Universidad Mayor Facultad de Odontología EL PRION EN LA PATOLOGÍA Claudia Baraona Daniela Escudero Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología INTRODUCCIÓN Hace algunos años no se entendía que agentes infecciosos pudieran ser proteínas, debido a que se creía que estos agentes requerían de material genético (ADN o ARN) para asentarse en el huésped. Hoy se sabe que los Priones o partículas proteínicas infecciosas, son responsables de afecciones: Hereditarias Contraibles Esporádicas Estos se propagan convirtiendo proteínas normales en moléculas peligrosas, modificando su forma. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES En el hombre Kuru Enf. de Creutzfeldt Jakob Enf. de Gerstmann-Sträussler-Scheinker Insomnio Familiar letal En animales Prurito lumbar(Scrapie) Encefalopatía Espongiforme Encefalopatía Transmisible Enf.de las vacas locas Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología PROTEÍNA DEL PRION El prion del prúrito lumbar contiene una sola proteína: PrP. • Gracias a la identificación de 15 a.a en un extremo de la PrP se pudo establecer que las cél. del hámster portaban un gen para la PrP. • La PrP se manifiesta de 2 formas: • Inocua o PrP celular ( suseptible a degradación ). Hélice  • Causante de enfermedad (inmune a degradación de proteasas) Hebras  otras transf. Estrucurales explicarían efectos diferenciales. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología PrP, HÉLICE , HOJA PLEGADA  Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Para demostrar su infectividad... • Al aislar el gen se estableció que éste residía en los cromosomas. Sus copias serían inyectadas y así inducirían la enfermedad, esto no fue posible debido a que se sintetizaba la PrP celular. • Al comparar un gen clonado de PrP de un afectado de GSS, con los genes de PrP sanos, se observa una mutación en un par de bases (codón 102), en que se reemplaza prolina por leucina. • Las mutaciones del gen de PrP hacen ,a las proteínas resultantes, susceptibles al cambio desde una forma helicoidal  hacia la hoja . Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología PROPAGACIÓN DE LA PrP • La PrP se propaga al entrar en contacto con moléculas normales de PrP, deformando su plegamiento y estimula el cambio conformacional,(membrana interna). • Se inicia una cascada en la que las moléculas recién transformadas inducen la transformación de otras normales. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología ETAPAS PrP patológica entra en contacto con PrP normal  cambios en plegamiento  conformación patológica byc) PrP patológica ataca a otras PrP normales, y así susecivamente d) PrP patológica alcanza niveles peligrosos Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología DAÑO EN LAS CÉLULAS POR PrP • La conversión de PrP normal en patológica se produce al interior de las neuronas, acumulandose en los lisosomas. • Estas vesículas repletas estallan y lesionan a las cél. • Éstas mueren dejando oquedades en el cerebro (zonas blancas). Y formándose placas de PrP (indicador de enfermedad priónica). • Priones libres atacan otras cél. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología EPIDEMIA DE LAS VACAS LOCAS • Existe “algo” que impide que los priones producidos por una especie induzcan la enf. En otras. • Cuanto más se asemeje la secuencia de una mol. De PrP patológica a la secuencia del PrP del huesped, mayor probabilidad de que adquiera la enf. Priónica. Por ejemplo: • La PrP bovina difiere de la ovina en sólo 7 posiciones. • La PrP humana difiere de la bovina en más de 30. • Por lo tanto, la transmición de la vaca al hombre, parece Bastante remota. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología ENFERMEDADES PRIÓNICAS • La producción excesiva de PrP conduce a la neurodegeneración y a la destrucción de músculos y de nervios periféricos. • La enfermadad esporádica comienza cuando el desgaste de los mecanismos vitales probocará una mutación del gen de la PrP, en una cél. del organismo. Así adquiriría la conformación del prúrito lumbar y así propagarse. • Las padecen personas de edad media o avanzada Universidad Mayor Facultad de Odontología