Gonosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes Gonosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes. Polisomías de los cromosomas X e Y. Generalidades, incidencia, fenotipo y citogenética. Técnicas de diagnóstico.

GONOSOMOPATÍAS Alteraciones numéricas o estructurales que afectan a los cromosomas sexuales X o Y.

Determinación del sexo El sexo de un individuo es determinado genéticamente por los cromosomas sexuales que portan sus células. X e Y → macho X y X → hembra

Hace millones de años X e Y eran homólogos e iguales El Y se redujo de tamaño y el X no. Necesitan seguir recombinándose para un buen reparto * necesitan zonas homólogas que lo permitan

Sistema XY Determinación humanos: TDF (factor determinante de los testículos: interruptor maestro sexual) Tiempo Actúa gen TDF si está presente Gen Od Inhibición Gónadas se convierten en testículos Cromosoma Y

Sistema XY Determinación humanos: gen TDF (factor determinante de los testículos: interruptor maestro sexual) en el cromosoma Y Tiempo Sin TDF Gen Od se expresa Gónadas se convierten en ovarios

Efecto del Cromosoma Y At seven weeks, appearance of structures that will give rise to external genitalia At seven weeks, appearance of “uncommitted” duct system of embryo Efecto del Cromosoma Y Y chromosome present Y chromosome absent Y chromosome present Y chromosome absent testes ovaries 10 weeks 10 weeks ovary penis vaginal opening uterus vagina penis testis birth approaching

Diferencias con los genes situados en un par de cromosomas autosómicos

1/5 de los genes elude dicha inactivación (sobre todo del brazo p) Se produjo el proceso de compensación de los genes del X que no tienen homólogo en el Y Se produjo la inactivación de dichos genes en un cromosoma X en las hembras 1/5 de los genes elude dicha inactivación (sobre todo del brazo p)

Genes on the Y chromosome Genes homólogos con el cromosoma X (regiones pseudoautosómicas; PAR) Genes únicos en el cromosoma Y (ej. gen SRY)

GONOSOMOPATÍAS Única mososomía compatible con la vida

Monosomía X o Síndrome de Turner 1/5000 niñas nacidas vivas Características fenotípicas típicas Citogenética Monosomía 45,XO Mosaicos 45, XO/46, XX Isocromosomas de brazo largo 46,X i (Xq)

TRISOMIA X (Síndrome triple X) 47,XXX 2 corpúsculos de Barr 1/1000 mujeres Consecuencias benignas Raras veces se observan anomalías físicas A menudo padecen esterilidad, irregularidad menstrual y retraso mental leve No disyunción materna. Aumento de frecuencia con la edad materna. TETRASOMIA X 48, XXXX, 3 Corpúsculos de Barr Retraso mental mas grave

Síndrome de Klinefelter 1/1000 varones nacidos vivos CITOGENÉTICA 47, XXY Un corpúsculo de Barr 46,XY/47,XXY mosaico

Síndrome doble Y 1/1000 niños nacidos vivos 47, XYY Fenotípicamente normales Talla alta Dudosa tendencia a la oligofrenia y a la delincuencia Poblaciones penitenciarias: 1:30 frente a 1:1000 en la población general

Varones XX Mujeres XY

Varones XX 1/20000 nacimientos Fenotipo masculino (semejante al Klinefelter) Testículos pequeños con azoospermia Caracteres sexuales secundarios masculinos

(feminización testicular o S. Morris) Mujeres XY (feminización testicular o S. Morris) 1/20000 nacidos vivos Fenotipo femenino normal Vello púbico y axilar escaso Vagina obstruida, sin útero ni trompas

El cromosoma Y en la determinación del sexo (TDF)

Región seudoautosómica (apareamiento) SRY Regiones específicas

Gen sry en la determinación del sexo