Asesoramiento Genético Departamento de Genética Facultad de Medicina

El Asesoramiento Genético es un proceso de comunicación relacionado con problemas humanos, que se generan por presentación de una enfermedad hereditaria en una familia o su riesgo de recurrencia. Tiene como objetivos ayudar a la familia a: Comprender los hechos médicos, inclusive el diagnóstico, la historia natural de la enfermedad y la atención o el tratamiento disponible.

A.G. Entender los mecanismos hereditarios por los cuales se produce el padecimiento y el riesgo de recurrencia en familiares específicos. Conocer diversas opciones encaminadas a evitar la recurrencia. Elegir el curso de acción que el consultando o los consultandos consideren apropiado de acuerdo a sus riesgos y metas familiares y actuar de acuerdo con esa decisión. Realizar la mejor adaptación posible del individuo afectado y determinar los riesgos de recurrencia de la enfermedad en estudio para el resto de sus familiares.

Problemas frecuentes Enf. monogénicas, confirmadas o sospechadas   Enf.multifactoriales,confirmadas o sospechadas Alteraciones cromosómicas, diagnosticadas en el consultando o en un familiar Rasgo anormal o estado de portador identificado por programa de detección Diagnóstico prenatal por edad materna u otras causas

Problemas frecuentes Antecedentes familiares de RM u otras afecciones cerebrales   Consanguinidad Fracaso de la reproducción: esterilidad,abortos espontáneos o muertes fetales repetidas Riesgos en uniones de individuos que padecen la misma invalidez: ceguera, sordera, enanismo... Exposición a agentes teratógenos

Enfermedades de alto costo Fracaso en la reproducción Muerte prematura Discapacidad social (RM, invalidez, etc) Primariamente en edad pediátrica < 10% aparecen después de la pubertad 1% después del período reproductivo

Crisis inicial Aspectos psicológicos: reacciones emocionales específicos de los padres, como negación, culpa y responsabilidad, autoculpa, depresión, resentimiento y rechazo la “imagen social” que los padres tienen frente a las malformaciones del hijo de hermanos del paciente hacia sus padres y el propósito

Aspectos psicológicos: reacciones Crisis inicial Aspectos psicológicos: reacciones del equipo de salud hacia el paciente o sus familiares o ambos del paciente Apoyo psicológico

Etapas del Asesoramiento Genético Preevaluación Motivo de canalización Anamnesis Obtención de información de historia familiar Examen Exámenes de lab. (y de familiares si indicado) Dg. clínico y manejo Consultando, c/s otros familiares

Exámenes paraclínicos Historia Clínica Anamnesis Antecedentes familiares RM/fracaso escolar, enf. neurológicas, psiq., consanguinidad Nivel educacional, profesión, medio social de los padres Antecedentes personales Emb., parto, per. neonatal, desarrollo, crecim., enfermedades Examen Búsqueda de elementos de orientación diagnóstica Cutáneos, dismorfias, oculares, malf. múltiples, ex.neurológico Exámenes paraclínicos Imagenológicos, moleculares, cromosómicos, metabólicos, otros

Etapas del Asesoramiento Genético Naturaleza y consecuencias Estimación de riesgo/s de recurrencia, basada en diagnóstico, genealogía, resultados Información y discusión de diversas opciones que posibilitan modificación de consecuencias: (adopción, donante de esperma, de ovocitos) Formas de prevención de recurrencia (dg. prenatal, preimplantacional, presintomático y asesoramiento) Elección del curso de acción Adaptación del paciente

Principios morales Normas o reglas morales de Beneficencia de No maleficencia de Autonomía de Justicia Equidad Calidad Elección informada Consentimiento infor. Veracidad Privacidad y Confidencialidad

Etapas del Asesoramiento Genético Seguimiento Pase a especialistas, equipo interdisciplinario, grupos de apoyo Asesoramiento clínico contínuo si está indicado Apoyo continuado de asesoramiento genético si está indicado  

Control a largo plazo Archivo adecuado para asesorar en cualquier momento a un miembro de una familia. Banco de ADN. En sujetos portadores de traslocación cromosó mica, con gonosomopatía, con estados de intersexualidad o con RM, se recomienda que el manejo del problema de fertilidad se inicie a edad más temprana, desde la adolescencia. Confirmación en edad adulta del dg.de heteroci gosidad en hermanos de pacientes con enf.AR o lig.XR y/o asesoramiento a futuros conyuges.

