Los Riesgos al Cáncer de Seno La Evaluación al Riesgo Bettina Hofacre Especialista de Investigación Jessica Ray, MS, CGC Asesora en Genética Ambry Genetic Laboratories jray@ambrygen.com ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Los Objetivos Educativos Identificar las características personales y familiares que puedan indicar un riesgo al cáncer hereditario Entender el asesoramiento de genética en la evaluación de los pacientes con síndromes de posible cáncer hereditario Entender las características, ventajas, limitaciones, y diferencias de los modelos de de Gail (Breast Cáncer Risk Assessment Tool) y BRCAPRO que los profesionales clínicos usan para estimar el riesgo al cáncer de seno ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Factores del Riesgo de Cáncer de Seno La edad avanzada Historia familiar Antecedentes personales específicos de las condiciones benignas de los senos (hiperplasia atípica o carcinoma lobular in situ) Menarquia precoz, nuliparidad/primer parto en la edad advanzada, menopausia en la edad advanzada Exposición a la radiación La terapia hormonal para la menopausia El alcohol Dieta alta en grasas ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

¿A Quién Consideramos a “Alto Riesgo”? Atipia en las células El riesgo >1.7% de Gail en 5-años Las mujeres pre-menopáusicas que tienen 2 o más familiares del 2do-grado afectados La terapia de reemplazo hormonal (ERT) combinación de estrógeno-progesterona por más de 10 años Senos densos en la mamografía La obesidad Factores que ponen a mujeres en “alto riesgo” para BC incluye a atipia de las células (desarrollo anormal de las células en el seno), una probabilidad de más de >1.7% en el modelo Gail a los 5 años, cuando las mujeres pre-menopáusicas tienen a 2 o más familiares de segundo grado con BC, cuando se toma terapia de reemplazo hormonal combinada de estrógeno-progesterona por más de 10 annos,1 cundo se ven las seno densos en la mamografiia,2 y cuando después de la post-menopausia es obesa.3 El estimado cuantitativo da la probabilidad que la mujer pueda desarrollar BC en el tiempo definido. Así es como el riesgo del paciente se hace más concreto y completo al paciente.1 Hollingsworth AB et al. Am J Surg. 2004;187:349-362. Kerlikowske K et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:368-374. Davison D. Lifestyle Factors and Breast Cancer Risk. In: Vogel VG, Bevers T, eds. Handbook of Breast Cancer Risk-Assessment. Sudbury, MA: Jones and Bartlett Publishers; 2003:10-19. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

¿A Quién Consideramos a “Alto Riesgo”? Diagnóstico: Cáncer de Seno <50 años Mutación:BRCA1o BRCA2 de los genes 2 o más familiares más cercanos (1er grado) con Cáncer de Seno Carcinoma Lobulillar in situ (LCIS) Atipia celular y familiar cercano con Cáncer de Seno El Grupo de Evaluación al Riesgo al Cáncer de Seno estableció un esquema para identificar y facilitar el manejo clínico de las mujeres con alto riesgo a desarrollar BC.1 Los factores que ponen a las mujeres a “muy alto riesgo” incluye: el diagnóstico de BC, como el Carcinoma Ductal o Lobular en situ; si tiene una mutación de gene de BRCA1 o BRCA2; cuando tiene 2 o más familiares del 1er grado (los familiares más próximos: mama, hermana, hija) con BC; y si tienen atipia en la células (células anormales) y su familiar del 1er grado tiene BC.1 Hollingsworth AB et al. Am J Surg. 2004;187:349-362. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

¿ Qué es el Asesoramiento en Genética? La Definición - La evaluación genética es el diálogo sobre asuntos médicos y psicológicos relacionados con un trastorno hereditario en una familia Se enfoca en los síndromes de cánceres hereditarios Es este proceso se incluyen a uno o más profesionales para asistir al individuo o a la familia ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

¿Por qué Tener un Asesoramiento en Genética? Para entender sobre: El riesgo personal a cáncer El riesgo de los hijos a cáncer El riesgo de la familia a cáncer El riesgo de desarrollar cáncer si tiene un “gen canceroso” Recomendaciones para la evaluación precoz, seguimiento y/ o el tratamiento La información educativa Para ver si tiene que obtener la prueba de ADN ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

