Tema 14. Género Neisseria. Moraxella catarrhalis Revisado por A. Pascual. Octubre de 2013 Octubre 2013

Familia Neisseriaceae Genero Neisseria Patógenas: N. meningitidis N. gonorrhoeae Comensales: orofaringe y nasofaringe N. sicca, N. lactámica… Genero Eikenella: E. corrodens Genero Kingella K. kingae

Genero Neisseria 10 especies, 2 patógenas humanas Diplococos gramnegativos Oxidasa y catalasa positivas Aerobios estrictos (capnofilia) Inmóviles Lábiles (transporte adecuado) Requerimientos nutritivos (N. gonorrhoeae)

Genero Neisseria Identificación de especies patógenas

N. meningitidis Estructura antigénica Capsula polisacárida: serogrupos 13 grupos: A, B, C, Y y W-135 Pili OMPs: serotipos y subtipos Genes porA y porB (PIA y PIB) Lipooligosacárido (LOS)

N. meningitidis. Patogenia Factores del microorganismo Función 1.Cápsula Protección de fagocitosis 2.Pili Adherencia, transferencia material genético, resistencia intracelular… 3.Porinas: PIA Resistencia al complemento PIB Impide degranulación de los neutrófilos Opa (proteína de opacidad) Adherencia y comunicación entre bacterias Sideróforos Unión transferrina humana 4.LOS Endotoxina, liberación en vesículas 5.IgA proteasa…. Destruye la IgA

N. meningitidis. Patogenia Adherencia a epitelio nasofaringeo Atraviesan el citoplasma Llegan a submucosa Torrente sanguíneo Resistencia a la fagocitosis y actividad bactericida del suero Respuesta inflamatoria (endotóxina y otros) Invasión del SNC Respuesta inflamatoria en SNC

N. meningitidis. Patogenia Factores del huesped. Inmunidad Patógeno y comensal humano. Estado de portador Inmadurez del sistema inmune (6 meses a 2 años incidencia máxima) Deficiencia en factores del complemento Anticuerpos protectores: infección, portador, reacción cruzada (flora). Anticuerpos protegen frente a cada grupo independientemente (excepto B, poco inmunogénico)

N. meningitidis Cuadros clínicos Meningitis aguda Clínica similar a otras meningitis agudas Sepsis meningocócica (± meningitis) Petequias (CID) Shock S. de Waterhouse-Friederichsen (destrucción de glándulas suprarrenales) Casos menos graves Otras localizaciones infrecuentes: Neumonía, …

Sepsis meningocócica

N. meningitidis Diagnóstico Diagnóstico bioquímico (LCR) Diagnóstico microbiológico directo Muestras: LCR, sangre, lesiones cutáneas Tinción de Gram Cultivo (5% CO2) Identificación: Bioquímica Aglutinación: valor epidemiológico

N. meningitidis Diagnóstico microbiológico

N. meningitidis Tratamiento Penicilina. Perdida de sensibilidad por betalactamasa y alteraciones en PBPs. Se usa cada vez menos Cefalosporinas de 3ª generación Ceftriaxona

N. meningitidis Epidemiología Reservorio: Hombre enfermo Portador (10%) Mecanismo de transmisión: Gotitas respiratorias (contactos cercanos) Población susceptible 6 meses a 5 años máxima incidencia (50% casos)

N. meningitidis Epidemiología Brotes en colegios, cuarteles, campamentos Serogrupos más frecuentes: B,C, Y, W-135: países desarrollados Efecto de vacunación A: grandes epidemias cada 10-15 años (500/100.000 hab). Actualmente países tropicales (África Ecuatorial, Oriente Medio y Sureste Asiático)

N. meningitidis Profilaxis Quimioprofilaxis: Contactos cercanos: rifampicina y ciprofloxacino. No penicilina. Vacunas: Vacuna Polivalente N.meningitidis: Polisacaridos de N. meningitidis grupos A, C, Y, W-135. Poca actividad en niños < 2 años Vacuna conjugada (Men C): Polisacáridos de N. meningitidis C conjugada a una proteína (toxoide tetánico, diftérico): 2,3 y 15 meses. N. meningitidis B no inmunogénico

