Diseños de investigación II: Estudios Experimentales pre- clínicos CURSO NACIONAL DE METODOLOGÍA DE INVESTIGACIÓN EN MTAC Diseños de investigación II: Estudios Experimentales pre- clínicos Dr. José Luis Aguilar Olano Inmuno-Reumatólogo. Investigador en Productos Naturales Jefe Sección Inmunología. Facultad de Ciencias. UPCH Médico Asistente Servicio Reumatología. HNCH Past-Presidente Asociación LatinoAmericana de Inmunología (ALAI)

No basta con llevar un curso de Metodología de la Investigación. Hay que hacerla.

ACEPTACIÓN GLOBAL & FORMAL TRADICIONAL INFORMACIÓN ACEPTACIÓN GLOBAL & FORMAL CIENTÍFICA INVESTIGACIÓN

INVESTIGACIÓN EN PRODUCTOS NATURALES Primero: ESTANDARIZACIÓN Segundo: ESTUDIOS PRE-CLÍNICOS: EVALUACIÓN DE TOXICIDAD ENSAYOS BIOLÓGICOS Tercero: ENSAYOS CLÍNICOS (humanos): FASE I: SEGURIDAD Y TOLERANCIA FASE II: TOLERANCIA Y EFICACIA FASE III: ENSAYO CLÍNICO FASE IV: ESTUDIOS POST-MARKETING

Estanda rización 8 a 12 años x años

Busca evidencia de toxicidad in-vivo en animales experimentales

Evaluación de toxicidad potencial Toxicidad Aguda Toxicidad Sub-crónica Toxicidad Crónica

Qué investigar ?

Qué investigar ? Información previa: Tradicional, referencias bibliográficas, costumbres de uso, raciocinio lógico Disponibilidad de materiales y agentes biológicos: cultivos celulares, animales de experimentación, especies diferentes Disponibilidad de equipos (convenios, estudios colaborativos) Disponibilidad de personal entrenado (rotaciones, colaboraciones) Participación de estadista

Seleccionar modelo apropiado Referencias de la literatura Modelos animales: Comité de Ética de Investigación en animales (Ley- 27265). Buscar el modelo animal adecuado Seguridad de animales Cultivos celulares: Evaluación de toxicidad, condiciones del cultivo celular, disponibilidad de líneas celulares adecuadas

PROFUNDIZAR CONOCIMIENTO BIOLÓGICO: POR QUÉ Y CÓMO FUNCIONA EL PRODUCTO O TÉCNICA ?

skin muscle tissue lining layer sub-lining layer Esquema de la Cavidad Artificial Subcutánea artificial cavity

* * * * * * * % inh 4000 3500 3000 pg/ml ) 2500 ( a 2000 TNF - 1500 48 TNF - 54 1500 * 1000 74 500 * * 96 PBS Carrageenan UG (100) UG (250) Pentoxifylline UG (100) - Pentoxifylline + carrageenan

Asociación investigador básico y clínico

GESTIÓN Y ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD EN EL LABORATORIO

Buenas Prácticas de Laboratorio Seguridad (Plan de Seguridad) Equipamiento Organización Personal Procedimientos estándares de operación (SOPs) Registros Control de calidad Garantía de calidad Calibraciones Rangos Referenciales

BIOSEGURIDAD EN EL LABORATORIO Deben de mantenerse todas las medidas de bioseguridad para: Evitar contaminación del operador Evitar contaminación de personal próximo Evitar contaminación de muestras Evitar contaminación del ambiente Leer Normas Prácticas de Bioseguridad del Laboratorio de Inmunología Deben de leer su MSDS (material security data sheet)

PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS ESTANDARIZADOS (SOPs)

CONTROLAR NO ES CUESTIONAR O DUDAR, ADMINISTRACION DE LA CALIDAD CONTROLAR NO ES CUESTIONAR O DUDAR, ES ASEGURAR LA CALIDAD NO ES PERSONAL, ES INSTITUCIONAL

Todo debe estar documentado En cada ensayo, el esquema de colocación de muestras debe estar dibujada y debe conservársela.

Todo debe estar documentado Resultado de lecturas de equipos o mediciones debe ser guardada en original, como documento fuente. No transcripción Todo debe estar documentado

Todo debe estar documentado y conservarse

Una investigación sólo termina cuando se publica en un medio científicamente válido