AINES. Karen Milagros Medina Márquez 87217 Marisol Kortright Farias 90194 Eduardo Fuentes Borunda 86725

Introduccion Importante practica medica Antiinflamatoria, Analgesica y Antipiretica Difieren en sus caracteristicas quimicas Bloquean produccion de prostaglandinas Isoforma (COX-2) Inflamacion Funcion en otros tejidos Efectos adversos

Antecedentes Plantas con salicilatos Antigüedad: Dolor, inflamacion y la fiebre Egipcios: Hojas Mirto, dolores reumaticos Hipócrates: Hojas de sauce, dolor y fiebre

Leroux (1829) Identifico salicilatos 1960 sintetizo Felix Hoffman 1860 Ac. Acetilsalicilico Dr. Heindrich Dreser 1899 Introdujo como aspirina

Fenilbutazona, Indometacina, Fenamatos, Naproxeno y otros Estructuras quimicas Propiedades Terapeuticas y EA COX aislada en 1976 1991 clono y caracterizo a la isoforma COX-2

1999 Se introduce Celecoxib y Rofecoxib 100 @ Despues de la introduccion de la aspirina.

Biologia de la Ciclooxigenasa Sintesis de Prostaglandinas Ac. Araquidonico

Produccion y Accion de las Prostaglandinas Mediadores autocrinos y paracrinos Enzimas Receptores Amplio rango de prostaglandinas Prostaglandinas sintasas terminales Celulas producen 1 o varias

La PGE2 es la mas abundante en zonas de inflamacion Accion local Naturaleza Por receptores de superficie acoplados a la proteina G (9) Receptores AMPc [Calcio] Intracelular

Bioquimica y Biologia Estructural COX-1 y COX-2 Prostaglandinas Proteinas membrana interna de nucleo y RE 4 Helices alfa Canal hidrofobo AINES  Ac. Araquidonico

Biologia Molecular COX-1 COX-2 Expresion continua Estimulos inflamatorios COX-2 Estructura de un producto genico Altamente regulado Incremento transcripcion Senales inflamatorias (TNFa, IL1)

Inflamación rubor calor hinchazón dolor

UNION AINE: RAPIDA REVERSIBLE LENTA REVERSIBLE SIMILAR AL ASA.

ARGININA 120 ARGININA 513 TIROSINA 355 TIROSINA 385 SERINA 530

PARACETAMOL INHIBICION DE COX EN SNC.

COLCHICINA Inhibición de migración de neutrofilos a las áreas de inflamación. Como reducción de actividad metabólica y fagocitica de los neutrofilos.

Clasificación.

Metabolismo AINEs. Liberación lenta Liberación sostenida Supositorios Absorción GI 90% absorción con proteínas plasmáticas. Metabolismo hepático (CYP3A, CYP2C9) Excreción por orina y bilis

METABOLISMO DEL SALICILATO. Inhibidores débiles de la COX  reducen inflamación. ASA salicilato. Antiácidos que el pH enlenteciendo la absorción. Biodisponibilidad de supositorio tiempo de retención. Difusión por albumina. Metabolizados por hígado Reabsorción y excreción por riñón Pequeños incrementos séricos de salicilatos aumento importante en plasma,

Efecto terapeutico

Efectos antiinflamatorios Primera linea para alivio sintomatico de estados inflamatorios Mejoria de dolor y rigidez No modifican la enfermedad Fiebre reumatica Artritis reumatoide juvenil Espondilitis anquilosante Gota Osteoatritis Lupus eritematoso sistemico Sx de reiter Artritis psoriasica Bursitis aguda

Efectos antiinflamatorios Colchicina Artritis gotosa Dosis según la toxicidad 6mg VO Enfermedad de Behcet Tendinitis calcificada Vasculitis cutánea nectorizante Fiebre mediterranea familiar amiloidosis Hiperinmuno- globulinemia D

Efectos analgesicos Inhibición de la producción de prostaglandinas Las prostaglandinas sensibilizan nocireceptores periféricos a otros mediadores químicos del dolor Bradicinina, la histamina, el óxido nítrico y otros.

Efectos antipireticos Los AINES y acetaminofeno, suprimen de forma efectiva la fiebre en humanos y animales de experimentacion. PGE2 Centro termorregulador en el área preóptica del hipotálamo anterior. Pirógenos endógenos y exógenos

Otros efectos terapeuticos Efectos antiplaquetarios Inhiben la COX-1 de las plaquetas Excepto para ASA la inhibicion de la agregacion plaquetaria es reversible Quimioprevención del cancer Previenen la carcinogenesis Progresion de algunos canceres (Ca de colón) COX-2 Enfermedad de Alzheimer Reducir el riesgo de desarrollarlo Mecanismo desconocido

Efectos adversos

Sistema orgánico Toxicidad Gastrointestinal Dispepsia Úlceras gastroduodenales Complicaciones ulcerosas (SPU) Sangrado GI Colitis exacerbadas Renal Retención de sodio Ganancia de peso y edema Hipertensión Acidoss tubular renal tipo IV IRA, IRC Nefritis intersticial aguda Hepatico Transaminasas elevadas, Sx de Reye Asma/alérgico Enfermedad respiratoria exacerbada por ASA, Hipersensibilidad cutánea Hematologico Citopenias Nervioso Mareos, convulsiones, Meningitis aséptica Cardiovascular Hipertensión, Trombosis

Interacciones farmacologicas Anticoagulantes: warfarina Anticonvulsivos: Fenitoina Cardiaco: Digoxina Hipoglucemiantes:Sulfonilurea Antiinflamatorios Glucocorticoides Antihipertensivos: B- bloqueadores Diureticos Inhibidores de ACE Gastrointestinal: Antiacidos H2 antagonistas Psicoactivo: Litio Enfermedades hepaticas y renales Alterción del metabolismo de los fármacos o su excreción Evejecimiento Cambios en la fisiología, interacciones farmaco-farmaco.

Elección de la terapia antiinflamatoria Eficacia Potencial toxicidad Factores del paciente Costo Régimen de dosificación