Anticuerpos Monoclonales contra el EFGR

Presentación del tema: "Anticuerpos Monoclonales contra el EFGR"— Transcripción de la presentación:

1 Anticuerpos Monoclonales contra el EFGR
V Jornada Growing Up Tratamiento dirigido a diana: eficacia y toxicidad Anticuerpos Monoclonales contra el EFGR Dra. María Verónica Pereira Díaz, R4 Tutora: Dra. Laura Vidal Servicio de Oncología Médica Hospital Clínic de Barcelona 22 Enero 2012

2 Outline EGFR signalling pathway Monoclonal antibodies Cetuximab
Panitumumab Indicaciones clínicas EFGR mAB in colorectal cancer EGFR mAB in head and neck cancer Toxicidades y su manejo

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4 b-celulina EGF TGFa Amfiregulina HB-EGF Heregulinas -celulina NRG2
Ligandos Heregulinas Dominio extracelular Membrana Dominio Tirosín- kinasa EGFR HER2 HER3 HER4

5 The Development of Monoclonal Antibodies
100% Mouse Protein Mouse ~34% Mouse Protein Chimeric ~10% Mouse Protein Humanized Fully Human 100% Human Protein cetuximab panitumumab (IgG1) (IgG2) Yang XD, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2001;38:17-23.

6 Panitumumab Inhibits Ligand Binding to EGFR and Dimerization
Inhibition of EGF binding to EGFR EGF, TGFα or other ligands binding to EGFR Panitumumab A fully human lgG2 monoclonal antibody to EGFR High affinity, KD = 5 x M Inhibits ligand-induced EGFR tyrosine phosphorylation This may lead to:  Cell proliferation  Cell survival  Angiogenesis  Metastatic spread 1. Yang XD, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2001;38(1): Foon KA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;58(3):

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11 Potential relationship between KRAS status and response to epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibodies, alone or in combination with irinotecan, in chemotherapy-refractive patients. Wong R , Cunningham D JCO 2008;26: ©2008 by American Society of Clinical Oncology

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13 Recent developments with Erbitux: Recurrent and/or metastatic SCCHN
EXTREME study: Erbitux + platinum/5-FU in first line recurrent and/or metastatic SCCHN Primary endpoint (OS) was met Significant improvements in OS, PFS and response rate Addition of Erbitux did not adversely influence QoL Breakthrough advances Erbitux + platinum/5-FU is the first systemic treatment to show an overall benefit over platinum/5-FU alone in recurrent and/or metastatic SCCHN

14 EGFR is a potent mediator of radioresistance
Posibles mecanismos1-3: Upregulation of Bcl-2 (down-regulation of apoptotic response induced by RT [or CT]) Upregulation of DNA repair mechanisms (repair of potential lethal damage RT [or CT] induced) Upregulation of cyclin D activating cell proliferation (enlarging proportion of cells in radioresistant phase of cell cycle) Blockade of EGFR signal transduction increases RT activity4 and enhances apoptotic response5 CT, chemotherapy 1 Ke Liang MS, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;57:246–254;2 Mendelshon J. J Clin Oncol 2002;20:1s–13s; 3 Ochs J. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:941–949 4 Huang S-M, et al. Clin Cancer Res 2000;6:2166–2174; 5 Harari P, et al. Int J Rad Oncol 2001:49;427–433

15 Erbitux + RT in locally advanced SCCHN: Phase III study design
RT (n=213) Stage III and IV non-metastatic SCCHN (n=424) R Erbitux + RT (n=211) Erbitux initial dose (400 mg/m2) 1 week before RT Erbitux (250 mg/m2) + RT (weeks 2–8)b Stratified by KPS Nodal involvement Tumor stage RT regimena Primary endpoint: Duration of locoregional control Secondary endpoints: OS, PFS, RR, and safety aInvestigators’ choice; bUAB regimen: Robert F. J Clin Oncol (2001) Bonner J, et al. N Engl J Med 2006;354:567–578

16 Erbitux in locoregionally advanced SCCHN: Efficacy summary
Erbitux + RT demonstrated significant efficacy benefits over RT alone 20-month increase in median survival 26% reduction in risk of death 10-month increase in median locoregional control 32% reduction in locoregional relapse Bonner J, et al. N Engl J Med 2006;354:567–578

17 Toxicidad por anti EGFR monoclonal antibodies
Frecuencia Efecto adverso >10% Hipomagnesemia Aumento en los niveles de enzimas hepáticas Reacciones cutáneas Reacciones leves o moderadas en la perfusión 1-10% Deshidratación Hipocalcemia Cefalea Conjuntivitis Diarrea, náuseas, vómitos, anorexia. Reacciones graves relacionadas con la perfusión. Cansancio <1% Blefaritis, queratitis. TVP, TEP.

18 ERUPCIÓN CUTÁNEA ACNEIFORME
Grado Lesión Extensión Síntomas AVD Infección Grado 1 pápulas / pústulas <10% +/- prurito / hiperestesia Grado 2 10-30% Dificulta instrumentales Grado 3 >30% Dificulta básicas Local: atb tópicos Grado 4 cualquiera Extendida: atb iv

19 ERUPCIÓN CUTÁNEA ACNEIFORME
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20 RECOMENDACIONES GENERALES
Desde una semana antes y durante el tto: Lavado diario con agua tibia (no caliente). Evitar irritantes: NO jabones, perfumes, desodorantes, lociones con alcohol. SÍ: geles de ducha basados en aceites / avena. Uso diario de cremas hidratantes (prevención sequedad). NO aloe vera. Evitar: Exposiciones al sol (hasta 3 meses después del tto). Afeitado con navaja (maquinilla eléctrica). Tintes de cabello con amoniaco.

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22 MODIFICACIÓN DOSIS

23 CONCLUSIONES I EGFR juega un papel importante en la regulación de múltiples mecanismos de subsistencia tumoral y su expresión esta asociada con un peor pronóstico. En CCR avanzado se ha demostrado el beneficio de los anticuerpos monoclonales Cetuximab y Panitumumab en pacientes KRAS wt ( factor predictivo). Es de practica clínica habitual la determinación del estado de KRAS en pacientes con CCR avanzado.

24 CONCLUSIONES II En carcinoma de cabeza y cuello avanzado se ha demostrado la eficacia del Cetuximab en regímes basados en platino. No existe marcador predictivo de respuesta. El rush acneiforme es una toxicidad característica de estoa agentes y en CCR avanzado se asocia a mayor beneficio clínico. Un manejo adecuado de las toxicidades permite menos interrupciones en el tratamiento.

25 MUCHAS GRACIAS!