Interferón adyuvante en el melanoma Enrique Espinosa

Conclusiones 2012 Es necesario reducir la tasa de recaídas en pacientes de alto riesgo El interferón es el único fármaco con eficacia demostrada La toxicidad es problemática Pasarán años antes de que haya nuevas opciones

Pronóstico

SLP con dosis altas E1694: IFN vs. GMK E E1690 Kirkwood, Clin Cancer Res 2004

Resultados clave Supervivencia a largo plazo 50% 7% reducción tasa de recaída 3% mejoría en supervivencia (mejor en estudios recientes) Dosis altas o bajas Duración: meses

Principales efectos adversos Cualquier grado % pacientes Grado 3-4 % pacientes Astenia Neutropenia Fiebre, escalofríos8118 Mialgias Vómitos665 Náuseas665-9 Elevación GOT Neurológica, psiquiátrica Kirkwood, J Clin Oncol 2002

Interferón en España n=318 99% dosis altas 38% finalizan los 12m. Más suspensiones en el mantenimiento que en la inducción Martín Algarra, ESMO 2014

E1697 Estadios IIa, IIb, IIc, IIIa Inducción de un mes a dosis altas frente a observación No beneficio Agarwala, ASCO 2011

1 mes ó 12 meses Payne, J Clin Oncol 2014 Estándar 12 meses

PEG -36m o dosis bajas -18m Grob, Eur J Cancer 2014 Mayor toxicidad con PEG-interferón

IF o bio-quimioterapia Cisplatino Vinblastina Dacarbacina IF sc IL-2 iv Cada 21 días x 3 IFX 4 semanas  X 48 semanas Flaherty, J Clin Oncol 2014

IF o bioquimioterapia Flaherty, J Clin Oncol 2014 Más toxicidad G4 con bioquimioterapia principalmente hematológica y breve Similar toxicidad G3+4 Más suspensiones con IF

Lo siguiente PEG-IFN EORTC Ipilimumab EORTC E1609 Vemurafenib BRIM-8 Dabrafenib + Trametinib COMBI-AD

PEG-IF EORTC >1mm Ulcerados, N0 Observación PEG-IF 3 μg/kg/s x2 años Objetivo 1º: SLP

IPI o placebo EORTC18071 Eggermont, ASCO 2014

IPI o placebo EORTC % inmuno-toxicidad G3-4 Eggermont, ASCO 2014

IPI o IF E1609 IIIB-IIIC M1a-M1b resecados IPI 10 mg/kg Cada 3s x4 IPI 3 mg/kg Cada 3s x4 IF 20 mU/m 2 L-V x4 IPI misma dosis Sem. 24, 36, 48, 60 IF 10 MU/m 2 L,X,V x48 INDUCCIÓN MANTENIMIENTO Objetivo 1º: SLP y SG

Vemurafenib BRIM-8 IIC-III Placebo /12h x52s Vemu 960 mg/12h x52s Objetivo 1º: SLP

Dabrafenib+Tramet. COMBI-AD III Placebo + placebo x52s Dabra 150mg/12h + trame 2 mg/d x52s Objetivo 1º: SLP

Impacto en adyuvancia Fármacos muy eficaces Toxicidad y precio aceptables Identificación alto riesgo Perfiles génicos, Immunoscore…

Conclusiones Interferón alfa