Partes de solventes requeridas para 1 parte de soluto DEFINICION DE SOLUBILIDAD (USP) definición Partes de solventes requeridas para 1 parte de soluto Very soluble Less than 1 part Freely soluble 1 to 10 parts Soluble 10 to 30 parts Sparingly soluble 30 to 100 parts Slightly soluble 100 to 1000 parts Very insoluble 1000 to 10,000 parts Insoluble More than 10,000 parts

Solventes Mejoran la solubilidad de no electrolitos y formas no disociadas de electrolitos débiles Denominan cosolventes, por ejemplo etanol, propilenglicol, glicerina Cantidad de cosolvente puede calcularse a partir de la ecuación log ST ST solubilidad total del fármaco en la mezcla de solventes F = Fracción de solvente usado S = solubilidad en el solvente específico

Log ST = F1log S1 + F2 logS2 + …….. Fn logSn Cómo se calcula la cantidad de cosolvente requerido para un determinado fármaco Ecuacion log ST Ecuación usada para determinar la mínima cantidad de cosolvente necesario para solubilizar un fármaco en agua Log ST = F1log S1 + F2 logS2 + …….. Fn logSn ST = Solubilidad total del fármaco en la mezcla de solventes. F = Fracción del solvente determinado S = solubilidad del fármaco en el solvente determinado (S se expresa como porcentaje o fracción)

INFLUENCIA DE SURFACTANTES (HA) y (A-) concentración de FNI y FI no en micelas [HA] y [A-] concentración de FNI y FI en micelas (M) fracción en volumen de surfactantes en forma de micelas

Usando la relaciones anteriores, se obtiene la expresión: DT = solubilidad total en la presencia de surfactantes Ejercicio: calcule la solubilidad de sulfisoxazol a 25°C en (a) un buffer de pH 6 y (b) un buffer de pH 6 que contiene 4% en volumen (fracción en volumen de 0,04) de polisorbato 80 (Tween 80). La solubilidad acuosa de sulfisoxazol no ionizado a 25°C es de 0,15 g/L, su Ka es 7,6 x 10-6 y el coeficiente de partición aparente del fármaco molecular y el de su anión, entre las micelas de polisorbato 80 y agua es de 79 y 15, respectivamente

Solubilidad líquido líquido Mezcla binaria de dos (o más) líquidos forman una solución ideal si cumplen la Ley de Raoult en cualquier proporción Solución ideal es completa uniformidad de fuerzas atractivas Mezcla de A y B, fuerzas entre A-A, A-B y B-B son todas de la misma magnitud Fuerzas atractivas se denomiman presiones internas (sólidos y gases) Hsoln = 0 para soluciones ideales

Soluciones binarias - Descripción vapor PT = PA + PB PT = Presión de vapor total PA = Presión parcial de vapor de A XA, vap XB, vap solución XA, soln XB, soln X = fracción molar

Presiones de vapor de soluciones Ley de Raoult Se aplica a una solución ideal de dos o más líquidos volátiles PA = XA, solnPoA PB = XB, solnPoB PA = presión parcial de A sobre la solución PoA = presión de vapor de A puro XA, soln = fracción molar de A en la solución

Presiones de vapor de una solución ideal Ejemplo Benzeno + tolueno

Aplicación de la ley de Raoult 1. Predicción de la presión de vapor total Ley de Dalton de las presiones parciales PT = PA + PB + ... 2. Predicción de la composición del vapor XA, vap = PA / PT XB, vap = PB / PT

Soluciones reales Desviaciones positivas de la ley de Raoult Presion observada mayor que la predicha por la ley de Raoult. Sucede cuando las interacciones AA y BB son más fuertes que las interacciones AB Caracterizada por Hsoln > 0 Ejemplo hexano y etanol

Soluciones reales Desviaciones negativas de la ley de Raoult Presion observada menor que la predicha por la ley de Raoult. Sucede cuando las interacciones AA y BB son más débiles que las interacciones AB. Caracterizada por Hsoln > 0 Ejemplo acetona y agua ( forman puentes de hidrógeno entre ellas)

Soluciones no ideales

Basado en su solubilidad, los sistemas líquido-líquido se clasifican en: Completamente miscibles Parcialmente miscibles Miscibilidad es la solubilidad mutua de dos líquidos Miscibilidad parcial crea sistemas de más de una fase líquida Descritos en DIAGRAMAS DE FASES

Fase Una región homogénea con una estructura y propiedades físicas iguales Por principio, puede ser aislada Puede ser sólida, líquida o gas Diagrama de Fase Representación de fases presentes bajo un set de condiciones (P, T, Composición etc.) Límites de fases

Un diagrama de fases simple Sistema: H2O Líquido Límites de fase Presión Sólido Punto triple (punto invariante) Vapor Temperatura

Regla de las fase de Gibbs P= número de fases C=número de componentes F=número de grados de libertad (Nº de variables independientes) F = C  P + 2 Regla de fases de Gibbs modificada (sistemas condensados) F = C  P + 1 Presión es constante Sistemas de 2 o más componentes

Aplicación de la regla de las fases Sistema: H2O Diagrama fase del agua En el punto triple, P=3, C=1, F=0 Este es un punto único Líquido Límites de fase Presión Sólido En el límite de fase, P=2, C=1, F=1 Punto triple (punto invariante) Vapor En cada fase, P=1, C=1, F=2 Temperatura