LESIONES PRENEOPLASICAS CLINICA DEL SOL 2011

LESIONES PRENEOPLASICAS DEL TGI * DEFINICION: Lesiones del epitelio escamoso del tracto genital inferior que se consideran precursoras de cáncer, pero que carecen de rasgos de cáncer invasor (cambios displásicos que no sobrepasan la membrana basal). * INCLUYEN: CIN: neoplasia intraepitelial cervical VaIN: neoplasia intraepitelial vaginal VIN: neoplasia intraepitelial vulvar AIN: neoplasia intraepitelial anal.

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES ETIOLOGIA

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES HPV Algunos Datos: ♦ Infección de transmisión sexual mas frecuente. ♦ La mayor parte (clínica o subclínica) sufren regresión espontánea. ♦ El riesgo de que una mujer para sus 50 años adquiera HPV es del 80%. ♦ Verrugas 1%. Alteraciones citológicas 4 – 5 %. Por ende lo mas frecuente es la forma subclínica. ♦ La mayor parte de las infecciones se dan en menores de 25 años. ♦ Para hablar de alto riesgo de infección por HPV se tiene en cuenta: • Nº total de parejas sexuales. • Nº reciente de parejas sexuales. • Edad temprana (menor de 18 años) de IRS.

Células basales (madre) Ciclo Viral Una vez que el virus ha AMPLIFICADO su genoma. E2 comienza la producción de proteínas capsulaes (L1 y L2) Los viriones se ensamblan y el virus se libera Capa escamosa madura MANTENIMIENTO del genoma viral: el virus utiliza células del huésped para replicar el ADN viral. E6 y E7 estimulan la proliferacion de las infectadas. Capa escamosa Células parabasales Cuando la celula basal se divide, tambien se replica el genoma viral en las dos células hijas, manteniendo el genoma del HPV en la capa basal. Pero no hay producción viral que ocurre cuando migra hacia las capa suprabasal. En el epitelio normal cuando la célula migra hacia arriba, sale del ciclo celular y comienza la diferenciación terminal. El virus necesita la maquinaria de la celula huesped para su replicación El HPV infecta la capa basal y se transfiere al núcleo donde permanece como EPISOMA CIRCULAR NO INTEGRADO de menos de 100 copias virales por célula Células basales (madre) Membrana basal Epitelio Normal Epitelio Infectado virion genoma Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54. 5

HPV Virus ADN que tiene cápside proteica y que sólo afecta a las cél. epiteliales. Es un virus no cíclico por lo que su carácter infeccioso depende de la descamación de las cél. Infectadas. Según su capacidad para producir cáncer se clasifican en HPV HR (alto riesgo) y HPV LR (bajo riesgo). → HPV HR: los mas frecuentes → 16, 18, 33, 35, 45, 58, los menos frec. → 39, 51, 52, 56, 59, 68, 73, 82. → HPV LR: 6 , 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81.

HPV 6 (90%) Y 11 (10%) → responsable de casi todas las verrugas genitales. 16 → responsable del 40 a 70% de los cánceres invasores. 18 → responsable 25% de los cánceres epidermoides → responsable de la mayor parte de los canceres adenoescamosos. → rápida evolución a cáncer sin fase premaligna (progresan a canceres invasivos en 2 a 3 años).

Central/South America HPV 69.7 14.6 16 52.5 25.7 18 45 67.6 17 31 North America/ Europe 33 57 12.6 52 South Asia 58 Northern Africa Central/South America

HPV TRANSMISION: Sexual: genital – genital detección en toda mujer con actividad genital – oral sexual, sin importar su orientación manual – genital sexual. Congénita: sumamente rara. No se relaciona con verrugas genitales maternas ni con la vía de parto; por lo que sólo se recomienda cesárea cuando hay verrugas genitales grandes capaces de obstruir el canal de parto o que pueden desprenderse en la dilatación cervical.

HPV * PRONOSTICO: → LATENTE: cél. infectadas con HPV inactivos. No hay cambios tisulares. → EXPRESA: ésta puede ser: ▬ PRODUCTIVA: el genoma viral no se integra al ADN celular, episoma. ☺ Condilomas acuminados. ☺ LSIL ▬ NEOPLASICA: el genoma viral se integra al ADN celular. ◙ HSIL – Ca. in situ. (CIS) ◙ Ca. invasor.

HPV

HPV Por los beneficios que presenta un diagnóstico precoz del cáncer, se diseñaron técnicas destinadas a pesquisar estas lesiones en sus etapas pre-clínicas.

