(Enfermedad de Hodgkin)

Presentación del tema: "(Enfermedad de Hodgkin)"— Transcripción de la presentación:

1 (Enfermedad de Hodgkin)
Linfoma de Hodgkin (Enfermedad de Hodgkin) Dr Daniel Gotta Médico Hematólogo CEMIC

2 Definiciones Es un linfoma caracterizado por la proliferación de células multinucleadas de “Reed Stenberg” Se encuentran rodeadas por un infiltrado de c. no neoplásicas Son neoplasias derivadas de cel B maduras

3 Epidemiología Es un linfoma o síndrome linfoproliferativo.
1% de las neoplasias. Es una enfermedad poco frecuente: 2-3/ hab./año. Incidencia bimodal 3ra decada >50 10 % de los linfomas en adultos 30 % de los linfomas en niños / adolescentes Fue el primer cáncer con potencial curativo.

4 Factores de Riesgo. Familiares cercanos: 3-5 veces más riesgo veces hermanos gemelos. Infección por VEB-HIV: aumenta el riesgo. El genoma del VEB puede identificarse en c. De Reed Stemberg de algunos pacientes (40%). Orígen de la célula: La célula de RS es B, encargada de liberar mediadores inflamatorios locales, generando un cortejo de celular que provoca aumento de las áreas nodales.

5 Histopatología Células de Reed-Sternberg (gigantes, multinucleadas), 0.1-1%.* Sobre un fondo inflamatorio (linfocitos chicos, histiocitos, histiocitos epitelioides, neutrófilos, eosinófilos, plasmocitos, fibroblastos y vasos). Célula R-S libera múltiples citoquinas ( IL-7, IL-2, IL-4, INF gamma, FNT), responsables de acumulación de células reactivas Células de Hodgkin. Células L&H (linfocíticas e histiocíticas)  variedad predominio linfocitario. Origen B.

6 Histopatología LH Clásico
Re-arreglo clonal / mutación somática del gen de cadena pesada de Igs  origen centro germinal o post-centro germinal. LH Predominio linfocitario “Ongoing mutations”  linfocito B en diferentes estadíos de maduración.

7 - Celularidad mixta (15-30%)
Clasificación de la OMS No clásico (CD15- CD30- CD20+) - Predominio de linfocitos, nodular (4-5%) Clásico (CD15+ CD30+) - Rico en linfocitos - Esclerosis nodular (60-80%) - Celularidad mixta (15-30%) - Depleción linfocitaria

8 Histopatología (5%) (5%) (75-80%) (15-25%) (1%)

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10 LH clásico 95% de LH. CD 30 + (98%) CD 15 + (80%) CD 45 –
No marcadores B ni T. Backgorund T. Células de RS frecuentes.

11 LH clásico Variedad EN  masa mediastinal en la mayoría
Variedad DL  . peor pronóstico. . EIV. . Síntomas B. . MO.

12 LH predominio linfocitario
Diferencias con LH clásico CD 15 – CD 30 – CD 45 + CD 20 + Marcadores B. Backgorund B>T. Células de RS y de Hodgkin poco frecuentes. L&H = popcorn cells.

13 LH predominio linfocitario
Diferencias con LH clásico Incidencia unimodal  Pico en 4ta década. Ganglio único, generalmente cervical, axilar, o inguinal. No diseminación ordenada. Comportamiento más parecido a LNH de bajo grado/indolentes  períodos de remisión prolongados con recaídas tardías.

14 Diagnósticos diferenciales
Otros linfomas (LNH). Otras neoplasias Infecciones (micobacterias, hongos, virus)

15 Presentación clínica Adenomegalias (se disemina x contiguidad).
Dolor en ganglio post-ingesta de alcohol. Síntomas B. Prurito (meses previos!), astenia. Hepato-esplenomegalia. Citopenias. Hemograma Leucocitosis con neutrofilia y eosinofilia. Monocitosis. Linfopenia. Síntomas x compresión (traquea, VCS, intestino). Síntomas x invasión (pleura, pulmón, pericardio, pared torácica, hueso). Afectación extra-nodal (pulmón, hueso, piel). Derrame pleural, pericárdico, ascitis. Síndrome nefrótico.

