45º Reunión Anual Sociedad Americana de Hematología 6-9 diciembre 2003 Dr. Robinson Rodríguez

Presentación Enfermedad de Hodgkin Enfermedad de Hodgkin – Volker Kiehl - Colonia, Alemania – Joseph Connors – Vancouver, Canadá Linfoma no Hodgkin Linfoma no Hodgkin – Thomas Habermann – Intergroup, EE.UU. – Catherine Sebban – G.E.L.A, Francia Mieloma Múltiple Mieloma Múltiple – Regis Bataille – Nantes, Francia – Barthel Barlogie – Arkansas, EE.UU.

EH – Factores con valor pronóstico Síntoma B Síntoma B VES elevada VES elevada Enfermedad bulky (> 10 cm) Enfermedad bulky (> 10 cm) Compromiso mediastinal > 1/3 diam. torácico. Compromiso mediastinal > 1/3 diam. torácico. En enfermedad avanzada: En enfermedad avanzada: – Sexo masculino – Edad > 45 años – Estadio IV – Hb < 10,5 g/dL – GB > /mm3 – Linfocitos < 600 /mm3 o < 8 % GB – Albúmina < 4 g%

Curvas de sobrevida libre de progresión de acuerdo al IPS (Score Pronóstico Internacional)

EH Predominio linfocitario IA sin factores de riesgo: cirugía +/- RT (20-30 Gy) IA sin factores de riesgo: cirugía +/- RT (20-30 Gy) IIA sin factores de riesgo: ABVD x 2-4 ciclos + RT (30-35 Gy) IIA sin factores de riesgo: ABVD x 2-4 ciclos + RT (30-35 Gy) anteriores con factores de riesgo, IIB, III y IV: QT x 6-8 ciclos +/- RT anteriores con factores de riesgo, IIB, III y IV: QT x 6-8 ciclos +/- RT

EH variedades clásicas Enfermedad temprana (I-IIA) Bajo riesgo: esclerosis nodular, < 40 años, VES < 50, < 3 regiones ganglionares  ABVD x 2-4 ciclos + RT (campos envolventes 30 – 35 Gy) Bajo riesgo: esclerosis nodular, < 40 años, VES < 50, < 3 regiones ganglionares  ABVD x 2-4 ciclos + RT (campos envolventes 30 – 35 Gy) Alto riesgo (intermedio)  ABVD x 4-6 ciclos + RT (30-35 Gy) Alto riesgo (intermedio)  ABVD x 4-6 ciclos + RT (30-35 Gy)

EH variedades clásicas Enfermedad avanzada (IIB-IV) ABVD = COPP/ABVD ABVD = COPP/ABVD ABVD x ABVD x – RC  no se benefician de RT (LMA/SMD) – RP  RT 30 Gy BEACOPP BEACOPP Valor del PET Valor del PET

EH refractario o recaída Refractario  Trasplante Stem cell Refractario  Trasplante Stem cell Recaída  Trasplante Stem Cell Recaída  Trasplante Stem Cell – Indicaciones definitivas: < 1 año de finalizada QT, con síntomas B, extranodal, en áreas irradiadas – Indicaciones controversiales: sólo áreas no irradiadas, sin síntomas B, > 1 año de finalizada QT. En valoración: Gemcitabine, Rituximab En valoración: Gemcitabine, Rituximab

Sobrevida global con altas dosis de QT y trasplante SC para EH refractaria o en recaída

Linfoma No Hodgkin R-CHOP vs CHOP +/- Rituximab > 60 años, LNH difuso grandes células N= 632 N= 632 Edad mediana: 69 años Edad mediana: 69 años Seguimiento: 2.7 años Seguimiento: 2.7 añosR-CHOPCHOPRO 77 % 76 % PL 6.5 % 10.5 % Rec. antes de 2da rand (6 meses) 15 % 17 % Mantenimientons Aum SLP

Linfoma No Hodgkin CHVP + INF  2b vs CHOP + HDQT TBI 1ª línea - LNH folicular - bulky/ IV N= 402 N= % Estadio IV, 71 % BMO + 81 % Estadio IV, 71 % BMO + Mediana seguimiento: 56 meses Mediana seguimiento: 56 meses CHVP - INF CHOP – HDQT – TBI - SC RO 79 % 78 % PL 16 % 3 % 3 % SVLE 7 años 36 % 45 % SVG 7 años 74 % 86 % (s)

Mieloma Múltiple – Alteraciones Genéticas Grupo Tras Ig CiclinaDPrevalencia SV5a QT SV5a HD TC111q136p21D1D3 15 % 3 % 38 % 88 % TC2noD1 43 % 30 % 50 % TC3noD2 17 % 30 % 23 % TC44p16D2 15 % 10 % TC516q2320q11D2D2 5 % 2 % 13 %

Mieloma Múltiple Factores con valor pronóstico: Factores con valor pronóstico: – ß 2-microglobulina – proteína C reactiva – LDH – índice células plasmáticas – factores citogenéticos

Mieloma Múltiple VAD + T. autólogo SC > VAD VAD + T. autólogo SC > VAD VAD + tandem > T autólogo único VAD + tandem > T autólogo único VAD + T. autólogo SC + T. alogénico no mieloablativo > T. autólogo único VAD + T. autólogo SC + T. alogénico no mieloablativo > T. autólogo único

Mejor evolución con mini-alo-trasplante como tratamiento de consolidación.

Mieloma Múltiple – Nuevos agentes Talidomida RP séricas en 1/3 pacientes con enfermedad avanzada o refractarios Talidomida RP séricas en 1/3 pacientes con enfermedad avanzada o refractarios Revimid inmunomodulador – similar respuesta Revimid inmunomodulador – similar respuesta Velcade – inhibidor del proteasoma – RP en 60 % de refractarios a talidomida Velcade – inhibidor del proteasoma – RP en 60 % de refractarios a talidomida