El Futuro en el tratamiento de la Artritis Reumatoide Emilio Martín Mola Hospital Universitario La Paz

¿De qué hablamos cuando hablamos de Futuro? Nuevas estrategias Las nuevas estrategias son ya presente Nuevos fármacos Algunos de los que se consideran farmacos “nuevos”, ya no lo son tanto

Los que están y los que vienen Anti TNF (Etanercept. Enbrel®, Infliximab. Remicade®, Adalimumab. Humira®) Anti IL-1(Anakinra. Kineret®) Anti IL-6 (Tocilizumab. Actemra®) Anti Linfocitos T Anti Linfocitos B. Anti CD20 (Rituximab. Mabthera®) Bolqueo de la Co-estimulación. CTLA4 Ig (molécula coestimuladora) (Abatacept. Orencia®)

CD 20 se expresa durante la maduración de las células B – No en Stem o células plasmáticas Stem Pro B Pre B Inmadura Activada Memoria Plasma CD10 CD19 CD20 CD24 CD38 CD39 Antigenos de superficie celulares

Rituximab (MabThera®) Anticuerpo Monoclonal Anti-CD20 Anticuerpo monoclonal quimérico Cadenas variables ligeras y pesadas del anticuerpo murino anti-CD20 Regiones humanas constantes IgGk Aprobado para su uso en linfoma no-Hodgkin en 1997, más de 500,000 pacientes tratados hasta la fecha

Papel Potencial de las células B en la inmunopatogénesis de la AR Pérdida cartílago IL-6 B cell T cell Macrophage Dendritic cell IL-10 TNF- RF Fija complemento Inflamación sinovial Daño inflamatorio Plasma cell IL-1 (Dörner & Burmester, 2003; Edwards et al, 1999; Gause & Berek, 2001; Shaw et al, 2003; Takemura et al, 2001; Zhang & Bridges, 1986)

Co-estimulación: activación de las células T y la CPA Proliferación Clonal Producción Citoquinas IL-2 IL-4 IL-5 (TNF-a) Etanercept Infliximab Adalimumab D2E7, CDP870 Producción Citoquinas IL-1b TNF-a Señal 1 Célula T Activada Macrófago CPA MHC TCR Anakinra Etanercept Infliximab Adalimumab D2E7, CDP870 CD80/86 CD28 Señal 2 CPA Célula T The mechanism of action of CTLA4Ig T-cells require 2 signals for full activation. The Antigen-specific signal known as signal 1 occurs when the T-cell receptor recognizes the complex of MHC peptide on an Antigen-Presenting-Cell. The second Ag-non-specific signal occurs when CD-28 on the T-cell engages CD80 or CD86 on the APC. As indicated here, CTLA4Ig binds to CD80-CD86 and prevents T-cell activation through blockade of the CD28 signal. The other biologics are active on the cytokines produced as a consequence of the T-cell activation as opposed to CTLA4Ig that prevents the T-cell activation MHC TCR CD80/86 CD28 Bloqueado por el CTLA4IG

¿Qué falta por conseguir? Conocer el orden jerárquico del proceso inflamatorio de la AR Mejorar el diagnóstico y tratamiento precoz Incrementar el número de pacientes que entran en remisión Nuevos fármacos para aquellos pacientes que fracasan con los tratamientos actuales Sean más eficaces Sean más seguros