Cátedra Farmacología Año 2002

Presentación del tema: "Cátedra Farmacología Año 2002"— Transcripción de la presentación:

1 Cátedra Farmacología farmaco@vet.unne.edu.ar Año 2002
FARMACOCINÉTICA Cátedra Farmacología Año 2002

2 Absorción -Distribución- Biotransformación - Excreción
Volumen aparente de distribución: relación entre la dosis y la concentración plasmática al-canzada (sirve para calcular dosis inicial de carga). Cleareance: aclaramiento de la droga en la uni-dad de tiempo. Vida media plasmática: tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis. Biodisponibilidad: cantidad de droga que llega a circulación inalterada, luego de la absorción.

3 FÁRMACOS: molécula químicamente definidas que en el organismo llegan a nivel celular
Modifican funciones Efecto farmacológico

4 LÍPIDOS LÍPIDOS POLARES
Fosfoglicéridos: fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, fosfatidilserina. Esfingolípidos: esfingomielina, cerebrósidos, gangliósi-dos. Fosfolípidos: barrera semipermeable, precursores de autacoides. LÍPIDOS NO POLARES Triacilgliceroles (triglicéridos), colesterol.

5 PROTEÍNAS PROTEINAS DE MEMBRANA: integrales (atraviesan la membrana de un lado a otro), periféricas. PROTEINA RECEPTOR: de drogas, hormonas, neurotransmisores (receptor colinérgico, histaminérgico, adrenérgico, etc.) Estos receptores poseen: eficacia, especificidad, reversibilidad. PROTEINA BOMBA: permiten el transporte de moléculas en contra de un gradiente de concentración, ej. bomba de ioduros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ K+, ATPasa Ca++, etc.

6 PROTEÍNAS PROTEINA ENZIMA: estimuladas o inhibidas por fármacos, ej. PLA2 es inhibida por glucocorticoides impidiendo la síntesis de PG y LT. Aspirina y otros AINES al inhibir la síntesis de PG producen efectos: antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios. Adenilciclasa: activada por agentes simpaticomiméticos como el salbutamol que actúa sobre receptor beta, increm. 2° mensajero. PROTEINA CANAL: algunos fármacos interactúan con canales lentos de Ca++ (Nifidipina, diltiazem) relajación muscular, vasodilatación, antiarrítmico, etc.

7 ABSORCION DE LAS DROGAS
Absorción o transporte pasivo: Principio o ley de Fick: cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto. Coeficiente de partición lipido/agua (liposolubilidad): las drogas se disuelven en lípidos de membrana para llegar al espacio intracelular, tratando de = concentraciones con el espacio extracelular.

8 ABSORCION DE LAS DROGAS
Gradiente de concentración a través de la membrana: a mayor concentración de un lado de membrana. Mayor facilidad para atravesar la membrana. LA DIFUSION PASIVA DE LAS DROGAS DEPENDE DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN. TAMBIEN DEBEN POSEER UN GRADO DE HIDROSOLUBILIDAD, NO MUY BAJO.

9 PASO DE LAS DROGAS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

10 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN PASIVA DE DROGAS
Fluido pH Jugo gástrico Duodeno Intestino delgado Intestino grueso Plasma sanguíneo LCR Orina

11 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN PASIVA DE DROGAS
La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles que en solución se hallan en forma ionizada y no ionizada. LA PORCIÓN NO IONIZADA ES USUALMENTE LIPOSOLUBLE (puede atra-vesar la membrana por difusión pasiva). El grado de ionización depende del pka de la droga, lo que ocurre a un pH determinado.

12 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN PASIVA DE DROGAS
EL pka DE UNA DROGA ES EL pH AL CUAL TIENE LA MITAD DE SUS MOLÉCULAS DISOCIADAS O IONIZADAS Y LA MITAD SIN DISOCIAR. Un ácido débil aumenta el número de moléculas sin disociar a medida que el pH incrementa la acidez. Lo contrario ocurre con las bases débiles. LOS ACIDOS DEBILES SE ABSORBEN BIEN EN EL ESTÓMAGO Y LAS BA-SES EN EL INTESTINO.

13 ACIDOS DÉBILES: SALICILATOS DICUMAROL DIURÉTICOS TIAZÍDICOS PENICILINAS CEFALOSPORINAS BETALACTÁMICOS BARBITÚRICOS ÁCIDO NALIDÍXiCO BASES DÉBILES: ANTIHISTAMINICOS H1 ANFETAMINAS XANTINAS: CAFEÍNA, TEOFILINA MEPERIDINA IMIPRAMINA EFEDRINA TRIMETOPRIM METILDOPA PROPRANOLOL SALBUTAMOL CLORFENIRAMINA ERGOTAMINA MORFINA

14 MECANISMOS DE PASAJE DE MEMBRANAS
FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA: pasaje de drogas a través de canales o poros de la membrana. La molécula deberá tener un tama-ño adecuado (peso molecular no mayor a 100 a 200 daltons) y ser hidrosoluble (ej. urea, iones, moléculas de agua, litio, etilenglicol, metanol, etc.). La difusión depende de la presión hidrostática y la presión osmótica.

15 TRANSPORTE ACTIVO Contra gradiente de concentración
Transportadores específicos Selectividad Saturabilidad Gasto de energía Importancia: membranas neuronales, plexos coroideos, túbulos renales, hepatocitos.

16 DIFUSIÓN FACILITADA Selectividad y saturabilidad
A favor de gradiente de concentración No requiere gasto de energía (ej. glucosa, AA, pirimidinas)

17 PINOCITOSIS

18 POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES
Iones orgánicos se asocian transitoriamente a la forma ionizada de una droga. Cationes orgá-nicos se unen a aniones formando un par iónico ej. ácido sulfónico (ácido) y compuestos de amonio cuaternario (base) a través de mucosa intestinal, por formar un compuesto neutro de ión apareado que pasa por difusión pasiva.

19 MECANISMOS DE TRANSPORTE

20 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN
Solubilidad: mejor en solución acuosa, menor en oleosa y menos aún en forma sólida Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento: de ello depende la velocidad y magnitud de la absorción de la droga Concentración de la droga: mayor concentración, ma-yor absorción Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor ab-sorción

21 Droga unida a proteínas
DISTRIBUCIÓN SANGRE Droga unida a proteínas Droga libre

22 Porcentaje de unión a proteínas
Fenilbutazona: se fija en un 98 % a proteínas Tiopental: se fija en un 65 % a proteínas plasm Barbital: se fija en un 5 % a proteínas plasmát Antipirina: no se fija a proteínas plasmáticas

23 DEPOSITO DE DROGAS Proteínas plasmáticas e hísticas: Quinacrina unida a proteínas de hepatocitos. Tejido conectivo: Drogas que se fijan a grupos iónicos de mucopolisacáridos. Huesos y dientes: metales pesados, tetraciclinas. Tejido lipoideo: en obesos puede ser el 50% del peso corporal, ej. barbitúricos, DDT, etc. Piel: Griseofulvina

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26 Excreción de drogas

27 Excreción de drogas

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