TOLERANCIA

TOLERANCIA Respeto a las formas de pensar o actuar de otros Acción y efecto de tolerar

TOLERANCIA INMUNOLOGICA Una característica fundamental del sistema inmune es la de no reaccionar frente a los componentes propios del individuo, aún cuando posee la cualidad de responder frente a cualquier antígeno extraño al mismo. Esta capacidad de reconocimiento y aceptación de los componentes propios del organismo se debe al fenómeno de tolerancia inmunológica.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA El sistema inmunitario tiene que ser capaz de reconocer los antígenos extraños y eliminarlos, pero a la vez tiene que ser capaz de reconocer y de no rechazar a sus antígenos propios.

TIPOS DE TOLERANCIA Tolerancia natural: Se produce cuando son atacadas las propias proteínas y antígenos del cuerpo. Si el sistema inmunitario responde, se desencadenaría una enfermedad autoinmune. Tolerancia inducida: tiene lugar cuando antígenos externos han sido creados a propósito en el sistema inmune. (Trasplantes)

Hoy se entiende por tolerancia inmunológica la ausencia específica de respuesta del sistema inmune frente a un antígeno, ya sea propio (autoantígeno) o extraño. En condiciones fisiológica la tolerancia inmunológica a los componentes propios se adquiere en edades tempranas de la vida Por ejemplo un injerto de piel entre ratones es rechazado de manera sistemáticas, pero cuando el injerto es realizado en ratones recién nacidos el injerto no es rechazado, lo que se interpreta como que ha habido una tolerancia al mismo.

Si bien la tolerancia a los antígenos propios es el aspecto fisiológico mas importante de la tolerancia y se establece fundamentalmente en el sistema inmune inmaduro del feto o del animal recién nacido, se ha demostrado que es posible inducir experimentalmente tolerancia en el animal adulto. Esta posibilidad ha despertado obviamente un gran interés para su aplicación práctica en el trasplante de órganos.

Si se encontrara la forma de inducir tolerancia a los aloinjertos, esto permitiría al órgano resistir un rechazo sin la necesidad de medicamentos inmunosupresores.

factores que influyen en la inducción de la respuesta inmune: La vía de administración, la vía endovenosa -raramente observada en la naturaleza- es muy poco inmunogénica mientras que la vía subcutánea es muy inmunogénica. 2. La cantidad de antígeno. Dosis muy bajas o muy altas de antígenos inducen tolerancia mientras que existe una dosis media que dependen de cada uno de los antígenos que son capaces de inducir una respuesta inmune optima. 3. Las características físico-químicas del antígeno, siendo los antígenos apolares y solubles los menos inmunogénicos. También cabe recordar que antígenos de peso molecular inferior a 6000 Daltons no suelen ser por sí mismos inmunogénicos (probablemente porque difícilmente atraen a las células presentadoras de antígenos). 4. La necesidad de un intervalo de varios días para establecer la memoria (de respuesta o de tolerancia) lo que probablemente indica que cualquier tipo de respuesta incluyendo la tolerancia precisa de cierto grado de expansión clonal. 5. La dependencia de la memoria inmune de la persistencia de antígeno.

Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se denominan tolerógenos, para distinguirlos de los que provocan respuesta inmune (inmunógenos). La tolerancia se puede desarrollar de un modo natural, como cuando un animal en desarrollo se vuelve incapaz de responder a sus propias moléculas (autototolerancia). Cuando este sistema falla, se producen patologías por autoinmunidad. AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antígenos del propio organismo (capacidad del organismo para reconocer autoantígenos) y no reaccionar frente a ellos. La pérdida de la autotolerancia puede conducir, en casos crónicos, al desarrollo de enfermedades autoinmunes

CARACTERÍSTICAS DE LA TOLERANCIA • Es específica de Ag • Puede inducirse: En linfocitos B, linfocitos T o ambos. • En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides periféricos. • Depende del estado de maduración de las células sensibles a Ag (en muchos casos se desarrolla durante la etapa fetal) • Se pierde tras la eliminación del Ag.

La tolerancia resulta por uno de los siguientes mecanismos: Deleción clonal en la que el reconocimiento antigénico lleva a la activación de muerte inducida de linfocitos específicos b) Anergia clonal, en la que los linfocitos no son muertos, sino que se anula su respuesta ante los antígenos reconocidos y c) Supresión mediada por células T, en la que dichas células inhiben activamente una respuesta inmune ante un antígeno.

