Leucemia Linfocítica Dr. Carlos Almaguer Gaona.

Neoplasias Linfoproliferativas Tipo Característica Leucemias Sangre/médula ósea. Linfomas Ganglios linfáticos/ Bazo - Hígado. Mieloma múltiple Producción de inmunoglobulinas. Macroglobulinemia de waldenström

Leucemia Linfocítica Definición Presentación Se caracteriza por la acumulación de linfocitos monoclonales de apariencia madura, que se acumulan en la sangre, médula ósea, ganglios linfáticos y bazo. Presentación Corresponde al 30% de todas las leucemias en EUA y Europa. En nuestra consulta se Dx. 1 LL / 2 LG.

Leucemia Linfocítica Incidencia Citogenética Es rara por debajo de los 40 años. Aumenta progresivamente entre los 50 – 80 años. Es mas común en sexo masculino ( 2:1 ). Citogenética La Deleción de 13 q ocurre en > 50% de los pacientes. En el 18% de los casos hay trisomía 12. Wintrobe:1999. p 2405-2421.

Etiología Composición Morfología Leucemia Linfocítica Etiología Desconocida. Se sospecha riesgo ocupacional: agricultores, exposición al asbesto. No se asocia a radiación o agentes alquilantes. Composición 95% Linfocitos B. 5% Linfocitos T. Morfología Linfocitos de aspecto maduro.

Cuadro clínico Asintomático Con Linfocitosis. “Con el uso rutinario de la biometría hemática , el diagnóstico de LL se efectúa hasta en el 40% de los pacientes asintomáticos”. Wintrobe:1999. p 2405-2421.

Sintomático Fiebre, diaforesis nocturna, perdida de peso. Linfadenopatía (cervical - generalizada). Hepato – Esplenomegalia (grado I – IV). Anemia normocítica normocrómica. Aumento en la susceptibilidad de infecciones bacterianas o virales. Anemia hemolítica autoinmune. Hipogamaglobulinemia. Gammopatía monoclonal. Wintrobe:1999. p 2405-2421.

Criterios diagnósticos del “Instituto Nacional de Cancerología” E.U. Sangre > 5,000 linfocitos/L (cuenta absoluta) por > de 1 mes. Médula ósea Infiltración de la médula ósea por > 30% de linfocitos. Inmuno tipificación Los linfocitos deben tener la presencia de antígenos específicos de diferenciación de células B (CD19, CD20, CD21, CD24) y además CD5+. Blood 1996;87:4990-4997

Leucemia Linfocítica

Diagnóstico diferencial Causas infecciosas T.B. Mononucleosis infecciosa Causas neoplásicas Leucemia prolinfocítica. Fase leucémica en Linfoma no- Hodgkin. Leucemia de células peludas. Macroglobulinemia de Waldenström.

Mononucleosis infecciosa Glóbulos rojos Hemoglobina Hematocrito N Otros estudios Aspirado de médula ósea Normal o con Linfocitosis V.G.M. H.G.M. C.M.H.G. Reticulocitos Leucocitos Diferencial Frotis > 20% de linfocitos atípicos Plaquetas

Linfocitos Atípicos

Leucemia Prolinfocítica de células B De novo Por transformación Es mas agresiva. > 55% son prolinfocitos. Linfoadenopatía mínima. Esplenomegalia masiva. Es resistente a la terapia. Presenta curso mas benigno. < 55% son prolinfocitos.

Leucemia de células Peludas Presentación 5-8 : 1 en hombres. 35-50 años de edad. Cuadro clínico Curso lento. Pancitopenia. Esplenomegalia. Morfología Frecuentemente son linfocitos B. Presenta proyecciones citoplásmicas Se observan en S.P. en un 20%

Leucemia de células peludas

Leucemia de células Peludas Citoquímica Son células fosfatasa ácida +, resistentes al tartrato de sodio. Inmuno tipificación CD5+, CD11c+, CD25+, HC2+.

Sistemas para establecer el estadio En la L. Linfocítica. Propósito Estimar la severidad y el pronóstico al momento del diagnóstico. Variantes Sistema Rai modificado.* Sistema Binet. Wintrobe.1999. p 2405-2421. * Es el mas usado en EUA.

Anemia < 11 g/dL o trombocitopenia <100,000 /dL Sistema Rai modificado Mediana de sobrevida Riesgo bajo Linfocitosis absoluta (s.p.) 10 años Sin Tx Riesgo intermedio Linfadenopatía Con o sin esplenomegalia. 6 años Sin/ con Tx Riesgo alto Anemia < 11 g/dL o trombocitopenia <100,000 /dL <2 años Con Tx Wintrobe.1999. p 2405-2421.

Sistema Binet Mediana de sobrevida Estadio A < de 3 áreas ganglionares afectadas.* 9 años Sin Tx B > de 3 de las 5 áreas ganglionares afectadas. 5 años Sin/ con Tx C Anemia (< 10 g/ dL) o trombocitopenia (< 100,000 / dL) 2 años Con Tx * Las regiones ganglionares consideradas son: Cervical, Axilar, Inguinal, Bazo e Hígado.

Marcador pronóstico de Leucemia Linfocítica Mutación del gene Ig VH Zap 70 + - No hay ADN mutado Pobre sobrevida Requiere tratamiento Hay ADN mutado Buena sobrevida No requiere tratamiento Blood .2004. v103,#4. 1202-1210.

* Leukeran ®. Agente alquilante oral. ** Nueva droga inmunosupresora. Tratamiento Quimioterapia Clorambucil * Clorambucil + Prednisona Fludarabina ** Radiación local Esplenomegalia dolorosa. Resistencia a la quimioterapia. Pacientes no candidatos a esplenectomía. * Leukeran ®. Agente alquilante oral. ** Nueva droga inmunosupresora.