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21 PET-TC Estadificación
Biopsia excisional. Interrogatorio y examen físico (síntomas B !!). Laboratorio (ESR, LDH, β2m, proteinograma, calcio). TAC cuello, tórax, abdomen y pelvis (c/ y s/ cte. oral y ev. PET-TC Biopsia de médula ósea.: citopenia en ausencia de compromise de médula ósea por PET Biopsia de sitios sospechosos (hígado, hueso, pulmón, piel). ORL (estadíos IA/IIA con compromiso de ganglios cervicales altos). Examen funcional respiratorio. TSH/T3/T4L. Ecocardiograma/Serologías virales. Preservación de fertilidad

22 Estadificación de Costwolds
I: 1 sólo grupo ganglionar o extranodal II: 2 o más grupos ganglionares o extranodales en uno de los lados del diafragma III: Compromiso en ambos lados del diafragma IV: Compromiso visceral difuso A: asintomático B: fiebre > 38°, sudores nocturnos, pérdida de peso de >10 % en los últimos 6 meses X: área voluminosa

23 Enfermedad voluminosa: “bulky”
>10 cm > 1/3 de diámetro torácico mayor

24 Estadíos de Ann Arbor: Estadio I: Afección de una sola region ganglionar (I) o de una zona extranodal (IE) Estadio II: Dos o más regiones ganglionares al mismo lado del diafragma (II) (puede incluir localizaciones extranodales localizadas (IIE)) Estadio III: Afección ganglionar a ambos lados del diafragma (III), a las que pueden acompañar regiones extranodales (IIIE), afección esplénica (IIIS) o ambas (IIISE) Estadio IV: Afectación difusa o diseminada de uno o más órganos o tejidos extralinfáticos con o sin afección ganglionar asociada

25 Pronóstico Estadío. Síntomas B. Masa bulky.

26 Estadíos tempranos Estadíos avanzados
I-II Estadíos avanzados III-IV

27 Pronóstico (estadíos tempranos) Pronóstico (estadíos avanzados)
Síntomas B, edad, VSG, n° areas, enfermedad extranodal, masa bulky Pronóstico (estadíos avanzados) 0-1  80% libre de falla a los 5 años ≥ 5  40% libre de falla a los 5 años

28 Factores Pronósticos (IPI para EH)
sexo masculino Estadío IV > 45 años GB: > / mm3 Albumina: < 4 gr /dl Hb: < 10.5 gr/ dl Linfocitopenia: < 600 /mm3 0-2: % libres de enfermedad a 5 años 3 o>: % libres de enfermedad a 5 años

29 Enfermedad localizada
Factores pronósticos. Enfermedad localizada Enfermedad avanzada

30 Tratamiento Tempranos (I-II A)
ABVD x 2-4 ciclos + RT campo comprometido ( cGy). A = Doxorrubicina B = Bleomicina V = Vinblastina D = Dacarbazina 1 ciclo = 1 aplicación de las 4 drogas cada 15 días. Avanzados (III-IV, cualquier B y bulky) ABVD x 6-8 ciclos AVB + A. (Brentuximab) RT (bulky, remisión parcial) QT intensiva (BEACOPP/Stanford V) 94% de sobrevida a 3 años 80% de sobrevida a 3 años

31 Algoritmo de tratamiento.

32 Tratamiento Recaída/Refractaria
BEGEV: Bendamustina, gemcitabine, vinorelbine. ESHAP/GVD x 2-3 ciclos + trasplante autólogo de médula ósea. E = Etopósido S = Cisplatino HA = Ara-C en altas dosis P = Prednisolona Gencitabina/Vinorelbina/doxorrubicina liposomal. Recaída aislada regional  considerar RT Si recaída > 24 meses de remisión completa  QMT combinada Brentuximab: (Anti cd 30) para recaídos pos trasplante autólogo.

33 Tratamiento Recaídas posteriores Esquemas con gemcitabine
GVD (Gemcitabine, Vinorelbine, Doxorrubicina liposomal) GDP (Gemcitabine, Metilprednisolona, cis-Platino) Trasplante alogenéico

34 Tratamiento

35 Tratamiento

36 Seguimiento post tratamiento
Examen físico, laboratorio completo cada 3 meses por dos años. Mamografías anuales en mujeres que recibieron RT supradiafragmática Estudio de función tiroidea anual si RT mediastinal o cervical

37 Complicaciones a largo plazo
Segundas neoplasias (mama, pulmón, tiroides) Síndromes mielodisplásicos - 5 a 20 años post QMT / RT Cardiovasculares Pulmonares Hipotiroidismo Esterilidad

38 LH predominio linfocítico nodular (No clásico)
Tratamiento LH predominio linfocítico nodular (No clásico) Tempranos (I-II A) Radioterapia (observación, RT+QT, QT, rituximab) Avanzados (III-IV, cualquier B y bulky) Observación Quimioterapia (R-CVP, ABVD, rituximab?) 90% de sobrevida a 10 años