Efecto de Buprenorfina en pancreatitis aguda y crónica DR FERNANDO KAWAGUCHI(1, 2) DR RODRIGO LOAIZA(1,3) DR FERNANDO RIQUELME(1,3) DR CARLOS BRICEÑO(1,2) DR GONZALO ZULOAGA (1,3) DR GERMAN ABRIGÓ(1,3) DR PATRICIO TORRES (1 ) MG JL CASTILLO (4) AL CRISTIAN VASQUEZ PARRA (1) AL MARCOS AVILA (5) AL CYNTHIA PEREZ (1) ING. 3D ALEJANDRO SEPULVEDA(6,7) COORD LILIAN SOTO(6,7) NUTRIC. BLANCA BOERO(7) SICOL. LISETTE RIQUELME(7) FISIOTERAP. ROGUER CAAMAÑO(7) UNIDAD GASTROENTEROLOGIA, DEPARTAMENTO MEDICINA INTERNA, FACULTAD MEDICINA , UNVERSIDAD CONCEPCIÓN UNIDAD GASTROENTEROLOGIA, HOSPITAL TRABAJADOR CONCEPCION GASTROENTEROLOGIA, MEDICINA INTERNA, HOSPITAL CLINCO REGIONAL CONCEPCION UNIDAD BIOLOGÍA CELULAR, MLECULAR Y CITOMETRIA FLUJO GRUNENTAL, CHILE CENTRO ESTUDIOS LATINOAMERICANOS DEL CANCER (CELDEC) CENTRO GASTROENTEROLOGICO LOS ARRAYANES (ONG)

Agonista-Antagonista según dosis Receptores MU, KAPPA y DELTA Vida media muy prolongada. Es un derivado N-ciclopropilmetil de la oripavina Efecto de larga duración: 4-8 horas Metabolismo hepático por glucuronidación Tiene bajo perfil de adicción y dependencia probablemente debido a sus propiedades agonistas parciales y sus características farmacocinéticas de muy lenta disociación desde el receptor mu Determinar si el tratamiento con BUPRENORFINA logra reducir la severidad de la pancreatitis Conocer el efecto analgésico de BUPRENORFINA en pancreatitis aguda y crónica Conocer la importancia de los receptores mu En pancreatitis aguda y crónica Determinar dependencia de dosis en el efecto analgésico HIPOTESIs “Como la activación del cimógeno tiene un rol central en la patogénesis de la pancreatitis aguda, minimizar la cantidad de cimógeno podría reducir la severidad de la PA. La Buprenorfina podría inhibir la síntesis de enzimas en las células acinares, por lo cual reduciría la gravedad de la pancreatitis” La pancreatitis aguda y crónica lleva a aumento de la señalización nociceptiva en T9 y T10 que es determinante en la sensación dolorosa, por lo que la BUPRENORFINA mediante la ctivación directa de receptores opioides centrales podría bloquear la sensación dolorosa A mayor dosis de BUPRENORFINA se lograría mayor bloqueo de receptores mu y así un mayor efecto analgésico/ANTIINFLAMATORIO