Trastorno de las defensas del organismo, por el cual se producen autoanticuerpos contra ciertos componentes o productos de sus propios tejidos, no reconociéndolos y detectándolos como si fueran "extraños"; atacándolos como tales. Por qué se producen las enfermedades autoinmunes? Se produce cuando hay cambios en los autoantígenos. Aparición de antígenos extraños cuya semejanza pueda desencadenar reacciones contra estos. Aparición de células que no pueden contactar con los linfocitos por lo que previamente no han sido reconocidas como propias.

LUPUS ERITEMATOSO: Se produce cuando se unen anticuerpos a las células del organismo produciendo inflamaciones en cualquier parte del cuerpo.

DIABETES: Enfermedad que se produce en personas cuyo páncreas no produce o produce muy poca insulina, debido a que las células del páncreas son atacadas por anticuerpos no eliminados en el proceso de selección clonal.

1. Que son los primers u oligonucleótidos? 2. En que consiste la técnica de PCR o reaccion en cadena de la polimerasa ? 3. Describe los pasos de la PCR? 4. Función de la ADN polimerasa? 5. Que son los primers degenerados? 6. Que son los priimers específicos? 7. En que consiste la técnica de electroforesis con geles de agarosa?

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I, II, III Y IV E INMUNODEFICIENCIAS

El sistema inmune es susceptible de averiarse y también de poseer fallas de origen. Ambas situaciones culminan en una enfermedad.

Una de las consecuencias de un mal funcionamiento del sistema inmune podría ser la autoinmunidad. Las inmunodeficiencias primarias en cambio, ejemplifican las fallas de origen en la génesis o formación del sistema inmune.

AUTOINMUNIDAD Situación en la cual un individuo desarrolla una respuesta inmune contra sus propios constituyentes. Respuesta puede ser humoral o celular. Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra los propios componentes corporales. Las causas pueden ser, o que no se hallan eliminado en la fase embrionaria los linfocitos T autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos.

La autoinmunidad se da cuando se sobrepasan los mecanismos de regulación de la respuesta inmune. Las enfermedades autoinmunes se descubren cuando este estado de autoinmunidad da origen a un daño tisular.

Ejemplo de enfermedades autoinmunes son: Autoinmunidad Ejemplo de enfermedades autoinmunes son: Nombre Se reacciona contra Efectos Escleriosis múltiple Vaina de mielina de los nervios Pérdida de sensibilidad y parálisis Diabetes juvenil Células del páncreas Produce menos insulina Artritis reumatoide Articulaciones Inflamación e inmovilidad Miastenia gravis Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular

Las formas más frecuentes de hipersensibilidad causantes de daño en las enfermedades autoimunes son: - Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Hipersensibilidad Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas como alimentos, polvo, polen, medicinas o metales.

Gell y Coombs en 1963 Analizaron las patologías con componentes inmunológico para clasificarlas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Reacciones alérgicas. Antígenos responsables---- alergenos. Reacción de tipo inmediata. Se desencadena una respuesta IgE contra...

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) Es inducida por ciertos tipos de antígenos referidos como alérgenos, desencadenando una respuesta humoral que resulta en la generación de células plasmáticas secretoras de IgE.

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) Fase 1 Sensibilización Exposición previa al Ag Fase 2 Fase temprana Liberación de mediadores Fase 3 Fase tardía Influjo de células inflamatorias

Hipersensibilidad tipo I, Conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de la sustancia que se comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa) provocan la producción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células cebadas, sensibilizándolos. En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células, provocando en ellas la liberación de sustancias químicas, principalmente histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa zona. Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios y una dilatación generalizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la presión sanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal. Anafilaxis: Reacción de hipersensibilidad inmediata, sistémica y grave, que resulta de una rápida desgranulación generalizada de mastocitos y eosinofilos.

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

Componentes de las Reacciones Tipo I Alérgeno IgE Mastocitos y Basófilos Receptores Fc para IgE

Componentes de las Reacciones Tipo I Alergeno: Antígenos no parasitarios capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos. Atopia: Predisposición hereditaria de desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes.

Componentes de las Reacciones Tipo I Mastocitos y Basófilos Similares estructural y funcionalmente Contienen gránulos citoplasmáticos cuyos contenidos son los principales mediadores de las reacciones alérgicas.

