Bevacizumab asociado a quimioterapia Caso clínico 1

58 años. Postmenopáusica. A. F. :. Sin interés. A. P. : 58 años. Postmenopáusica. A. F. : Sin interés. A. P. : Hipercolesterolemia a tto. IAM hace 10 años sin tto actual. E. Actual: 06 – 2005: Mastectomía Patey dcha. Ca Lobulillar infiltrante pT2 ( 3,4 cm ) pN2 ( 8/22) M0 RE 6/8 ; RP 2/8 ; HER 2 neu –

TRATAMIENTO ADYUVANTE 06 – 2005: FEC 100 x 3 + Docetaxel 100 x 3 10 – 2005: Inicia Tamoxifeno adyuvante. 12 – 2005: Rt adyuvante.

12 – 2006: Progresión ósea (ץ-ósea) y hepática (TAC). Importante clínica dolor óseo. ECOG 1 Analgesia opiácea CA 15.3 = 139

CLAVES DEL CASO CLÍNICO: 1.- Cáncer de mama metastásico HER – 2.- Adyuvancia con antraciclinas y taxanos 3.- Intervalo libre de 13 meses 4.- Afectación visceral 5.- Sintomatología importante

Opción de tratamiento Duración del intervalo RE/RP status libre de enfermedad RE/RP status Efectos secundarios previstos del tratamiento Disponibilidad/acceso al tratamiento Opción de tratamiento Tratamiento previo Preferencias del paciente Presencia/ausencia metástasis viscerales HER2 status Clínica del paciente Adaptado de Beslija, et al. Ann Oncol 2007 9

OPCIONES DE TRATAMIENTO 1.- “ USAR LO USADO “ Combinaciones de antraciclinas y taxanos 2.- “ NUEVAS DROGAS “ Capecitabina, dif taxano, Antrac liposomales, Vinorelbina 3.- “ POLIQUIMIOTERAPIA ” Taxotere + Capecitabina, Taxol + Gemcitabina, Carbo + Taxol 4.- “ NUEVAS DIANAS “ Taxanos + Bevacizumab

MO 19391 “Estudio abierto de Bevacizumab (Avastin) más Taxano en monoterapia o en combinación en primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente recurrente. ”

Pacientes recibirán bevacizumab hasta: Progresión de la enfermedad TRATAMIENTO Bevacizumab se administrará cada 2 ó 3 semanas asociado con el tratamiento habitual de primera línea en cáncer de mama metastásico (EXCEPCIÓN DE LAS ANTRACICLINAS Y DOXORUBICINA LIPOSOMAL PEGILADA QUE NO SE PERMITE EN ESTE ESTUDIO). Pacientes recibirán bevacizumab hasta: Progresión de la enfermedad Toxicidad inaceptable Retirada del consentimiento Dosis de bevacizumab ( 5 mg/kg/semana): 10 mg/kg cada dos semanas 15 mg/kg cada tres semanas.

TRATAMIENTO 1ª LÍNEA METASTÁSICA 12 – 2006: Docetaxel 80 mg/m2/3 semanas Bevacizumab 15 mg/Kg/3 semanas. Bifosfonato.

TRATAMIENTO 1ª LÍNEA METASTÁSICA 06 – 2007: 9 ciclos. Respuesta parcial por TAC y ץ-ósea CA 15.3 = 29. Menor requerimiento analgésico.

07 – 2007: Continua con Bevacizumab + Bifosfonatos.

TOXICIDAD: No HTA No proteinuria Hemorragias: Epistaxis G 1 Metrorragias G 1 No tromboembolismo arterial ni venoso

DISCUSIÓN No se puede recomendar una primera línea estándar en cáncer de mama. Antraciclinas y taxanos son las drogas más activas. Factor importante: Duración del intervalo libre. Si recaída > 12 meses se consideran para retto con antraciclinas Para taxanos no hay datos pero se extrapola de las antraciclinas MonoQt vs PoliQt: Dos opciones válidas optimizando cantidad y calidad de vida.