Distrofia miotónica tipo1 Fenotipo clínico Clásico: Inicio tercera década (en general). Facies típica, miotonía, distrofia muscular, defectos de conducción cardíaca. Congénito: Hipotonía,retardo mental,parálisis facial bilateral, disfagia y malformaciones.

Asesoramiento genético en DM1 congénita Información Naturaleza de la enfermedad Diversas opciones encaminadas a evitar la recurrencia Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra, neonatólogo, neuropediatra, ortopedista, otros Reeducaciones: psico-estimulación,psicomotriz, fisioterapia, del habla y lenguaje Opciones educativas: enseñanza especial Pronóstico a largo plazo Aspectos emocionales

Asesoramiento genético en DM1 congénita Herencia y riesgo de recurrencia Varones y mujeres afectados: 50% de riesgo de transmisión a cada hijo/hija de DM1 clásica Origen materno de la mutación: mayor riesgo de hijo o hija con DM1 forma congénita Prevención Diagnóstico prenatal Análisis de genealogía y “screening” en cascada de familiares a riesgo

Asesoramiento genético en S. del X-frágil Fenotipo físico Estatura y CC < p50 Cara alargada, frente alta, orejas grandes y prominentes Mandíbula prominente, post puberal Hiperextensibilidad articular Fenotipo conductual Retardo mental Déf. atencional/Hiperactividad Impulsividad Signos autistas Autismo 16%

I II III IV 107 CGG 369 CGG 107 CGG 434 CGG 468 CGG 816 CGG 1 2 3 I 1 2 1 2 107 CGG 369 CGG 107 CGG 434 CGG 468 CGG IV 1 816 CGG Evaluación clínica del paciente Detección inmunohistoquímica de FMRP Determinación del número de repetidos CGG por Southern Blot Asesoramiento Genético Hombre afectado con el Síndrome del X frágil Mujer afectada con el Síndrome del X frágil Hombre fallecido no afectado con el Síndrome Mujer fallecida portadora del Síndrome Mujer portadora del Síndrome del X frágil Hombre fallecido portador de la premutación

Asesoramiento genético en el S. del X-frágil Información Naturaleza de la enfermedad Diversas opciones encaminadas a evitar la recurrencia Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra, neuropediatra, psiq.infantil, ortopedista, otros Reeducaciones: psico-estimulación,psicomotriz, del habla y lenguaje, apoyo psicológico Opciones educativas: enseñanza especial, ens. lectura por método pictográfico Pronóstico a largo plazo Aspectos emocionales

Asesoramiento genético en el S. del X-frágil Herencia y riesgo de recurrencia Asesoramiento genético en el S. del X-frágil Mujeres: Portadoras de premutación: 50% de riesgo de transmisión a hijos e hijas C/mutación completa: 50% riesgo de transmisión C/premutación de origen paterno: riesgo mayor de tener hijos con mutación completa Varones: Premutación o mutación completa: 100% de hijas Con premutación; 0% de hijos No se han demostrado mutaciones de novo

Asesoramiento genético en el S. del X-frágil Prevención Análisis de genealogía y “screening” en cascada de familiares a riesgo Análisis molecular del gen FMR1 Diagnóstico prenatal Amniocentesis Vellosidades coriales Sangre fetal Diagnóstico preimplantacional Asesoramiento preconcepcional y prenatal Dg. prenatal p/individuos c/hist. fam. de RM /dg:~1/40