Antimicrobianos Mgter GPE 2014

Temas a desarrollar clasificación de los antimicrobianos. mecanismos de acción de lo antimicrobianos. los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente a los antimicrobianos los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio. Mgter GPE 2014

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1908 Mgter GPE 2014

1929 Mgter GPE 2014

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Elevada potencia biológica Especificidad Toxicidad selectiva Mgter GPE 2014

DEFINICIONES Quimioterápicos: sustancias sintéticas que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo. Antibióticos. Sustancias orgánicas sintetizadas por microorganismos que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo y que cumplen con las siguientes condiciones: Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Según su estructura química Según su efecto Según su espectro de acción Según su sitio de acción Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Anillo beta lactámico Betalactámicos: penicilina Mgter GPE 2014

Betalactámicos Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Glucopétidos: vancomicina Quinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacina Macrólidos: eritromicina Aminoglucócidos: gentamicina Tetraciclinas: minociclina Polimixinas: colistín Sulfamidas: sulfametoxazol Lincosamidas: clindamicina Nitroimidazólicos: metronidazol Nitrofuranos: nitrofurantoína Oxazolidinona: linezolid Anfenicoles: clranfenicol Ansamicina: rifampicina, Otros: fosfomicina. Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU EFECTO Bactericidas ej: betalactámicos, aminoglucósidos Bacteriostáticos ej: macrólidos, tetraciclinas,sulfamidas, cloranfenicol Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN Amplio espectro ej: cloranfenicol, tetraciclinas Espectro limitado ej: penicilinas y macrólidos Espectro reducido ej: polimixinas   Mgter GPE 2014

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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN Ácidos nucleicos Pared Membrana Precursores Ribosomas Mgter GPE 2014

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN Afectando la síntesis de pared Alterando la permeabilidad de la membrana Afectando la síntesis de proteínas Afectando la síntesis de ADN Interviniendo en el metabolismo intermedio Mgter GPE 2014

Interviniendo en el metabolismo intermedio Acido p – amino benzoico Dihidropteroato Dihidrofolato Tetrahidrofolato Ácidos nucleicos Sulfamidas Dihidropteroato sintetasa Dihidrofolato reductasa Trimetoprima (diaminopirimidina) Mgter GPE 2014

Afectando la síntesis de proteínas La oxazolidinona: inhibe el inicio de la síntesis de proteínas Los aminoglucósidos: Bloquean la actividad normal del complejo de iniciación (30S). Provocan la formación de proteínas anómalas Las tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el sitio A El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación (50S). Los macrólidos, ácido fucsídico impiden la translocación (50S) Mgter GPE 2014

Alterando la permeabilidad de la membrana Mgter GPE 2014

ATB ATB ATB ATB ATB Mgter GPE 2014

Las sustancias que alteran esta estructura (polimixinas, polienos) actúan: Modificando la permeabilidad Permitiendo la salida de iones (K+) Permitiendo la salida de macromoléculas (ácidos nucleicos) Son bactericidas Mgter GPE 2014

Afectando la síntesis de pared NAGA NAGA NAM NAM NAGA NAGA NAM fosfomicina NAM NAGA NAGA vancomicina bacitracina NAM NAM NAGA NAGA NAM NAM Mgter GPE 2014

βlac NAGA NAM NAGA NAGA NAM NAGA NAM NAM NAGA NAM NAGA NAM NAGA NAM Mgter GPE 2014

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Beta-lactámicos: Inhibición de la formación de puentes peptídicos, mediante la unión a las proteínas ligadoras de penicilina (PLP , PBP) Las PLP (PBP) son enzimas que actúan como transpeptidasas, peptidasas y carboxipeptidasas. Son esenciales para la formación normal de la pared. Los betalactámicos poseen analogía estructural con el sustrato de las PLP, por lo que al unirse a ellas las desactivan. Estos antimicrobianos son activos solo en fase de crecimiento bacteriano Mgter GPE 2014

Afectando la síntesis de ADN Quinolonas: inhibición de la ADN girasa Griseofulvina , 5 fluorocitosina: inhibición de la replicación del ADN por reemplazo de bases debido a su analogía estructural Mgter GPE 2014

http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.htm Mgter GPE 2014

Resistencia Antimicrobiana

Las bacterias contraatacan!!!! Mgter GPE 2014

Resistencia Antibiótica Definición Se considera que un microorganismo es resistente a una droga cuando las concentraciones de ésta, necesarias para inhibirlo, son superiores a la concentración que puede alcanzar en el sitio de la infección Mgter GPE 2014

http://www.eldia.com.ar/edis/20110612 Mgter GPE 2014

Diseminación vertical Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana Resistencia natural o intrínseca Codificada cromosómicamente. No varía de una bacteria a otra en la misma especie. Ej: Enterobacterias resistentes a penicilina Diseminación vertical Mgter GPE 2014

Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana Resistencia adquirida Surge en un determinado momento y no afecta a todos los miembros de la misma especie, sino sólo a algunos de ellos Mutación Incorporación de nuevos genes Cromosómica Extracromosómica (Plásmidos) Diseminación vertical (Mutaciones) Diseminación horizontal (Plásmidos) Mgter GPE 2014

Incorporación de genes de resistencia antimicrobiana Conjugación Transducción Transformación Mgter GPE 2014

