La exposición a los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina durante el embarazo se asocia a problemas circulatorios en el recién nacido Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, Werler MM, Louik C, Jones KL, Mitchell AA. Selective Serotonin-Reuptake Inhibitors and Risk of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. N Engl J Med 2006; 354: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes El síndrome depresivo es un cuadro frecuente en mujeres en edad fértil. En ocasiones los clínicos tienen que plantearse si prescriben o no un tratamiento antidepresivo a mujeres embarazadas. Algunos estudios sugieren que la exposición a los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) durante el embarazo puede tener efectos perniciosos sobre el recién nacido, produciendo, entre otros hipertensión pulmonar persistente (HPPRN).

AP al día [ ] Objetivos Evaluar si la exposición a los ISRS durante el embarazo se asocia a un mayor riesgo de HPPRN.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles (Slone Epidemiology Center Birth Defects Study), diseñado para evaluar los factores de riesgo para el desarrollo de la HPPRN. Se detectaron todos los casos sospechosos de HPPRN ingresados en 97 centros sanitarios. Uno de los autores, que desconocía la exposición a medicamentos de la madre, revisaba la documentación clínica y decidía si se confirmaba el diagnóstico.

AP al día [ ] Diseño (2) Para cada uno de los casos se seleccionaban 2 controles sin malformaciones que hubiesen nacido: –en el mismo centro sanitario –con una diferencia de ±30 días. Durante los 6 primeros meses tras el parto, una enfermera se ponía en contacto telefónicamente con las madres y les pasaba un cuestionario estándar con preguntas sobre: –características demográficas, –historia médica, obstétrica y laboral y –exposición a fármacos durante el embarazo.

AP al día [ ] Resultados (1) Se revisaron las historias de 637 posibles casos. En 377 se confirmó el diagnóstico. Se seleccionaron 836 controles. En el análisis multivariante se asociaron con un mayor riesgo de sufrir un HPPRN: el bajo nivel educativo de la madre, la raza negra o asiática, el sobrepeso y el sexo masculino del niño.

AP al día [ ] Resultados (2) En algún momento <20 semanas>20 semanas Antidepresivos1,4 (0,8 a 2,5)0,6 (0,2 a 1,5)3,2 (1,7 a 3,4) ISRS1,6 (0,8 a 3,2)0,3 (0,1 a 1,2)6,1 (2,2 a 16,8) Otros0,8 (0,2 a 2,7) Odds ratios ajustadas (IC95%) de sufrir un HPPRN en función de la exposición de la madre a antidepresivos en diferentes momentos del embarazo (respecto a la ausencia de exposición).

AP al día [ ] Conclusiones Los resultados de este estudio sugieren que puede haber una asociación entre la utilización de ISRS en la segunda mitad del embarazo y la presencia de una HPPRN en el niño, que debe tenerse en cuenta al indicar estos fármacos durante el embarazo.

AP al día [ ] Comentario (1) La depresión en el embarazo: –Afecta a un 10% de las mujeres. –Es el principal predictor de depresión postparto. –Los hijos de mujeres con depresión no tratada presentan un menor peso al nacer y un retraso en el desarrollo. En esta situación, el clínico debe decidir si trata o no a la mujer y para ello debe tomar en consideración el balance entre los posibles beneficios y perjuicios del tratamiento.

AP al día [ ] Comentario (2) Todos los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) y de la noradrenalina: –Atraviesan la placenta. –Por lo tanto en teoría pueden afectar al recién nacido: por efecto directo del fármaco o por producir un síndrome de abstinencia. En 2005 la FDA emitió una recomendación en el sentido de intentar evitar el tratamiento con ISRS en el último trimestre para que el feto no se encontrase expuesto a estas sustancias 7-10 días antes del parto.

AP al día [ ] Comentario (3) Efectos conocidos de los ISRS en el embarazo: –No aumento de las muertes intraútero. –Aumento en las cardiopatías congénitas de los recién nacidos de madres que habían tomado paroxetina. –Menor peso de los recién nacidos asociado a una menor ganancia de peso a lo largo del embarazo en algunos estudios, pero no en otros. –En el único estudio llevado a cabo sobre el tema, no se detectó que se asociase a un mayor riesgo de problemas conductuales ni de capacidad intelectual posteriormente. –Mayor incidencia de síndrome de pobre adaptación neonatal: nerviosismo, hipotonía muscular, llanto débil o ausente, distress respiratorio, hipoglicemia, baja puntuación en el test de APGAR y convulsiones.

AP al día [ ] Comentario (4) La HPPRN: –Es un cuadro grave (letalidad del 7%). –Se da aproximadamente en un 2/1.000 recién nacidos vivos. En este estudio se ha detectado una asociación entre la exposición a los ISRS en la segunda mitad del embarazo y un aumento de la incidencia de HPPRN, que parece causal: –intensidad de la relación, –relación temporal, –especificidad del efecto, –plausibilidad biológica, –confirmación en varios estudios.

AP al día [ ] Comentario (5) Hay que ser prudente al indicar ISRS durante el embarazo. Son necesarios estudios para valorar cuál es el abordaje óptimo del síndrome depresivo en esta situación.