DIABETES MELLITUS 2 Y OBESIDAD División de Lípidos y Diabetes Facultad de Medicina Universidad Nacional de Colombia Marzo 2010

DM2 y Obesidad Resistencia a la insulina Insuficiencia secreción insulina

DM2 y Obesidad Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

DM2 y Obesidad I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS

DM 2 - Obesidad I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN Componentes celulares Adipocitos Preadipocitos Células pluripotenciales Células endoteliales Pericitos Monocitos Macrófagos Rasouli N,. Kern PA. J Clin Endocrinol Metab.. 2008; 93: SS64–S73

DM 2 - Obesidad Macrófagos Observaciones que implican a los macrófagos tejido adiposo en desarrollo de inflamación y resistencia a la insulina Número de macrófagos Expresión genes inflamatorios macrófagos Pico expresión genes precede o coincide hiperinsulinemia Ablación genética señal inflamatoria protege contra resistencia a la insulina

DM 2 - Obesidad Macrófagos Cinti S. J. Lipid Res. 2005. 46: 2347–2355

DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO S. Galic et al. Molecular and Cellular Endocrinology 2010;316:129

DM 2 - Obesidad Tejido adiposo – Células T Lumeng et al. Nature Medicine. 2009; 15: 846

DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO Knockout o inhibición de JNK1 o IKKb previene resistencia a insulina en modelos de ratón Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

DM 2 – Obesidad Adipocito - MCP-1 Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 - Obesidad II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES Frigolet Vázquez-Vela et al. Archives of Medical Research 2008 ;39:728

DM 2 – Obesidad Adipocito Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad Adipocito Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad Adipocito Maury E, Brichard SM. Molecular and Cellular Endocrinology.2010;314:1

DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina – Músculo Esquelético Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina

DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina – Músculo Esquelético IL-6 Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS HUMANOS OBESOS - DM2  DISMINUCIÓN EXPRESIÓN GLUT-4

DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas

DM 2 – Obesidad RBP-4 Proteína enlazante 4 del retinol  expresión tejido adiposo de ratón con ablación (adiposo específica) de GLUT-4  niveles circulantes en ratones y humanos obesos

Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas DM 2 – Obesidad Fenretinide (retinoide sintético):  excreción urinaria de RBP-4 Disminuye resistencia insulina en ratón con dieta rica grasa

DM 2 – Obesidad RBP-4

DM 2 - Obesidad RESISTINA Síntesis en humanos: macrófagos ¿Altera la sensibilidad a la insulina? Modelo de ratón de resistina humana + dieta rica en grasa   MCP-1  Infiltación macrófagos tejido adiposo  Lipólisis  PKC músculo esquelético  Resistencia a la insulina

DM 2 – Obesidad Adipocito - Leptina

DM 2 - Obesidad Adipocito - Leptina Oswal A, Yeo G. Obesity. 2010;18:221

DM 2 - Obesidad Adipocito - Adiponectina Modificado de Kadowaki T, Yamauchi T. Endocrine Reviews. 2005;26:439 Antoniades C. et al. Obesity Reviews. 2009;10:269

DM 2 - Obesidad RESISTENCIA A LA INSULINA

GRACIAS DM 2 – Obesidad