2. Bombas de eflujo o expulsión Mecanismos de resistencia 1. Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana 2. Bombas de eflujo o expulsión 3. Alteración del sitio de acción de la droga 4. Inactivación enzimática 5. Aparición de una vía metabólica alternativa Mgter GPE 2014

Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana Alteración en la concentración de cationes divalentes por cambios en los LPS de la membrana externa - Aminoglucósidos y quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

Cambios en los canales porínicos de la membrana externa Betalactámicos y quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

Bombas de expulsión o eflujo Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol, macrólidos y quinolonas fluoradas Membrana externa Periplasma Membrana citoplasmática Canal de Membrana externa Proteína accesoria Proteína transportadora Mgter GPE 2014

Alteración del sitio de acción de la droga Alteración o incorporación de las PLPs Betalactámicos Metilación ribosomal Macrólidos y lincosaminas Alteración de la ADN girasa - Quinolonas fluoradas Mgter GPE 2014

Inactivación enzimática Hidrólisis por betalactamasas Betalactámicos Modificación por adenil, acetil y fosfotransferasas Aminoglucósidos Acetilación por Cloramfenicolacetiltransferasa Cloramfenicol C NH O OH N Mgter GPE 2014

Aparición de una vía metabólica alternativa Utilización de tiamina o metionina en lugar de PABA para la síntesis de ácido fólico Trimetoprima/sulfametoxazol Mgter GPE 2014

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Estudio de la resistencia antimicrobiana Métodos fenotípicos Cualitativos Antibiograma por difusión en agar Detección de enzimas inactivantes Cuantitativos Concentración inhibitoria mínima (C.I.M.) Métodos especiales PBS,Curva de muerte Mgter GPE 2014

Métodos genotípicos Detección de genes de resistencia mediante técnicas de Biología Molecular Mgter GPE 2014

Técnica microbiológica básica Toma de muestra Observación directa Fresco Coloración Siembra en medios de cultivos Incubación Identificación de cepas Antibiograma

Antibiograma por difusión en agar Mgter GPE 2014

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Agente Antimicrobiano Diámetro de la zona de inhibición en mm Contenido del disco Diámetro de la zona de inhibición en mm   Resistente < ó = Intermedio Sensible > ó = BETALACTÁMICOS Ampicilina (AMN)                Enterobacteriaceae                Estafilococos                Enterococos                Estreptococos β hemolíticos 10 µg 13 28 16 18 14-16 ....... 19–25 17 29 26 BETALACTÁMICOS COMBINADOS CON INHIBIDORES B-LACTAMASA Amoxicilina / Acido Clavulánico (AMC)               Estafilococos               Enterobacteriaceae 20/10 µg 19 ........ 14–17 20 Ampicilina / Sulbactama (AMS) 10/10 µg 11 12-14 15 Piperacilina / Tazobactama (TAZ)               Enterobacterias               Pseudomonas aeruginosa               Esfafilococos meticilina S 100/10 µg 18-20 ......... 21 CEFALOSPORINAS Ceftacidima (CAZ) 30 µg 14 15-17 Ceftriaxona (CTX) 14-20 Cefalotina (CEF) CARBAPENEMES Imipenem (IMP) 14-15 Meropenem (MER)

(C.I.M.) Mgter GPE 2014

C.I.M. E-TEST Mgter GPE 2014

Qué utilidad tienen la pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos? instauración de un tratamiento antibiótico correcto al paciente. seguimiento y confirmación de tratamientos empíricos. epidemiología. utilidad diagnóstica. Mgter GPE 2014

Algunas conclusiones Para una misma familia de antimicrobianos pueden existir diferentes mecanismos de resistencia Un microorganismo puede expresar al mismo tiempo resistencia a varias familias de antimicrobianos El creciente número y variedad de patógenos resistentes constituye un grave problema de salud pública. La multirresistencia puede disminuirse por la aplicación de políticas racionales en el uso de antimicrobianos Mgter GPE 2014

¿Por qué prevenir y controlar la resistencia antimicrobiana? Disminuir la morbilidad Disminuir la mortalidad de los pacientes Disminuir los días de internación Disminuir los gastos en tratamiento Mgter GPE 2014

Medidas de Prevención y Control 1. Uso racional de los antimicrobianos 2. Establecimiento de normas básicas de higiene 3. Educación sanitaria para personal de salud y pacientes 4. Evitar la administración de antimicrobianos al ganado 5. Favorecer el acceso de la población a los antimicrobianos 6. Realizar vigilancia de resistencias antimicrobianas Mgter GPE 2014

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Pipetas y cajas de Petri de vidrio Pinzas de cirugía De qué forma se esterilizarán mejor cada uno de los siguientes materiales? Pipetas y cajas de Petri de vidrio Pinzas de cirugía Pipetas y cajas de Petri de plástico Medios de cultivos Mgter GPE 2014

Zona de la piel antes de una toma de muestras para hemocultivos. Qué desinfectantes o antisépticos se emplearán para tratar los siguientes materiales? Termómetro oral Zona de la piel antes de una toma de muestras para hemocultivos. Mgter GPE 2014

Betalactámicos: amn cef ams caz ctx taz pen oxa Quinolonas: cip ofx lev nal nor Aminoglucósidos: gen akn Macrólidos: ery Tetraciclinas: min Glicopéptidos: van tei Diaminopirimidina + Sulfamidas : tms Ansamicinas: rfa Anfenicoles: cmp Lincosamidas: cli Fusidina: fus Nitrofuranos: nit fur Mgter GPE 2014