Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Profesora: Jessica Bardales Valdivia Curso: Farmacología Tema: antiprotozoarios y antipaludícos alumnas: Cabanillas Becerra Lilian Cerdán Davila Lilia Espinoza Leyva Reyna Ciclo: V Año: 2014

ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIPALUDÍCOS

ANTIPROTOZOARIOS es un agente (por lo general un medicamento) indicado para el tratamiento de parásitos protozoarios. la mayoría de los antiprotozoario son agentes tóxicos para las células del hospedador Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS TRIPANOSOMIASIS GAMBIENSE causan la enfermedad del sueño africana Vector: la mosca tse-tse (Glossinia). TRIPANOSOMIASIS RHODESIENSE: Tripanosomiasis TRIPANOSOMIASIS CRUZI que produce la enfermedad de Chagas en Sudamérica Causada por tres especies del género Trypanosoma Vector: el insecto triatoma. Contaminación fecal (heces sobre la picadura) Se dañan corazón, músculos, y a veces hígado, bazo, intestino, huesos.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS Inhibe gran cantidad de enzimas del parásito implicadas en el metabolismo energético, lo que permite su eliminación de la circulación tras un corto período de tiempo. Mecanismo de acción Administración por inyección intravenosa lenta. Se une fuertemente a proteínas plasmáticas. Se excreta lentamente por riñón prácticamente sin metabolizar. SURAMINA Farmacocinética Se utiliza en el tratamiento de la tripanosomiasis africana El principal aparece en el riñón. También, malestar, nauseas, cansancio, cefaleas, erupciones en la piel. Más raramente shock y pérdida de conciencia. Efectos adversos

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS MELARSOPROL Es un arsenical trivalente. Se utiliza en la fase tardía de la tripanosomiasis africana. Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos adversos Hipersensibilidad, hipertensión, daño miocárdico, vómitos, dolor abdominal. Complicaciones graves afectando al SNC: convulsiones, edema cerebral, coma, perturbaciones mentales. Interacción con los grupos –SH de gran número de enzimas del parásito, en particular con la piruvato cinasa, que es mucho más sensible que la del huésped, impidiendo la síntesis de ATP Administración por vía intravenosa, se utiliza en la fase de la tripanosomiasis que afecta al SNC.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS NIFURTIMOX Es un derivado nitrofurano. Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Efectos adversos Mecanismo de acción Farmacocinética -Formación de especies reactivas de oxígeno tóxicas, como peróxido de hidrógeno (H2O2), radicales superóxido (O2=) e hidroxilo (-OH). - Rotura del ADN del parásito Administración oral. Pasa rápido a tejidos, metabolizándose rápidamente, por lo que se encuentran bajas concentraciones en plasma. Son numerosos. Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Nauseas, vómitos, mialgias, astenia. Síntomas gastrointestinales. Alteraciones síquicas, polineuritis, excitación del SNC.

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS Leishmaniasis Causada por diferentes especies del género Leishmania. Vector: la mosca de la arena (Phlebotomus). formas de la enfermedad Leishmaniasis cutánea Leishmaniasis mucocutánea causada por L. trópica causada por L. brazilensis

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS ESTIBOGLUCONÁTO SÓDICO Es un antimonial pentavalente. Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos adversos •Inhibición de los procesos bioenergéticos del parásito (glucolisis y oxidación de ácidos grasos). •Disminución de ATP y GTP. •Los antimoniales reaccionan ávidamente con grupos –SH de diferentes enzimas, provocando su inhibición. La conversión a antimonial trivalente parece ser necesaria para atacar a las formas intracelulares •No se absorbe por vía oral. •Se elimina rápidamente por vía renal. •Se convierte parcialmente en antimonial trivalente, de mayor toxicidad, que se acumula a nivel hepático. Síntomas gastrointestinales, dolores musculares y rigidez articular. Posteriormente pueden aparecer alteraciones en el electrocardiograma, generalmente reversibles. Elevación reversible de las transaminasas hepáticas.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS PENTAMIDINA Es una diamina aromática. Se suele utilizar como fármaco alternativo en la leishmaniasis visceral o kala-azar. Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos adversos Se basa en la inhibición de la síntesis de ARN, ADN y proteínas al impedir fosforilación oxidativa •Administración intramuscular. •Se acumula en tejidos, eliminándose lentamente por orina, sin metabolismo. Disminución de la presión arterial: disnea, taquicardia, vértigo, pérdida de conciencia, cefaleas y vómitos. Síntomas digestivos e hipoglucemia y diabetes insulino-dependiente.

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS Causada principalmente por Trichomona vaginalis. Tricomoniasis Transmisión por contacto sexual. Se Habita en las vías urinarias del huésped parasitado, donde puede producir vaginitis en la mujer y uretritis en el hombre.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TRICOMONIASIS METRONIDAZOL es un antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaeróbicas. Mecanismo de acción Efectos adversos Farmacocinética Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis Administración por vía oral generalmente. Se absorbe de forma rápida y completa. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alcanzando concentraciones elevadas en todos los líquidos corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina. Confiere un sabor metálico y amargo a la boca, pero ocasiona pocos efectos adversos a dosis terapéuticas: trastornos gastrointestinales leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol.

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS Enfermedad Toxoplasma gondii. granulomatosa generalizada o del SNC causada por el protozoo intracelular El gato es el huésped definitivo (único en el que se produce el ciclo sexual) y expulsa los quistes infecciosos por las heces. Toxoplasmosis Los quistes ingeridos dan lugar a esporozoitos, posteriormente a trofozoitos y finalmente a quistes tisulares. En ocasiones es asintomática, pero durante la gestación puede producir enfermedad grave en el feto.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TOXOPLASMOSIS PIRIMETAMINA es un medicamento usado para el tratamiento de infecciones por protozoarios. Se usa principalmente para el tratamiento y profilaxis de la malaria Mecanismo de acción Efectos adversos Farmacocinética Depresión de la médula ósea, trombocitopenia, trastornos gastrointestinales, cefalea. La pirimetamina interfiere con la síntesis de ácido fólico mediante la inihibición de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). El ácido fólico es requerido para la síntesis de ADN y ARN de muchas especies, incluyendo los protozoos. Interfiere con la síntesis de ácido fólico en el parásito La asociación con la sulfamida incrementa la efectividad 6 veces Administración por vía oral

ANTIPALÚDICO

Los antipalúdicos son antiguos fármacos utilizados desde el siglo XIX para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas del lupus y de la artritis reumatoide. En las últimas décadas, estos fármacos han consolidado su uso en dichas enfermedades y han incorporado nuevos mecanismos de acción, ampliando sus perspectivas terapéuticas. Han mostrado sus efectos beneficiosos sobre la aterosclerosis, así como un posible papel en el tratamiento precoz del síndrome antifosfolipídico.

Historia El primer conocimiento que se tiene de los antipalúdicos (AP) data del siglo xvii; la condesa de Chichón, virreina de Perú, al enfermar de malaria, fue tratada con unos polvos de la corteza del quino, árbol que crecía bien en zonas subtropicales y que utilizaban los indios desde la antigüedad Pasaron 2 siglos hasta que se descubrió la utilidad de la quinina como fármaco antirreumático. En 1894, el médico inglés J.P. Payne describió en su lectura de posgraduado la curación de las lesiones cutáneas del lupus; él utilizó la quinina pensando que el origen era vascular, para producir palidez. Posteriormente, se describieron nuevos éxitos con la quinina en el lupus cutáneo y en 1930 se sintetizó el primer AP en Alemania con el nombre de quinacrina. Más tarde, en Estados Unidos, este mismo fármaco se denominó atabrina. Durante la II Guerra Mundial, 4 millones de soldados aliados tomaron este medicamento durante 3 años, para prevenir la malaria en el Pacífico y en el norte de África, mostrando sus propiedades farmacológicas y su utilidad en mejorar pacientes con artritis y lupus. Page, consciente de ello, lo utilizó en 18 pacientes con lesiones cutáneas de lupus con éxito, dando a conocer esta información por su publicación en Lancet en 19511. Posteriormente se buscaron fórmulas más tolerables que la quinina. En 1943 se inició la utilización de la cloroquina (CQ) y en 1955 de la hidroxicloroquina (HCQ)..

Farmacología Aunque en la actualidad hay 3 AP, en España sólo se cuenta con la CQ y la HCQ. La quinacrina se conoce con diferentes nombres: atabrine, mepacrine y acriquine, y puede conseguirse como medicación extranjera. Se utiliza sobre todo en combinación con la HCQ y es efectiva en el tratamiento de las manifestaciones cutáneas del lupus eritematoso 

Antipalúdicos y efectos adversos Se han descrito gran variedad de efectos adversos sin embargo los AP han mostrado un buen perfil de seguridad cuando se han comparado con otros fármacos de segunda línea. Los más frecuentes, gastrointestinales (10%) y cutáneos (3%), son afortunadamente los menos graves y pueden controlarse con disminución de la dosis . Hay que vigilar a los pacientes con situación de potencial excitabilidad como trastornos bipolares, epilépticos o en tratamiento con excitantes, pues debido a la acción estimulante de la corteza cerebral, los AP pueden ocasionar brotes sicóticos y convulsiones en este tipo de enfermos.

Resistencia a los medicamentos antipalúdicos Hasta la fecha se ha documentado resistencia a los medicamentos antipalúdicos en tres de las cinco especies de parásitos del paludismo que afectan a los seres humanos:  P. falciparum,  P. vivaxy P. malariae. La resistencia provoca la eliminación retardada o incompleta de los parásitos en la sangre del paciente.

Prevención y contención Las actividades de prevención y contención deben aprovechar, ampliar y acelerar los esfuerzos nacionales que están en marcha destinados a combatir y eliminar el paludismo. En la actualidad, la OMS ha puesto en marcha un plan de respuesta de emergencia para ampliar los esfuerzos de contención en la subregión del Gran Mekong y ha abierto un centro de enlace regional en Phnom Penh (Camboya) para impulsar el esfuerzo de los múltiples asociados.