ConceptosErróneos Sobre la Historial Familiar Cáncer en el lado del padre de la familia no cuenta El cáncer de ovario en el historial de la familia no es un factor de riesgo de Cáncer de Seno Lo más importante en el historial de la familia es el número de mujeres con Cáncer de Seno La mitad de todas las mujeres con riesgo hereditario, lo heredaron de su padre El Cáncer del Ovario es un indicador importante del riesgo hereditario, aunque no siempre está presente La edad del inicio del Cáncer de Seno es más importante que el número de mujeres con la enfermedad ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Las Células Tienen Dos Copias de los Genes BRCA1 y BRCA2 Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Las Características Importantes que Justifican el Asesoramiento en Genética Historial familiar: seno, ovario, próstata, colon, uterino, melanoma, pancreático, u otro tipo de cáncer Cáncer en cada generación Diagnóstico de cáncer en edad temprana(< 50 años) Cáncer de seno en el hombre Cáncer primario bilateral, o múltiple en un individuo de la familia Mutación genética identificada en la familia Ancestral: Judía Askenazi ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Cáncer de Tipo Esporádico, Familiar o Hereditario 5-10% de cánceres tienen un factor hereditario Más de 200 síndromes hereditarios de cáncer Cáncer hereditario ocurre en edad más temprana que el cáncer esporádico, bilateral o multifocal Los riesgos de por vida para el cáncer sobrepasa los riesgos no hereditarios (menopausia temprana, no tuvo parto, menopausia en edad avanzada, ERT etc.) Mayormente se ve un patrón de dominancia autosomal hereditario (algunos son recesivos) La mutación en genética y biología, es una alteración o cambio en la información genética (genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de características, que se presenta súbita y espontáneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. La unidad genética capaz de mutar es el gen que es la unidad de información hereditaria que forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones sólo pueden ser heredadas cuando afectan a las células reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad genética, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutación no habría cambio y sin cambio la vida no podría evolucionar. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Herencia Autosómica Dominante Padre con una mutación en un cromosoma Cada niño tiene una probabilidad del 50% de heredar un trastorno autosómico dominante ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Familias con Cáncer de Seno/Ovario Causas de la Predisposición Hereditaria al Cáncer de Seno Familias con Cáncer de Seno sitio-específico Familias con Cáncer de Seno/Ovario Otros genes o incógnitas ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Edad Promedia al Diagnóstico Hereditario Esporádico Seno 41 Ovario 40-50 Próstata 63 Seno 62 Ovario 60 Próstata 71 ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

BRCA1 and BRCA2 Cánceres asociados: Riesgos de por vida Cáncer de seno: 40-85%  (a menudo inicia a una edad temprana) Cáncer de seno contralateral: 40-60% Cáncer de ovario: 15-40% En hombres, el riesgo de cáncer de seno es elevado, y algunos estudios sugieren que el riesgo de cáncer de próstata y de páncreas también son elevados. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Otros Cánceres Asociados con Mutaciones BRCA1 o BRCA2 Riesgo absoluto, probablemente superior al 10% Cáncer de próstata Riesgo absoluto del 10% o menos Cáncer de Seno masculino Cáncer de Falopio Cáncer de Páncreas Riesgo de asociación que no queda claro Cáncer de colon Cáncer gástrico Melanoma Otros sitios ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

BRCA1 Pedigree Cáncer de Seno Cáncer de Ovario Murió No es portador de la mutación Portador de la mutación BRCA1, no afectado Portador de la mutación BRCA1  con cáncer Cáncer de Seno Cáncer de Ovario ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

BRCA2 Pedigree Cáncer de Seno Cáncer de Ovario Cáncer de Próstata No portadores de la mutación Portador de mutación BRCA2, no afectado Portador de la mutación BRCA2  con cáncer Cáncer de Seno Cáncer de Ovario Cáncer de Próstata ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Evaluación de riesgo del Cáncer de Seno : Una visión general Riesgos Empíricales del cáncer de seno Riesgos de cáncer de seno basados en el modelo : Gail Modelo: Proyecto de Demostración de Detección de Cáncer de Seno  Claus tablas: derivadas del Estudio de Cáncer y De Hormonas Esteroides Riesgos de cáncer de seno derivados de las probabilidades del portador de la mutación BRCA1 y BRCA2 Modelos Bayesiano (BRCAPRO) Regresión logística / modelos de laboratorio Datos empíricos de laboratorio ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

