BIBLIOGRAFICA Julio 2014

INTRODUCCION La sobreexpresión de HER2 se produce en aproximadamente el 25% de los carcinomas de mama. En 2005, la administración de trastuzumab adyuvante se convirtió en el estándar de tratamiento (reducción de 50% en el riesgo de recaída ) Es un tratamiento costoso y requiere mucho tiempo. Aunque es posible que los pacientes pueden beneficiarse de duraciones más cortas de trastuzumab, varios estudios han confirmado recientemente 1 año de la terapia como el estándar. Generalmente bien tolerado, esta descrito el riesgo de cardiotoxicidad, especialmente entre los pacientes con factores de riesgo pre-existentes, tales como la edad avanzada o la baja fracción de eyección ventricular. En la actualidad, los datos de uso y toxicidad son limitados fuera de los ensayos clínicos. Los resultados disponibles son gran medida de mujeres más jóvenes, ya que representan la mayoría de los pacientes incluidos en protocolos de cáncer de mama.

Pacientes y metodos Fuente de datos y Población de estudio Se utilizó un registro (SEER) Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales de cuidados medicos de EEUU que abarca 28% de la población. Pacientes de 66 años con Ca de Mama E I a III diagnosticados entre 2005 y 2009 que recibieron trastuzumab. Cumplimiento de trastuzumab se define como la recepción de más de 270 días de tratamiento. (+75% del tto) Se utilizó la regresión logística multivariable para examinar las caracteristicas de las pacientes asociadas al cumplimiento del tto con trastuzumab. También se examinaron las tasas de hospitalizaciones por eventos cardíacos.

Variables Analíticas Cumplimiento del tratamiento con trastuzumab adyuvante completo, que se define como la recepción de más de 270 días de tratamiento (las mujeres que recibieron ≥ 75% de el 1 año de tratamiento recomendado) Las hospitalizaciones cardiacas: dos períodos: (1) el tiempo desde la primera hasta la última dosis de trastuzumab + 30 días y (2) 1 año después de la última dosis de trastuzumab.

Resultados Caracteristica de cohorte: La mayoría de las mujeres (71,2%) eran menores de edad de 76 años, 66,8% tenía una puntuación de comorbilidad de % tenían un comorbilidad puntuación ≥ 2. La mayoría de los pacientes eran blancos no hispanos (82.3%) Quimioterapia: 24,7% recibió terapia basada en antraciclina-taxano, 41,4% basado en taxanos con multiples fármacos 9,7% taxano como agente único, 6.1% basada en antraciclina, 3.4% otro agente de quimioterapia, 14,8 % trastuzumab sin quimioterapia

Resultados Finalización de adyuvancia con Trastuzumab Entre mujeres, mujeres (81,7%) completaron ≥ 270 días de tratamiento, con una mediana de duración del tratamiento con trastuzumab adyuvante de 357 días. Los pacientes de edad ≥ 80 años fueron menos propensos que otros a completar trastuzumab adyuvante, al igual que los pacientes con comorbilidades. Los pacientes que recibieron un régimen de poliquimioterapia basada en taxano tenían las tasas más elevadas de terminación de trastuzumab adyuvante (87,3%, p <0,001, ).

Las hospitalizaciones cardiacas Durante el tratamiento 73 pacientes (3,6%) tenían 84 hospitalizaciones por eventos cardíacos (2,6% en aquellos que completaron trastuzumab v 8.1% en aquellos que no lo hicieron, p <0,001). El tiempo medio de hospitalizacion fue menor en el grupo que no lo hizo tratamiento completo contra el grupo que completaron el tratamiento (65 días v 217 días, p <0,001). Los pacientes que tenían antecedente de enfermedad cardiaca tenían una mayor probabilidad de requerir internacion (es decir, el 9,6% que tuvo una hospitalización cardiaca antes fueron hospitalizados v 2.7% de las mujeres sin necesidad de hospitalización cardiaca previa [p <0,001]

Los pacientes que completaron el tratamiento eran menos propensos que los que no lo hicieron tratamiento completo para tener un evento cardiaco que requiere ingreso durante el tratamiento (OR 0,32, IC 95%, 0,21-0,49) En general, el 56,0% de los ingresos cardíacas fueron seguidos por re inicio de trastuzumab- Durante el año después del último trastuzumab adyuvante, 81 pacientes (4,0%) tuvieron 101 hospitalizaciones por eventos cardíacos (2,3% en aquellos que completaron trastuzumab v 11,6% en aquellos que no lo hicieron, p <0,001).

Discusión: Hay pocos datos disponibles sobre el uso de trastuzumab adyuvante en mujeres mayores con cáncer de mama en estadios tempranos. Esta población, el 81,7% completo 1 año de terapia A pesar de estas tasas de finalización de tratamiento, se observó una menor probabilidad de completar el tto en algunos subgrupos (por ejemplo, el 69,1% de los pacientes mayores de edad de 80 años completaron el tratamiento). También se encontró que el 3,6% y el 4,0% de las mujeres fueron hospitalizados con diagnósticos cardiacos durante el tratamiento con trastuzumab y en el año después del tratamiento, respectivamente. En los ensayos acerca de trastuzumab adyuvantes, los pacientes de edad avanzada están insuficientemente representadas, y aunque un 9% a 31% de los pacientes interrumpieron el tratamiento antes de su finalización, el porcentaje de mujeres de más edad que no completaron el tratamiento no es claro. Los resultados de este estudio son consistentes con que la edad y la comorbilidad tienen impacto en use de trastuzumab.

Aunque la tasa de cualquier toxicidad cardíaca relacionada con trastuzumab en los ensayos clínicos ha sido baja (1% a 4%), estudios recientes basados ​​ en la población han elevado las preocupaciones de que la incidencia de la insuficiencia cardiaca puede ser más alto fuera de los ensayos clínicos, en particular para las mujeres mayores. Este estudio sugiere que las admisiones cardíacos pueden ser una importante causa de la interrupción del tratamiento para las mujeres mayores, ya que los que no completaron trastuzumab tuvieron tasas significativamente más altas de admisiones cardíacas que los que completaron el tratamiento (8.1% v 2.6%) y tenían una menor probabilidad de continuar con trastuzumab después de su ingreso. Además, se observamos tasas dramáticamente más altos de readmisión cardiaca en pacientes que tenían una hospitalización cardiaca durante el tratamiento con trastuzumab que en aquellos sin eventos cardíacos durante el tratamiento, (50,7% vs 2,3%).

Fortalezas: quizás es el mayor estudio hasta la fecha trastuzumab en mujeres mayores, que analiza cómo los factores demográficos, clínico-patológicos y de tratamiento afectan la terminación trastuzumab y la toxicidad en una cohorte nacional. Limitaciones: no información detallada de porque se suspendía el tto, no esta expresado el her2 de los pacientes, eventos cardiacos a través de hospitalizaciones no de deterioro de fey o síntomas leves FIN