N. meningitidis Efecto de la vacunación en España Aislados de N. meningitidis España (2012)* Serogrupo Número B 48 C 5 NO TIPABLE 41 W135 2 TOTAL 96 * Sistema de información epidemiológica (ISCIII)

N. gonorrhoeae Estructura antigénica No posee cápsula polisacárida Pili: Variación antigénica: recombinación No protección, no vacunas OMPs: Sólo porB (PIA y PIB) Lipooligosacárido (LOS)

Variación antigénica Pili. Porinas, LOS Ausencia de inmunidad

N. gonorrhoeae. Patogenia Factores del microorganismo Función 1.Pili Adherencia, transferencia material genético, resistencia intracelular… 2.Porinas: PIA Resistencia al complemento PIB Impide degranulación de los neutrófilos Opa (proteína de opacidad) Adherencia y comunicación entre bacterias Sideróforos Unión transferrina humana 3.LOS Endotoxina, liberación en vesículas 4.IgA proteasa…. Destruye la IgA

N. gonorrhoeae. Patogenia Adherencia a epitelio (ITS) Atraviesan el citoplasma Permanecen en submucosa Resistencia a la fagocitosis Unidades infecciosas Respuesta inflamatoria local (endotóxina y otros) Infeccíón órganos adyacentes Torrente circulatorio (raro): infección gonocócica diseminada (IGD)

N. gonorrhoeae. Patogenia Factores del huesped. Inmunidad Patógeno humano. Mucosa genital o respiratoria Infección de transmisión sexual Reinfecciones No protección por variación genética y niveles bajos de anticuerpos Se desconoce la causa de porqué algunos sufren IGD.

N. gonorrhoeae Cuadros clínicos Infecciones genitales Varones: uretritis……epididimitis y prostatitis Mujeres: cervicitis……enfermedad pélvica inflamatoria (salpingitis, peritonitis 10-20%) Otras localizaciones: Proctitis, faringitis, conjuntivitis (oftalmia neonatorum) Infección gonocócica diseminada. Bacteriemia con fiebre, poliartralgia y eritema (inmunológicos) Artritis de grandes articulaciones

N. gonorrhoeae Cuadros clínicos

N. gonorrhoeae Cuadros clínicos

N. gonorrhoeae Diagnóstico microbiológico directo Muestras: Ex. uretral, ex. endocervical, otros (ex. faringeo, sangre, l. articular….) Tinción de Gram Varones con uretritis: 95% sensibilidad Mujeres: 50-70% sensibilidad Cultivo Medios selectivos (flora): Thayer-Martin Transporte y siembra rápido Identificación: Bioquímica Diagnóstico molecular: PCR Muestras de orina Detección conjunta de Chlamydia trachomatis

N. gonorrhoeae Diagnóstico microbiológico

N. gonorrhoeae Tratamiento Penicilina. Nunca. Resistentes por betalactamasas Cefalosporinas de 3ª generación Ceftriaxona: se ha descrito resistencia en los últimos años Quinolonas: aumento de resistencias Doxiciclina (activa frente a C. trachomatis) Seguimiento de contactos

N. gonorrhoeae Epidemiología Reservorio: Hombre enfermo Portador asintomático Mujeres: hasta 50% Varones: < 5% Mecanismo de transmisión: Transmisión sexual Problema de salud publica Aumento de incidencia

N. gonorrhoeae Profilaxis Educación sexual Preservativos Detección precoz y seguimiento de contactos No hay vacunas

Moraxella catarrhalis Diplococo Gram negativo. Flora del tracto respiratorio. Patógeno oportunista. Infecciones del tracto respiratorio: Otitis. Sinusitis. Neumonía en EPOC. Infecciones sistémicas.