La utilización de fármacos que inhiben la secreción gástrica se asocian a un aumento del riesgo de diarrea por C. difficile Dial S, Delaney JAC; Barkun AN, Suissa S. Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired Clostridium difficile– Associated Disease. JAMA 2005; 294: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes El Clostridium difficile es: –una de las principales causas de diarrea nosocomial, –causa de diarreas adquiridas en la comunidad. En los últimos tiempos se ha detectado un aumento de la incidencia de las infecciones por este germen. El ácido gástrico es un mecanismo de defensa contra las infecciones digestivas. Se piensa que el consumo de fármacos que afectan a la acidez gástrica puede aumentar el riesgo de contraerlas.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si la utilización de fármacos que afectan a la secreción ácida gástrica se asocian a un mayor riesgo de diarrea asociada al C. difficile (DACD).

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles. Se utilizaron los datos de la United Kingdom General Practice Research Database (GPRD), una base de datos clínicos de ámbito poblacional con información sanitaria de más de 3 millones de personas del Reino Unido, que incluye: –diagnósticos y –prescripciones. Se llevaron a cabo dos análisis: –uno en el que se tomaban en consideración todos los casos de DADC y –otro restringido sólo a los casos adquiridos en la comunidad.

AP al día [ ] Diseño (2) Población de estudio: personas que tenían un seguimiento en la base de datos >2 años. Casos: –pacientes ≥18 años –para los que constaba un diagnóstico de DADC o el resultado de un análisis positivo para C. difficile. Fecha índice: fecha del diagnóstico. Para cada uno se seleccionaron 10 controles: –apareados por edad y centro sanitario, –que no habían ingresado en el año anterior a la fecha índice y –que no tenían ningún diagnóstico de DACD.

AP al día [ ] Diseño (3) Para el análisis de los casos adquiridos en la comunidad, se tomaron en consideración sólo los individuos que no habían ingresado en el año anterior a la fecha índice. Se registraron todas las prescripciones que habían recibido en los dos años anteriores a la fecha índice, incluyendo: –antibióticos, –aspirina, –AINE, –inhibidores de la bomba de protones y –antihistamínicos H2 que recibieron los pacientes.

AP al día [ ] Diseño (4) Se consideró que habían estado expuestos si habían recibido alguna prescripción de las medicaciones de interés en los 90 días anteriores a la fecha índice. También se registraron los diagnósticos que constaban en las historias de los participantes.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Todos los casos Adquiridos en la comunidad Sexo femenino 1,4 (1,2 a 1,5)1,3 (1,1 a 1,5) Hospitalización en el año anterior 6,5 (5,4 a 7,9)− Prescripciones en los 90 días anteriores Antibióticos 4,5 (3,9 a 5,2)3,1 (2,7 a 3,6) IBP−2,9 (2,4 a 3,4) AntiH2−2,0 (1,6 a 2,7) AINE−1,3 (1,2 a 1,5) Aspirina−1,0 (0,9 a 1,2) Odds ratios (IC95%) asociadas al aumento del riesgo de padecer una DACD en total y limitada a los casos adquiridos en la comunidad.

AP al día [ ] Resultados (3) Los casos también tenían un mayor riesgo de padecer: –insuficiencia renal, –enfermedad inflamatoria intestinal, –algún tumor o –infección por S. aureus resistente a la meticilina. Los grupos de mayor edad tenían más riesgo de padecer una DACD.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la utilización de fármacos que inhiben la secreción gástrica se asocia a un aumento del riesgo de sufrir una DACD adquirida en la comunidad.

AP al día [ ] Comentario (1) El C. difficile es una bacteria Gram positiva, formadora de esporas, de transmisión fecal-oral. Portadores del germen: –5% de las personas que viven en la comunidad y –20% de los hospitalizados, especialmente ancianos. En una proporción de los infectados, el germen es productor de una toxina que produce diarrea. La DACD es una enfermedad grave con un 25% de letalidad en los pacientes ancianos frágiles.

AP al día [ ] Comentario (2) Factores de riesgo de DACD: –edad avanzada, –enfermedades graves, –ingreso en una UCI, –procedimientos digestivos no quirúrgicos y los sondajes nasogástricos, –ingresos prolongados y –tratamientos con antibióticos, especialmente si son prolongados o se han asociado varios. Antibióticos que se han asociado a un mayor riesgo: clindamicina, cefalosporinas y penicilinas.

AP al día [ ] Comentario (3) En este estudio se ha confirmado la relación con algunos de los factores de riesgo antes comentados. Además, se ha detectado un aumento exponencial de los casos de DADC en los últimos años, que han evolucionado de forma paralela a la de la prescripción de fármacos inhibidores de la secreción ácida. En el análisis individual, la exposición a estos fármacos aumenta el riesgo de DACD.

AP al día [ ] Comentario (4) El hecho de que el riesgo sea superior con la utilización de inhibidores de la bomba de protones que con la de los antihistamínicos H2 hace pensar que esta mayor susceptibilidad está relacionada con el pH gástrico. Es posible que el mayor pH facilite la transformación de las esporas en formas vegetativas en el estómago, con lo que aumenta la probabilidad de que lleguen en estado infectivo al intestino.