Subdivisiones de la Farmacología FARMACOGNOSIA: fármacos vegetales,animales,minerales,sintéticos y semisintéticos. FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación FARMACOCINÉTICA: ADME VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectos farmacológicos FARMACOQUÍMICA relación estructura química-acción farmacológia FARMACOGENÉTICA Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos, ECC, contralor de nuevos fármacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiología Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia FARMACOCINÉTICA Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de fármacos. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia Farmacocinética Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocinética: ADME farmacocinética luego de administración oral Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m. Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocinética: modelos ADE La cct de fármaco en un T(C) es la cantidad de fármaco en ese tiempo (D), en función de la dosis. Divida el volumen del compartimiento (V) La cct de fármaco en el compartimiento central (sangre) está en función de la dosis administrada y la tasa de absorción y distribución en compartimientos periféricos (tejidos) y la eliminación desde el compartimiento central Mabel Valsecia- Farmacologia

Componentes membrana celular LÍPIDOS DE LA MEMBRANA A. LÍPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICÉRIDOS            Fosfatidiletanolamina            Fosfatidilcolina            Fosfatidilserina        2. ESFINGOLÍPIDOS            Esfingomielina            Cerebrósidos            Gangliósidos LÍPIDOS NO POLARES            Triglicéridos            Colesterol PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros. Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia Mecanismos absorción ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA. ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO. FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA. DIFUSIÓN FACILITADA. PINOCITOSIS. ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE PARES DE IONES. Mabel Valsecia- Farmacologia

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida. 2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. 3-Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción. 4-Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción. 5-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. 5-Vía de administración: También influye la absorción. Mabel Valsecia- Farmacologia

Influencia del pH en la eliminación urinaria de los fármacos El estado de ionización de los fármacos en el fluido tubular determina la intensidad de su eliminación urinaria. Fármacos muy ionizados no pasan por reabsorción pasiva (ej. ácidos débiles en un medio alcalino o bases débiles en un medio ácido). Utilidad: excreción renal de fármacos en casos de intoxicación. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia Farmacocinética: efectos del pH sobre absorción de un ácido o base débil protonadas no protonadas log =pKa -pH ácidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+) solo la forma no ionizada penetra las membranas celulares el pka de un ácido o base débil es el pH en el cual hay igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch: Ej:AAS es un ácido débil (HA) con un pKa de 3: log[HA]/[A-]= 3-pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/1 Mabel Valsecia- Farmacologia

Metabolismo o Biotransformación Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocinética: biotransformación, primer paso Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad Mabel Valsecia- Farmacologia

VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN EXCRECIÓN RENAL: a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y        Distal. Influencia del pH. c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de       ácidos débiles y bases débiles. EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL: Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal. EXCRECIÓN PULMONAR:     Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol. c) Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene. EXCRECIÓN LACTEA: Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC,  otros). OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN. Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio) Mabel Valsecia- Farmacologia

Parámetros farmacocinéticos 1. Volumen Aparente de Distribución 2. Vida Media Plasmática 3. Vida Media de Eliminación. 4. Clearance Sistémico o Total. 5. Clearance Hepático. 6. Clearance Renal. 7. Concentración Estable o “Steady State”. 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco. dosis VD= -------------------------------- concentración plasmática Cant.fármaco en el organismo VD= ----------------------------------------- Concentr.plasm. del fármaco. Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocinética: volumen de distribución A diferencia de la distribución fisiológica de una droga (A)- El volumen de distribución (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma cct que en el plasma (B) Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide cct plasmática en el tiempo. La curva de eliminación terminal (β) fue extrapolada hacia atrás en el tiempo cero para determinar que la cct plasm en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calculó dividiendo la dosis/Cp0, en este caso fue 100L Dosis 500mg Cp0 5mg/L = Vd= =100L Mabel Valsecia- Farmacologia

Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico. Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas. Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico. Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia Farmacocinética: excreción y clearance de una base débil (penicilina G) La penicilina G es una base débil pKa2.8, excretada primariamente por secreción tubular renal. Ej abajo:60% Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm 3ug/ml, tasa filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40% circula libre la cct de droga libre es de 0.4x3ug/ml=1.2ug/ml 1) Ffiltración: la tasa de filtración se calula multiplicando la tasa de filtración glomerular X la cct de droga libre en plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min 2) Secreción: es la resta entre la tasa de filtración y la excreción (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta cantidad indica que el 90% de la excreción ocurre por secreción tubular 3) Reabsorción: la tasa de droga ionizada y no ionizada en orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog -3=1:1000 Como la mayoría de la droga está ionizada en orina la tasa de reabsorción es probablemente <1ug/ml 4) Excreción: la tasa de excreción= tasa de filtración(120ug/ml)+tasa de secreción (1080ug/ml)-tasa de reabsorción(<1ug/ml) Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de excreción (1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)= 400ml/min o 24L/h Mabel Valsecia- Farmacologia

FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos. Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente. FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA Cinética de Disolución de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorción. Magnitud de la Absorción del fármaco. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia Fármacos que notificaron problemas de biosdisponibilidad_bioequivalencia (OMS) Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA. INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA Pueden ser prescriptos por su nombre comercial CARBAMAZEPINA CICLOSPORINA FENITOINA SÓDICA CARBONATO DE LITIO VALPROATO SÓDICO PROCAINAMIDA ETOSUXIMIDA TOLBUTAMIDA WARFARINA SÓDICA ISOTRETINOINA INSULINA CORRIENTE DIGOXINA INSULINAS INTERMEDIAS RETROVIRALES PARA SIDA INSULINA ZINC PROTAMINA PIRIDOSTIGMINA VERAPAMILO HCL QUINIDINA SULFAT TEOFILINA FACT. HEMOSTÁTICOS VIII Y IX FÁRMACOS BAJO FVG INTENSIVA: Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO NOMBRE GENÉRICO O DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre científico-farmacológico de una droga, fármaco o principio activo, aceptado y recomendado por la organización mundial de la salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigación farmacológicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codeína, cotrimoxazol.   NOMBRE QUÍMICO: descripción de la estructura química de una droga o fármaco. Ejemplos: ácido acetil salicílico (aspirina), p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codeína), sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol). NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O NOMBRE REGISTRADO: es un nombre de fantasía, propuesto por un laboratorio productor de medicamentos, a un medicamento que contiene un solo fármaco, principio activo (monofármaco) o en combinación de dos o más fármacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia MEDICAMENTO: Preparación farmacéutica que incorpora los principios activos del medicamento, junto a excipientes, correctores, preservantes o estabilizadores, en diferentes formas farmacéuticas (comprimidos, jarabes, inyectables, etc), para posibilitar su administración. Hay medicamentos con 1 solo principio activo o fármaco (monofármacos) y otros que contienen principios activos en una sola forma farmacéutica (Combinaciones a dosis fijas). MEDICAMENTO INNOVADOR O PRODUCTO INNOVADOR: Especialidad medicinal que contiene una nueva molécula, o fármaco original, en la mayoría de los casos desarrolla un nuevo mecanismo de acción farmacológico, no comercializado hasta ese momento y que ha pasado por todas las fases del desarrollo de un nuevo fármaco o principio activo, es decir los Estudios Preclínicos y las Fases I, II, y III de Farmacología Clínica, hasta su aprobación por los organismos de regulación y control. Generalmente está protegido por una patente que le confiere al laboratorio productor derechos de exclusividad por un tiempo determinado. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia EQUIVALENTES FARMACÉUTICOS: Son medicamentos que contienen el mismo principio activo o fármaco, la misma sal o éster, la misma cantidad del fármaco, en la misma forma farmacéutica, son administrados por la misma vía, cumplen idénticos o comparables estándares de calidad, aunque posean diferencias en los excipientes o formas de elaboración. MEDICAMENTO SÍMIL, SIMILAR O COPIA: Es el que contiene el mismo principió activo, la misma concentración y forma farmacéutica, la misma vía de administración, indicación terapéutica y posología, y es equivalente farmacéutico con el innovador o de referencia.   BIODISPONIBILIDAD: Es cantidad porcentual o absoluta, y la velocidad con que el fármaco o principio activo de un medicamento llega a la circulación sistémica, y por ende al sitio de acción, luego de los procesos de la absorción de una dosis determinada. Para la evaluación se determinan parámetros farmacocinéticos como la concentración máxima alcanzada (Cmáx), el tiempo en alcanzar la concentración máxima (Tmáx) y el área bajo la curva concentración/tiempo (AUC) BIOEQUIVALENCIA: Un medicamento es bioequivalente con el innovador o el medicamento de referencia, cuando posee la misma biodisponibilidad, es decir cuando sus valores se encuentran dentro del intervalo de confianza del 90 % (80 % - 125 %) de los valores del innovador o de referencia. Mabel Valsecia- Farmacologia

LEY PROMOCIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO La Ley Nacional 25.649 y el Decreto del Poder Ejecutivo Provincial 1449, constituyen estrategias en el cuidado de la salud de la población, orientadas específicamente a mejorar la accesibilidad a medicamentos esenciales. La Ley obliga a la prescripción por nombre genérico y confiere al farmacéutico la posibilidad de asesorar, a solicitud del paciente o adquirente, acerca de los productos comerciales que contienen el fármaco prescripto y sus precios para facilitar la decisión del paciente. Mabel Valsecia- Farmacologia

Mabel Valsecia- Farmacologia LA INTERCAMBIABILIDAD Se puede realizar con medicamentos que son equivalentes farmacéuticos. La Ley 25.649 es una ley de promoción de prescripción por nombre genérico NO es una ley medicamentos genéricos o de utilización obligatoria de medicamentos genéricos. La existencia de verdaderos Medicamentos Genéricos es muy limitada en Argentina, por ahora. Lo que sí existe en abundancia, son medicamentos símiles de marca comercial, todos aprobados legalmente para su comercialización en el país luego de cumplir con las mismas exigencias de fabricación y que contienen la misma droga o fármaco, pero que tienen precios muy diferentes, y que pueden ser intercambiables. Mabel Valsecia- Farmacologia

GARANTIA DE LA CALIDAD EN ARGENTINA ANMAT es el organismo de control de los medicamentos en Argentina. Desde su creación, en 1992, es uno de los más reconocidos en toda América, después la FDA en USA y del organismo de control de medicamentos en Canadá. Los controles de ANMAT no han sido cuestionados, rigen para todos los laboratorios productores sin excepción, cualquiera sea su importancia empresarial, nacional o multinacional. Si los controles de la ANMAT fueran malos, el riesgo sería similar, o igual, con medicamentos de la marca más cara o con los de menor costo. Mabel Valsecia- Farmacologia

GARANTIA DE LA CALIDAD EN ARGENTINA DISPOSICIONES IMPORTANTES ANMAT Disposiciones 1231/94, 1930/95, y 853/99 de Buenas Prácticas de Fabricación y Control (pautas de OMS 1975 y 1992). Disposiciones 4854/96, 5330/97 de Buenas Prácticas de Investigación en Farmacología Clínica; Disposición 3185/99 de Requerimiento de Estudios de Bioequivalencia y varias otras disposiciones de inclusión de fármacos al programa de bioequivalencia. Disposición 2814/02 de Formas Farmacéuticas que no requieren Estudios de Equivalencia. Mabel Valsecia- Farmacologia