Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario Valencia Inmunoterapia en Cáncer: Cáncer de Cabeza y Cuello XVII SIMPOSIO DE REVISIONES EN CANCER Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario Valencia

Este ponente ha dispuesto de total libertad para la elaboración de esta ponencia en la recogida y presentación de datos e información científica actualizada y de interés; sin embargo los principios activos y terapias mencionadas en esta ponencia podrían no estar autorizados en todos los países para las indicaciones comentadas. Pembrolizumab no está aún autorizado en la UE.

Situación actual cáncer de cabeza y cuello Octava neoplasia en frecuencia Incremento de incidencia 60% de los pacientes son localmente avanzados y de ellos el 70% serán recurrentes o metastasicos. Tratamiento estándar es la quimioterapia. Respuestas 36% de casos. Mediana de supervivencia 10.1 meses. Intención del tratamiento es paliativa.

Inmunosupresión y cáncer de Cabeza y Cuello Recuento absoluto de linfocitos disminuido Apoptosis espontánea de linfocitos T citotóxicos Reducción de la actividad de células NK Pobre presentación antigénica Valor pronostico de la infiltración linfocitaria Valor pronostico de presencia de Treg

Inmunoterapia en SCCHN Anticuerpos monoclonales Cetuximab Citoquinas IL2 Interferones IRX2 Vacunas Peptídicas DNA Células Dendríticas

Mecanismos escape inmunológico SCCHN

Expresión PD-1/PD-L1 Tumor y Microambiente

Expresión de PD-L1 en SCCHN HPV +: 50-70% HPV –: 30-40%

Valor pronostico infiltración linfocítica y expresión PD-1

Lugar de acción de las proteínas de control inmune Periphery Tumour microenvironment Activation (cytokines, lysis, proliferation, migration to tumour) TCR TCR MHC MHC B7 + + Dendritic cell CD28 T cell T cell PD-1 PD-L1 Tumour cell - - - - B7 CTLA-4 Anti-PD-1/PD-L1 Anti-CTLA-4 PD-1 PD-L2 - - - Anti-PD-1 CTLA-4 pathway PD-1 pathway Wolchock J, et al. JCO 2013 Volume 31, Issue 15_suppl ; abstr 9012

Opciones terapéuticas SCCHN MEDI4736

Bloqueo eje PD-1/PD-L1 en Cáncer Cabeza y Cuello refractario a platino

¿Con que comparamos? Tratamiento recibido Soporte 45% QT segunda línea 28.5% Radioterapia 16.6% Radio-quimioterapia 9.9% Medina de supervivencia 103 días (56 para BSC) Tasa global de respuestas 2.6%

MK-3475 en SCCHN MK-3475 MK-3475 LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Características de los pacientes LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Positividad PD-L1 en SCCHN LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Respuestas a MK-3475 SCCHN LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Cinética de las respuestas LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Supervivencia Global LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Anti PD-L1 en SCCHN: MEDI4736 NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

Características de los pacientes NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

Respuestas SCCHM MEDI4736 NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

Ensayos en recurrente y metastásico Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma  A Study of Pembrolizumab (MK-3475) for First Line Treatment of Recurrent or Metastatic Squamous Cell Cancer of the Head and Neck Reirradiation With MK-3475 in Locoregional Inoperable Recurrence or Second Primary Squamous Cell CA of the Head and Neck Pembrolizumab (MK-3475) Versus Standard Treatment for Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer  Study of MK-3475 (Pembrolizumab) in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma After Treatment With Platinum-based and Cetuximab Therapy Phase II Study of MEDI4736 Monotherapy in the Treatment of Patients With Recurrent or Metastatic SCCHN A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of MEDI4736 With Tremelimumab or Tremelimumab Alone in Head and Neck Cancer Phase 1-2 Study of ADXS11-001 or MEDI4736 Alone or Combo In Cervical or HPV+ Head & Neck Cancer Study of MEDI4736 Monotherapy, Tremelimumab Monotherapy, and MEDI4736 in Combination With Tremelimumab in Patients With SCCHN clinicaltrials.gov Feb 2015

Ensayos en localmente avanzado y adyuvancia A Phase Ib Trial of Concurrent Cetuximab (ERBITUX®) and Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) With Ipilimumab (YERVOY®) in Locally Advanced Head and Neck Cancer Ipilimumab, Cetuximab, and Intensity-Modulated Radiation Therapy in Treating Patients With Previously Untreated Stage III-IVB Head and Neck Cancer Immunotherapy With MK-3475 in Surgically Resectable Head and Neck Squamous Cell Carcinoma clinicaltrials.gov Feb 2015

Conclusiones El tratamiento actual del cáncer de cabeza y cuello recurrente y metastásico dista mucho de ser optimo La inmunidad juega un importante papel pronostico en el cáncer de cabeza y cuello PD-1/PD-L1 parece ser la vía mas relevante de cara al tratamiento Datos preliminares con anticuerpos PD-1/PD-L1 ofrecen respuestas y supervivencia muy esperanzadoras en esta patología