E2100: criterios selección pacientes Enfermedad Localmente recurrente or CMM (HER2-positivo solo si pretratamiento con trastuzumab) Tratamiento previo No quimioterapia previa para CMM Taxanos en adyuvancia permitidos si tratamiento completado al menos 12 meses antes de randomización Requerimientos basales No proteinuria significativa (>500mg/dL/24 hour) No hipertension incontrolada No metastasis en SNC Estado general ECOG 0 ó 1 HER2 = human epidermal growth factor receptor-2; SNC = sistema nervioso central; Miller, et al. SABCS 2005 21

Incremento en mediana SLP(%) Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientes 12 meses Incremento en mediana SLP(%) Mediana SLP Terapia hormonal adyuvante previa (n=341) 71 122 207 112 58 66 95 51 Quimioterapia adyuvante previa (n=469) Terapia adyuvante previa con taxanos (n=140) Terapia adyuvante previa con antraciclinas (n=353) Terapia hormonal metastásica previa (n=264) RE+ estado (n=445) 24 meses intervalo libre de enfermedad (n=296) 3 localizaciones metastásicas (n=208) 0 5 10 15 Meses Paclitaxel Avastin + paclitaxel Datos en archivo de Roche 22

Incremento en mediana SLP(%) Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientes 12 meses Incremento en mediana SLP(%) Mediana SLP Terapia hormonal adyuvante previa (n=341) 71 122 207 112 58 66 95 51 Quimioterapia adyuvante previa (n=469) Terapia adyuvante previa con taxanos (n=140) Terapia adyuvante previa con antraciclinas (n=353) Terapia hormonal metastásica previa (n=264) RE+ estado (n=445) 24 meses intervalo libre de enfermedad (n=296) 3 localizaciones metastásicas (n=208) 0 5 10 15 Meses Paclitaxel Avastin + paclitaxel Datos en archivo de Roche 23

Incremento en mediana SLP(%) Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientes 12 meses Incremento en mediana SLP(%) Mediana SLP Terapia hormonal adyuvante previa (n=341) 71 122 207 112 58 66 95 51 Quimioterapia adyuvante previa (n=469) Terapia adyuvante previa con taxanos (n=140) Terapia adyuvante previa con antraciclinas (n=353) Terapia hormonal metastásica previa (n=264) RE+ estado (n=445) 24 meses intervalo libre de enfermedad (n=296) 3 localizaciones metastásicas (n=208) 0 5 10 15 Meses Paclitaxel Avastin + paclitaxel Datos en archivo de Roche 24

El máximo beneficio observado en SLP en CMM es 9 meses Doxorubicin Paridaens 2000 Mediana SLP / THP Paclitaxel / 3semanas Bishop 1999 Monoquimioterapia Docetaxel Chan 1999 Paclitaxel 80mg/m2 semanal Seidman 2004 * Paclitaxel 90mg/m2 semanal Verrill 2007 Epirubicin + paclitaxel Luck 2000 Quimioterapia en combinación Doxorubicin + docetaxel Nabholtz 2003 FEC Zielinski 2005 Gemcitabine + vinorelbine Muñoz 2006 Capecitabine + docetaxel O’Shaughnessy 2002 Gemcitabine + paclitaxel O’Shaughnessy 2003 2 4 6 8 10 12 14 SLP = supervivencia libre de progresión THP = tiempo hasta la progresión *Excluídas las pacientes HER2(+) Tiempo (meses)

Monoquimioterapia + Avastin Avastin + paclitaxel supera la barrera de 9 meses en SLP, obtenida con Qt, en 1ª línea CMM Doxorubicin Paridaens 2000 Mediana SLP / THP Paclitaxel / 3semanas Bishop 1999 9 meses Monoquimioterapia Docetaxel Chan 1999 Paclitaxel 80mg/m2 semanal Seidman 2004 * Paclitaxel 90mg/m2 semanal Verrill 2007 Epirubicin + paclitaxel Luck 2000 Doxorubicin + docetaxel Nabholtz 2003 Quimioterapia en combinación FEC Zielinski 2005 Gemcitabine + vinorelbine Muñoz 2006 Capecitabine + docetaxel O’Shaughnessy 2002 Gemcitabine + paclitaxel O’Shaughnessy 2003 Avastin + paclitaxel E2100 EMEA 2006 Monoquimioterapia + Avastin 13,3 Paclitaxel E2100 EMEA 2006 2 4 6 8 10 12 14 Tiempo (meses) SLP = supervivencia libre de progresión THP = tiempo hasta la progresión *Excluídas las pacientes HER2(+)

OPCIONES DE TRATAMIENTO 1.- “ USAR LO USADO “ Combinaciones de antraciclinas y taxanos 2.- “ NUEVAS DROGAS “ Capecitabina, dif taxano, Antrac liposomales, Vinorelbina 3.- “ POLIQUIMIOTERAPIA ” Taxotere + Capecitabina, Taxol + Gemcitabina, Carbo + Taxol 4.- “ NUEVAS DIANAS “ Taxanos + Bevacizumab