Las células cebadas o mastocitos están distribuidos por todo el cuerpo en el tejido conectivo, en las superficies corporales se hayan las mayores concentraciones. Las células cebadas del tejido conectivo y la piel son ricas en histamina y heparina.

Componentes de las Reacciones Tipo I Mediadores Producidos por Mastocitos y Basófilos

Componentes de las Reacciones Tipo I Entrecruzamiento del Receptor Fc

Consecuencias de las Reacciones Tipo I Anafilaxis sistémica Anafilaxis localizada: Rinitis alérgica Asma Alergia Alimentaria Dermatitis atópica

Tratamiento de la Hipersensibilidad Tipo I -Corticosteroides ( Suprimen la inflamación). -Adrenalina, Isorenalina y salbutamol.

Ejemplos de Hipersensibilidad tipo I Alergia a la leche (vacas Jersey- Caseina alfa). Si el ordeño se suspende, el aumento en la presión intramamaria impulsará a las proteínas de la leche en sentido retrogrado hacia la corriente sanguínea, causando alergía. Alergias alimenticias (dermatitis perros).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Citotóxica Participación de cualquier clase de anticuerpo que de alguna manera promueva la destrucción celular con o sin participación del C. El daño lo lleva a cabo la célula NK. Fagocitosis Liberación de gránulos (granzimas, perforinas, etc) a cél. Blanco. Lisis celular.

TODOS ESTOS SON EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA Destrucción eritrocitos en transfusiones incompatibles. Anemias causadas por algún medicamento. Lesiones fetales que ocurren en algunos casos por incompatibilidad en el sistema Rh TODOS ESTOS SON EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Daño provocado por una reacción humoral Se producen inmunocomplejos (ag-ac) capaces de activar al C. La lesión resulta de la actividad del complemento y de los leucocitos polimorfonucleares.

Reacción a la tuberculina Se llama tuberculina al extracto de Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, M. avium empleado como antígenos en las pruebas cutáneas que se efectúan en animales para identificar tuberculosis. Cuando la tuberculina se inyecta por vía intradérmica a un animal normal no hay reacción inflamatoria, sin embargo si se inyecta a un animal con micobacterias se produce una respuesta de hipersensibilidad tardía provocando una lesión edematosa dura en el punto de aplicación.

Inmunodeficiencias Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la ausencia física o funcional de algún componente del sistema inmune. Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento, o específicas, cuando las anomalías atañen a los linfocitos. Según el momento en que se adquieren nos encontramos con: Inmunodeficiencias primarias, que están determinadas genéticamente, son congénitas. Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores externos como infecciones víricas, irradiación o contaminación química.

INMUNODEFICIENCIAS Serie de alteraciones orgánicas o funcionales que afectan la competencia inmunológica del individuo. Pueden comprometer tanto la resistencia no específica como la específica.

Desórdenes de fagocitosis Desórdenes de Inmunidad no específica Desórdenes de fagocitosis Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Deficiencia de mieloperoxidasa Defectos polimerización de actina Sx Chediak-Higashi

Enf. Granulomatosa crónica Los fagocitos carecen de actividad de una oxidasa dependiente de NADP. Sistema membranal que participa en la captación de O2 por la célula y su transformación en superóxido (O2-) y otros radicales libres. Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa Defecto metabólico en el ciclo de las pentosas que impide la conversión de G6PDH en gluconolatona-6-fosfato. La carencia de G6PDH repercute en la generación de los metabolitos reactivos del oxígeno.

Deficiencia de mieloperoxidasa Enzima que tiene función microbicida y citocida. Disfunción en polimerización de actina Componente del citoesqueleto. Involucrada en el movimiento por pseudópodos. Afecta la quimiotáxis y fagocitosis.

Inmunodeficiencias primarias Se desarrollan durante la vida intrauterina, sin mediación de factores externos. Resultan de mutaciones de genes normales o de herencia de genes defectuosos.

Afectan la función del sistema inmune, dando como resultado: Incremento en susceptibilidad a infecciones Enfermedades autoinmunes Neoplasias Ej. Agammaglobulinemia de tipo Bruton Agammaglobulinemias selectivas Sx DiGeorge Inmunodeficiencia grave mixta

Inmunodeficiencias secundarias Las más frecuentes Afectan a individuos inicialmente sanos e inmunocompetentes.

SIDA VIH Transmisión sanguínea, varias secreciones corporales. Puede pasar inadvertido por años.