El Model de Gail Instituto Nacional de Cáncer (National Cancer Institute ) http://www.cancer.gov/bcrisktool/Default.aspx El modelo Gail puede calcular el riesgo por medio de la página web del Instituto Nacional de Cáncer: http://bcra.nci.nih.gov/brc/questions.htm. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Modelo Gail Incorpora No incorpora Antecedentes familiares de Edad actual Historia reproductiva Número de biopsias del seno (y la presencia de hiperplasia atípica) Antecedentes familiares con cáncer de seno en familiares de primer grado sólo (hastaun máximo de dos) Otros tipos de cáncer (ovario) Cáncer de seno en parientes de segundo grado Cáncer de seno en parientes paternos La edad al diagnóstico cáncer de seno en familiares ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

El análisis de riesgos con modelo Gail El riesgo de cáncer de seno (%) Edad de la menarquia: 15 Previas biopsias de seno: 0 Hiperplasia Atípica: ninguno Edad al nacimiento del primer hijo: ninguno Madre / hermanas con cáncer de seno: 1 Edad Modelo Gail ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Modelo Gail puede Subestimar el Riesgo Hereditario de Cáncer de Seno El riesgo de cáncer de seno de esta mujer  sería muy subestimado ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Modelo de Gail: Las Ventajas Identifica a las mujeres que puedan beneficiarse de las intervenciones preventivas; las decisiones clínicas Determina si la persona califica para tomar Tamoxifeno para reducir el riesgo al cáncer de seno…Gail puntaje >1.7% Estudio de investigación con letrozole si tiene el Gail puntaje >1.7 Incorpora los factores de riesgo aparte del historial familiar (historial reproductivo, hiperplasia atipia, biopsias del seno) Es el método para estimar el riesgo de cáncer de seno cuando no hay historial en la mujer Demuestra que el riesgo al cáncer de seno aumenta con la edad, y apoya la importancia de la evaluación precoz para Cáncer de Seno Se usa para aconsejar y educar a las mujeres, especialmente si sobreestiman sus riesgos al cáncer de seno El modelo Gail es accesible en el Internet.1 Se puede imprimir el cuestionario y se le puede dar a las mujeres para que lo llenen. Un miembro del equipo médico completa el cuestionario en línea con la información del paciente y el software de la formula calcula el riesgo de la mujer.1 El modelo de Gail tiene incluye el historial médico de la mujer y el historial de la familia. También incorpora el historial reproductivo de la mujer (su edad, su edad cuando tuvo su primer hijo, el número de niños que tuvo) y si ha tenido alguna biopsia del seno.2 También, el modelo Gail puede ayudar a las mujeres que sobreestiman sus riesgos al cáncer de seno.3 Euhus DM et al. Breast J. 2002;8:23-27. Domchek SM et al. J Clin Oncol. 2003;21:593-601. Gail MH et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:334-335. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Modelo de Gail: Las Limitaciones No esta validada para los negros, Hispanos, y otros grupos étnicos Solo incluye información historial de los familiares del 1er grado (familiares más cercanos: mamá, hermana e hija) Pueda que subestime el riesgo de la familia cuando ocurre por el lado del padre No incluye la edad cuando los familiares desarrollaron cáncer de seno El efecto del número de biopsias de cáncer de seno (sin cambios de hiperplasia atípica) puedan sobrestime los riesgos (más elevados de lo actual) Pueda subestimar el riesgo, cuando hay mutaciones BRCA1 o BRCA2 del gen El model de Gail tiene varias limitaciones. Subestima el riesgo porque ignora el historial familiar si hay cáncer en ambos senos, BC en los familiares de 2do grado que tienen el diagnóstico antes de cumplir los 50 años, la edad cuando los familiares desarrollan BC, y la historia personal de carcinoma lobillular in situ.1 El modelo de Gail solo incluye el historial familiar de los parientes de 1er grado, subestiman el riesgo al BC cuando el cáncer de BC ocurre en la familia del padre.2 El modelo de Gail no calcula directamente el riesgo de tener un genotipo adverso, así que el riesgo al BC es subestimado para las mujeres que han demostrado mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2.3 Finalmente, el modelo Gail tiene datos limitados para los Afro-Americanas, Hispanas, y otros grupos etnicoos.3 Euhus DM et al. Breast J. 2002;8:23-27. Domchek SM et al. J Clin Oncol. 2003;21:593-601. Gail MH et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:334-335. ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Estimando la Probabilidad del Portador BRCA1 y BRCA2: BRCAPRO Modelo Bayesiano computarizado,  calcula la probabilidad  de BRCA1 Y el BRCA2 basado en: Historial de cáncer de seno o de ovario, la edad al diagnósticarle en el caso de familiares de primer y segundo grado Edad actual /edad a la muerte de los familiares que no fueron afectados Derivados de las estimaciones publicadas de la prevalencia y penetrancia del gene, quales son actualizados periódicamente Acuerdo de licencia y el libre acceso está disponible a través de http://astor.som.jhmi.edubrcapro El modelo es parte de CancerGene, un servicio gratis que tiene un paquete de evaluación de riesgo de cáncer de seno: http://www.swmed.edu/home_pages/cencergene ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