HPV * DIAGNOSTICO: 1- Sospecha: A) Clínica. B) Colposcopía. C) Citología - Papanicolaou. D) Histológico. 2- Probable: serología (poco confiable y no diferencia de infección pasada de presente). 3- Certeza: detección del ADN del HPV. Esto sólo puede hacerse actualmente con las siguiente técnicas de hibridación de ác. nucleicos: Hibridacion in situ. Ampliacion de ácido nucleico por PCR. Captura de híbridos (hibrid Capture 2 – HC2). Southern Blot / Dot blot. P16.

HPV * DIAGNOSTICO: 1- A- Clínica:

HPV * DIAGNOSTICO: 1- B- Colposcopía:

HPV * DIAGNOSTICO: 1- C) Citología: Coilocitosis. Binucleación. Multinucleación. Atipias nucleares.

HPV * DIAGNOSTICO: 1- D) Histológico: ¤ Papilomatosis ¤ Coilocitosis ¤ Paraqueratosis ¤ Disqueratosis ¤ Hiperplasia de Cel. Basales. ¤ Acantosis

HPV 3 A) Hibridación in situ: Se puede realizar sobre un corte histológico o sobre un extendido citológico. Utiliza una sonda de isótopos marcada ue identifica el HPV contenido en el núcleo de la cel. infectada, por lo que reconoce la distribución topográfica del ADN viral. Permite estudios retrospectivos. Poca sensibilidad y especificidad.

HPV 3 B) Ampliación de ácido nucleico por PCR: Esta técnica de hibridación amplifica cantidades diminutas de ADN viral especificas y luego se lo detecta por medio de hibridación con sondas. Tiene en contra por su altísima sensibilidad aparecen resultados positivos para HPV en población clinicamente sana. Se recomienda limitar la amplificación de la muestra a 20 ciclos con ADN polimerasa y los resultados se clasifican como positivos con 2 picoGm de ADN de HPV.

HPV (CIN III ocurre con una carga viral mínima de 5000copias de HPV) 3 C) Captura de híbridos (hibrid Capture 2 – HC2): Test que hace reaccionar una muestra de secreción cervico vaginal con 2 pools de ARN de los HPV de alto riesgo y bajo riesgo. Si la muestra contiene ADN viral complementario formara un hibrido con su ARN especifico, el cual es reconocido por Ac quimioluminiscente preparados contra estos híbridos ARN/ADN. Es cuantitativo determinando carga viral. No nos da información topográfica del HPV. Los resultados se expresan en Unidades Reactivas de Luz (URL) 1URL = 5000 copias virales= 1 pg HPV-ADN/ml. (CIN III ocurre con una carga viral mínima de 5000copias de HPV)

HPV 3 D) Southern blot/ Dot blot: Se extrae el ADN de la cel y se fragmenta, se los separa por electroforesis y de allí se realiza la hibridación. Permite reconocer la presencia del ADN del HPV y donde se ubica, si esta integrado al ADN de la célula o esta en su forma episomal (libre dentro del núcleo).

HPV 3 E) P16: Es es una proteína que participa en el ciclo celular normal. Se eleva en respuesta a un ciclo celular desenfrenado por falla de la proteína supresora pRB. Como el HPV inactiva al pRB, el p16 aumenta en pacientes portadoras de HPV que están provocando una transformación neoplásica. El p16 se detecta por inmunofluorescencia. Presenta detección topográfica de las células afectadas por HPV.

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES DIAGNOSTICO

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES * DIAGNOSTICO: Biopsia y anatomía patológica Desde la MB hacia arriba: CIN I: cél. anormales confinadas al 1/3 inferior. CIN II: cél. anormales que se extienden al 1/3 medio. CIN III: cél. anormales que llegan al 1/3 superior. Ca. In situ: cél. anormales afectan todo el grosor del epitelio.

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES * SINONIMIA: SIL O LIE (LESION INTRAEPITELIAL EPIDERMOIDE) Como los cambios histológicos causados por la infección de HPV y la CIN I son similares se denominan SIL de baja malignidad o LSIL. Mientras que a las CIN II y CIN III se los puede denominar SIL de alta malignidad o HSIL.

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES * SINONIMIA: Displasia /CIS C.I.N. Bethesda Normal Dentro de límites normales Atipia benigna Atipia inflamatoria Cambios celulares benignos Células atípicas Atipia Escamosa A.S.C.U.S. Displasia leve CIN I SIL BAJO GRADO Displasia moderada CIN II SIL ALTO GRADO Displasia Severa - CIS CIN III SIL ALTO GRADO

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES SIGLAS: CIN: neoplasia intraepitelial cervical. SIL O LIE: lesión intraepitelial epidermoide. CIS: carcinoma in situ. A.S.C.U.S. células escamosas atípicas de significados indeterminado.

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES PRONOSTICO

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES Porcentaje de evolución de las lesiones CIN

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES CONDUCTA

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES

LESIONES PRENEOPLASICAS CERVICALES

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