Carlos López López Sv. Oncología Médica

Presentación del tema: "Carlos López López Sv. Oncología Médica"— Transcripción de la presentación:

1 Carlos López López Sv. Oncología Médica
Lanreótida en Tumores Neuroendocrinos Gastroenteropancreáticos Metastásicos “Una nueva Diana Terapéutica” Carlos López López Sv. Oncología Médica

2 Agenda de Trabajo “Magnitud del Asunto a Tratar…”
Análogos SST: Datos de Eficacia Acción “antisecretora” Efecto “antiproliferativo” Ensayo CLARINET “Aportaciones y Cuestiones Pendientes…” Conclusiones

3 Epidemiología “Baja incidencia” pero en constante y claro aumento…
¿Mejorías en la metodología diagnóstica? Modlin et al. Lancet Oncol 2008;9:61-72

4 Epidemiología (II) 2º “tumor digestivo”, tras el CCR, en prevalencia.
Yao et al. J Clin Oncol 2008; 26(18):

5 “Dianas moleculares” en los TNE
EVEROLIMUS SUNITINIB Análogos de SST

6 “Receptores de SST y TNE-GEP”
Grozinsky-Glasberg S, et al. Endocr Relat Cancer 2008

7 Análogos de SST: Efecto “Dual”
Strosberg K , Kvols L. World J Gastroenterol 2010;16:

8 Agenda de Trabajo “Magnitud del Asunto a Tratar…”
Análogos SST: Datos de Eficacia Acción “antisecretora” Efecto “antiproliferativo” Ensayo CLARINET “Aportaciones y Cuestiones Pendientes…” Conclusiones

9 Experiencia “clásica” con estos compuestos
Kvols L, et al. NEJM.1986; 315: 663‐666

10 Experiencia “clásica” con estos compuestos
Efecto “antisecretor” de los análogos. Bloqueo de la producción de aminas vasoactivas y con ello disminución de sintomatología en TNE funcionantes. Modlin IM et al. Aliment Pharmacol & Therap Moertel CG.. J Clin Oncol 1987

11 Experiencia “clásica” con estos compuestos
Efecto “antisecretor” de los análogos. Bloqueo de la producción de aminas vasoactivas y con ello disminución de sintomatología en TNE funcionantes. Datos indirectos de una potencial capacidad para modificar la “historia natural de la enfermedad”

12 Experiencia “clásica” con estos compuestos
SEER (35,825 casos) “Pre” “Post” Anthony LB et al. Digestion 1996 Yao JC et al. J Clin Oncol 2008

13 Eficacia Antiproliferativa de ASS
OR <5% SD 40-45% OR ~5% SD 60-70% Strosberg K , Kvols L. World J Gastroenterol 2010;16:

14 Análogos de SST: Efecto “Dual”
¿?

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17 Fase II TTD en TNE-GEP “en progresión”
mPFS 12,9 m IC95% (7,9 – 16,5) Lanreótido 120 mg cada 28 días Martín-Richard M, et al. BMC Cancer 2013

18 Caplin M, et al. N Engl J Med 2014

19 Diseño del Estudio: 204 Pacientes
CLARINET (Controlled study of Lanreotide Antiproliferative Response In NET) Aim Comparar lanreotide Autogel 120 mg vs. placebo en SLP en TNE GEP bien y moderadamente dif (Ki67<10%) NO FUNCIONANTES Design Estudio international fase III, multicentrico, placebo-controlado Grado ≥2, Rc Somatostatina Octreoscan® (Escala Krenning) No: IFN, QT, quimioembolización en 6 m previos y ASS naive 12–24 weeks Lanreotide Autogel 120 mg every 28 days (s.c.) 1:1 randomization CT scan 1 CT scan 2 Placebo every 28 days (s.c.) 1 (Baseline) 12 24 36 48 72 96 Visitas médicas (semanas)

20 (Controlled study of Lanreotide Antiproliferative Response In NET)
Objetivos del Estudio: 204 Pacientes CLARINET (Controlled study of Lanreotide Antiproliferative Response In NET)