BRCAPRO – Las Ventajas Incorpora la siguiente información para estimar la probabilidad de ser portador: Incluye a los familiares con Cáncer de Seno y también a los familiares sin Cáncer de Seno Cuando se vio el Cáncer de Seno y Cáncer de los Ovarios en la familia de la madre y del padre La edad cuando tuvo el diagnóstico, la edad actual y la edad cuando los familiares fallecieron Si hay ancestral Judía Askenazi Si le han quitado los ovarios y si tiene receptor al Cáncer de Seno ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

BRCAPRO – Las Limitaciones Depende de estimados publicados en la prevalencia y intensidad de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 No considera a los familiares más distantes (además de los parientes de 1er y 2do grado) No considera a otras potenciales susceptibilidades de los genes con características similares a BRCA1 y BRCA2 ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Pruebas de Genética - ¿Cuándo? Sociedad Americana de Oncología Clínica, recomienda que se ofrezca las pruebas de genética en los siguientes casos: Si la persona tiene historial personal o familiar que sugiere una condición de susceptibilidad al cáncer genético Si la prueba puede ser evaluada adecuadamente Los resultados ayudarán al diagnóstico o si va a influenciar el tratamiento médico o quirúrgico de la paciente o de los familiares que están a riesgo de desarrollar cáncer ASCO recomienda que la evaluación genética se ejecute únicamente antes y después del asesoramiento de genética, el cual debe de incluir la explicación y discusión sobre los posibles riesgos y los beneficios de desarrollar cáncer, la evaluación precoz y las opciones para la prevención ASCO – Asociación American de Oncología Clínica ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Cuales son Las Implicaciones Temas Importantes ¿Cuáles son las opciones para las mujeres con alto riesgo a los canceres hereditarios, que tienen resultados negativos en la prueba de mutación genética? Un resultado negativo no significa no NO ESTA EN ALTO RIESGO!! El La Clínica de Alto Riesgo del Centro de Cáncer de La Universidad de Arizona, se evalúan a las personas con alto riesgo a desarrollar cáncer Debemos continuar a hacer más investigaciones clínicas para identificar otros genes responsables por los cánceres hereditarios Debemos desarrollar otras herramientas más sofisticadas para evaluar los riesgos al cáncer ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

¿Hay Preguntas? Tomaremos turno entre todas las clínicas, yo les llamaré una por una Favor de prender sus micrófonos, solo cuando estén listos para hacer las preguntas ¡Muchas Gracias! ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Herramienta Para Sobrellevar la Sobrevivencia al Cáncer 4 de Noviembre - Viernes Herramienta Para Sobrellevar la Sobrevivencia al Cáncer Lorena Verdugo Promotora de Salud 10 - 11 am ¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud