostagalndinas son necesarias para las funciones fisiologicas en :  Estomago Intestino  Riñones Plaquetas AINES BLOQUEA COX-1yCOX-2 AC. ARAQUIDONICO Bloqueo produccion de COX-2 por esteroides Prostaglandinas que actuan en la imflamacion Sitio especifico de (-) por COX2

Efectos Adversos Ulcera Alteración de función plaquetaria Alteración de función renal Estimula retención de Na y agua

Escalera Analgésica Recomendada Por La OMS DOLOR INTENSO 1. OPIOIDES FUERTES 2. ANALGÉSICOS NO OPIOIDES 3. TERAPIA ADYUVANTE 4. MANEJO INVASIVO DOLOR MODERADO 1. OPIOIDES DE POTENCIA DÉBIL O INTEMEDIA 2. ANALGÉSICOS NO OPIOIDES 3. TERAPIA ADYUVANTE DOLOR LEVE 1. ANALGÉSICOS NO OPIOIDES 2. ADYUVANTE

SALICILATOS

Indicaciones Dolor agudo leve a moderado Artritis reumatoide Osteoartritis Neurálgias Mialgias Dolor óseo secundario a ca

Contraindicaciones Hipersensibilidad Ulcera activa Hemofilia Déficit de vit. K Hipoprotombinemia Enfermedad hepática Enfermedad renal

PARACETAMOL

Indicaciones Dolor agudo leve a moderado no inflamatorio Dolor de origen musculoesqueletico , no artrítico Cefaleas Fiebre

Contraindicaciones Enolismo Enfermedad hepática activa

AINES D.AC INDOLACETI CO D.AC. PROPIONICO PIRROLACETI CO D. AC. PIRROLACETI CO ENOLICOS Ibuprofeno Indometacina Ketorolac Diclofenac Fenilbutazona Naproxeno Sulindac Piroxicam Ketoprofeno Meloxicam

INDICACIONES Dolor producido por inflamación aguda OA Cefaleas Mialgias

Contraindicaciones Ulcera péptica activa Esofagitis Alteraciones de la coagulación

Aines 2-3 H 4 G 4-6H 325-1G PARAC. 12-15 1250 6-8 H 500 NAPR 6 H 40-120 10-30 KETO 200 25-75 INDO. 2 H 3200 MG 200 -400 IBUPR 1-2 H DICLO 2-4 H 4-6 H AAS VIDA 1/2 DOSIS. MAX INTERV DOSIS FCO

Ibuprofeno Absorción rápida Menor incidencia de efectos adversos ( 5- 10 % ) Concentra en liquido sinovial

Efectos Adversos Trast digestivos Rash Visión borrosa Ambliopía tóxica

Indicaciones AR Oa Artritis gotosa Espondilitis anquilopoyetica Sindromes osteomusculares

Indometacina >Potente que A.A.S Alta frecuencia de efectos adversos ( 35-50 %) Dosis de 25 a 100mg

Indicaciones Espondilits anquilopoyética Osteoartrosis Gota aguda

Efectos Adversos Intolerancia digestiva Diarrea Pancreatitis aguda Aplasia medular

Ketorolac Analgésico potente Moderada act. Antiinflamatoria No genera tolerancia Buena absorción sistémica Dosis vo de 5 a 30mg

Indicaciones Dolor postoperatorio Dolor crónico

Efectos Adversos Somnolencia Mareos Trast.Gastrointestinales

Diclofenac > Potente que indometacina Absorción rápida Se acumula en líquido sinovial Dosis de 50 mg – 200 mg

Indicaciones Dolor agudo de cualquier origen AR Oa Espondilitis anquilosante Dolor postoperatorio

Efectos Adversos Ulcera péptica Aumento de transaminasas

Coxibs Inhibidores selectivos de ciclooxigenasa II Menor frecuencia de trast. Gastrointestinales

Coxibs Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib Etoricoxib Lumiracoxib Parecoxib

Evidencia Estudio VIGOR (rofecoxib ) Estudio CLASS ( CELECOXIB )

CLASS Dos ramas : vs. Diclofenac / ibuprofeno No diferencia significativa en control de síntomas ni en efectos adversos

VIGOR 8076 pacientes Versus naproxeno Efecto terapéutico similar Menor incidencia significativa de efectos adversos GI c/ rofecoxib

Sin Embargo Mayor incidencia de IAM no fatal y stroke C / rofecoxib

Coxibs Failing the Public Health — Rofecoxib, Merck, and the FDA Topol E. J.  N Engl J Med 2004; 351:1707-1709, Oct 21, 2004; published at www.nejm.org on Oct 6, 2004 (10.1056/NEJMp048286). Perspective

Coxibs Cardiovascular Toxicity of Valdecoxib Ray W. A., Griffin M. R., Stein C. M.  N Engl J Med 2004; 351:2767, Dec 23, 2004; published at www.nejm.org on Dec 17, 2004 (10.1056/NEJMc045711).

Aines 2-3 H 4 G 4-6H 325-1G PARAC. 12-15 1250 6-8 H 500 NAPR 6 H 40-120 10-30 KETO 200 25-75 INDO. 2 H 3200 MG 200 -400 IBUPR 1-2 H DICLO 2-4 H 4-6 H AAS VIDA 1/2 DOSIS MAX INTERV ALO DOSIS FCO

B A NIVEL DE RECOMENDACION Paracetamol en dosis de 1g es la opcion inicial para el dolor agudo de leve a moderado. La primera linea de AINES por seguridad, eficacia y costo es ibuprofeno en dosis de 400mg. Para dolor moderado a severo, considerar combinaciones de paracetamol o ibuprofeno con opioides. Tramadol, propoxifeno y codeina proveen menor nivel de analgesia que otros farmacos recomendados. Inhibidores COX-2 proveen igual nivel de analgesia que otros AINES a mayor costo y debe ser reservado a pacientes con historia de sangrado GI y que el tratamiento con paracetamol fue ineficaz. Recomendaciones NIVEL B A

SINTESIS E.ADVERSOS Minimos Paracetamol Buena CLASE EFICACIA E.ADVERSOS DOSIS COMENT. Paracetamol AINES INHIBIDORES COX2 Buena Excelente Minimos GI, alt de funcion plaquetaria , daño renal . Daño renal; hipertension; eventos tromboticos. 15 a 20mg kg cad 4 a 6 hs; dosis max. 4g. 400mg ibuprofeno es una opcion economica; con baja incidencia de E.A. Adm. Una o dos veces por dia y menor inicdencia de E.A. G.I son las unica ventajas sobre los AINES tradicionales para el manejo del dolor agudo. Uso habitual a dosis bajas para dolor agudo No hay evidencia clara respecto de que un AINE sea mas efectivo que otro. Costo

Evidencia I Numerosos trabajos se publicaron en los últimos años referido al uso de AINES en ancianos La mayoría compara AINES c /coxibs , no evidenciandose mayor eficacia terapéutica aunque si menor incidencia de efectos adversos

Evidencia II Las combinaciones de paracetamol con codeína o tramadol han demostrado ser más efectivos que otros AINES como monodrogas

GRACIAS