21 CARACTERÍSTICAS PACIENTES
Lanreotide Autogel (n=101) Placebo (n=103) Edad en años 63 (10) 62 (11) Tiempo desde el diagnóstico en meses 33 (46) 34 (41) Resección primario, n (%) 40 (40) 39 (38) NET origen, n (%) Pancreas Midgut Hindgut Unknown/Other 42 (42) 33 (33) 11 (11) 15 (15) 49 (48) 40 (39) 3 (3) Cromogranina A, n (%) ≤1 × ULN 1–2 × ULN >2 × ULN Unknown 25 (25) 41 (41) 2 (2) 34 (33) 18 (17) 48 (47) 3 (3) Tumor en progresion, n (%) 4 (4) 5 (5) Tratamiento previo, n (%) 16 (16) Tumor grado, n (%) G1 (Ki-67: 0–2%) G2 (Ki-67: 3–10%) Desconocido 69 (68) 32 (32) 72 (70) 29 (28) Carga tumoral hepática, n (%) 0% 0–10% 10–25% 25–50% >50% 13 (13) 23 (23) 17 (17) 12 (12) Source: tables 9 & 15 (draft CTR); Alison Langley provided tumor resection %s + time since diagnosis in months (rather than years); CgA data from advisory board slides The vast majority of patients were stable at baseline and did not have any disease progression nor any previous treatment for NET - 81% no PD and no previous treatment: lanreotide 82% vs placebo 80% - 15% no PD and previous treatment: lanreotide 14% vs placebo 16% - 1% PD and previous treatment: lanreotide 2% vs placebo 5% - 3% PD and no previous treatment lanreotide 2% vs placebo 0% 21

22 CLARINET: Supervivencia Libre Progresión
Caplin M, et al. N Engl J Med 2014

23 CLARINET: Open Label Extension Study
Caplin M, et al. J Clin Oncol 2014; 32(5s): Abst 4107

24 CLARINET: Análisis de Subgrupos (PFS)
Caplin M, et al. N Engl J Med 2014

25 CLARINET: Objetivos Secundarios
Caplin M, et al. N Engl J Med 2014

26 CLARINET: Supervivencia Global (ITT)

27 CLARINET: Seguridad Caplin M, et al. N Engl J Med 2014

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29 Agenda de Trabajo “Magnitud del Asunto a Tratar…”
Análogos SST: Datos de Eficacia Acción “antisecretora” Efecto “antiproliferativo” Ensayo CLARINET “Aportaciones y Cuestiones Pendientes…” Conclusiones

30 El beneficio se obtuvo en tumores funcionantes y no.
(2009) El 1º estudio fase III que demostró el efecto antiproliferativo de ASS (Octreotide LAR) en pacientes con TNE-GE (G1) El beneficio se obtuvo en tumores funcionantes y no. Fundamentalmente pacientes con “poca afectación hepática” El mayor estudio fase III sobre la actividad antiproliferativa de Lanreótida Autogel en TNE-GEP. El beneficio se obtuvo en G1-2 (Ki67 ≤ 10%) El beneficio se confirmó en baja y alta carga tumoral hepática. CLARINET (2014)

31 R García-Carbonero, et al. Clin Transl Oncol 2014

32 R García-Carbonero, et al. Clin Transl Oncol 2014

33 Cuestiones Pendientes…
Con los resultados de CLARINET…¿Puede ser aún razonable el “wait and see”? Efecto “antitumoral” de ASS probado en múltiples contextos pero… ¿Antes o después de otras alternativas…?  Secuencia óptima. ¿Sinergias con el resto?  Terapias de combinación. ¿Existe o no “resistencia cruzada” entre ambos? ¿Utilidad de las “altas dosis”? ¿Actividad de los “nuevos análogos”? (SOM230) ¿Terapia Adyuvante?

34 Conclusiones Lanreótida  “Nueva diana” en pacientes con TNE-GEP
TNE “cada vez menos raros”… 2ª Neoplasia “digestiva” (prevalencia) Mecanismos subyacentes cada vez más conocidos… Terapia con ASS (Lanreótida) Eficaz para controlar “Sd Carcinoide”… Pero también el tumor  Efecto “antiproliferativo” Series clásicas “sugestivas”… 2 Ensayos FIII positivos (PROMID y CLARINET)  SLP (x2) Eficaces en múltiples contextos… G1 y G2 Funcionantes y No TNE-GI y pTNE (TNE-GEP) Baja carga tumoral y Alta carga Lanreótida  “Nueva diana” en pacientes con TNE-GEP

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