64 pacientes (promedio 52 años de edad) con pancreatitis aguda o crónica reagudizada y pacientes con pancreatitis crónica fueron prospectivamente randomizados para recibir BUPRENORFINA más analgésicos no opioides o Placebo más analgésicos no opioides. Placebo y BUPRENORFINA se administraron en infusiones intravenosas continuas en pancreatitis aguda y por vía epidural en pancreatitis crónica METODOS 1 Los analgésicos no opioides se administraron por vía oral según demanda las infusiones intravenosas continuas y por vía epidural de BUPRENORFINA Se evaluó severidad de la pancreatitis según parámetros clínicos PCR y TAC Y sus efectos colaterales que la evidencian como una droga de riesgo Administrada por esta vía. METODOS 1 Se evaluó el grado de dolor según escala análoga visual En pancreatitis aguda se evaluó después del tercer día En pancreatitis crónica se evaluó después de 6 meses RESULTADOS: Aquellos pacientes tratados con BUPRENORFINA TRANSDERMICA LUEGO DE 24 HORAS ( 18 PACIENTES CON P.A. BILIAR O POR HIPERTRIGLICERIDEMIA CON TTO OPIACEO EV Y LUEGO DE LAS 24 HORAS HASTA 2-7 SEMANAS CON 35 ug/hr , desde ¼ a 11/2 parche con cambio a las 72 horas y refuerzo en gotas ocasional con tramal gotas, en las 1eras 72 horas, logró bajar a EVA 0 en 6 de los 18 pacientes (Promedio: EVA 5 a las 48 hrs y luego manteniendo un plateau, bajando a EVA 2-3 a las 72 hrs y logrando su alta antes de las 96 horas , demostrando en este grupo algo más impresionante Cual fue la disminución acelerada de las enzimas pancreáticas y de los marcadores de severidad : 4 de ellos demostraron una disminución en el grado de inflamación pancreática y marcadores de inflamación Esto ocurrió siempre en P.A. Leve a Moderada y con ERCP Terapéutica antes de las 24 horas(p<0.001) No ocurrió lo mismo en pacientes con P.A. Severa y con evolución mayor a las 24 horas(p<0.005) La diferencia en relación al EVA e Inflamación fue significativa en aquellos pacs tratados con placebo y analgésicos no opioides Las dosis de analgésicos no opioides fueron considerablemente menores en los pacientes a a los cuales se les administró BUPRENORFINA. No hubo diferencias significativas entre P.A. Biliar,con ERCP terapeutico de las P.A. post hipertrigliceridemia.

Resultados: Todos los pacientes con P. A Resultados: Todos los pacientes con P.A.Leve aliviaron el dolor considerablemente en el transcurso de los 3 días de tratamiento(p<0.0001) RESULTADOS: Todos los pacientes con pancreatitis crónica, y con lesiones sólido quísticas con crisis recurrentes aliviaron el dolor y la calidad de vida, sólo después de 2-6 meses de tratamiento, con dosis de alrededor de 1- 2 parches cada 72 horas.(p<005) El alivio del dolor fue mayor en pacientes que recibieron mayores dosis Todos comienzan su efecto clínico no antes de las 8-12 horas Siendo mucho más efectivo con dosis mayores a ½ parche de 35 ug/hr Pero , requirió en 1 de 3 pacs, un manejo agresivo del estado nauseoso. Esto no ocurrió si la dosis fue aumentandose progresivamente cada 24 horas NOTA: EL MODELO EXPERIMENTAL EN LAS CÉLULAS DE LOS CONDUCTOS PANCREATICOS, MODIFICÓ NOTABLEMENTE LA SEVERIDAD DE LA INFLAMACIÓN CON EVIDENTE DISMINUCIÓN EN LOS ZIMÓGENOS DE MIGRACIÓN Y TRANSLOCACION INTRACELULAR. ESTO DEMUESTRA SU POTENCIAL UTILIDAD EN LAS UCI CON PACS PORTADORES DE PANCREATITIS SEVERA MÄS ALLÄ DE LA ANALGESIA YA CONOCIDA , Todo lo anterior esta de acuerdo con : Hirata K, (Nippon Rinsho 2004, Review 2049-2056 ISSN 0047- 1852; Ogden JM (Dig Dis and Sciences 1994 39:11 (2407-2415), ISSN 0163-2116; Gil Cebriana J (Medic Intensiv 2003 27: 2 (118-130),ISSN 0163-2116 ;

Conclusiones BUPRENORFINA tiene un efecto moderador en la severidad de la pancreatitis La señalización nociceptiva es bloqueada por BUPRENORFINA mediante la activación directa de receptores mu centrales Corroboramos además estudios realizados por otros autores quienes observaron una menor estadía en la hospitalización De los pacientes con P.A. especialmente en aquellas Crisis Recurrentes

Conclusiones El efecto analgésico provocado por BUPRENORFINA es similar en pancreatitis aguda y crónica El efecto analgésico de la BUPRENORFINA es dosis dependiente