Comparación de combinaciones de INTR ARV-trial.com Comparación de combinaciones de INTR CBV versus TDF + FTC Estudio 934 ABC/3TC versus TDF/FTC Estudio HEAT Estudio ACTG A5202 Estudio ASSERT 1

Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC ARV-trial.com Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Diseño Randomización* 1 : 1 Doble ciego Controlado con placebo S48 S96 n = 343 ABC/3TC + TDF/FTC placebo QD LPV/r 800/200 mg 694 pacientes naïve de ARV > 18 años HIV RNA > 1,000 c/mL Cualquier recuento de CD4 Sin cribado de HLA-B*5701 n = 345 TDF/FTC + ABC/3TC placebo QD LPV/r 800/200 mg *Randomización estratificada según HIV RNA < 100,000 c/mL o > 100,000 c/mL Objetivo No inferioridad de las 2 combinaciones fijas de NRTI en S48: % HIV RNA < 50 c/mL, ITT-expuestos, pérdida = fallo [ITT-E, P = F] (margen inferior del IC 95% para la diferencia = - 12%, poder 90%) Puntos finales primarios de seguridad: incidencia de eventos adversos en S96 HEAT Smith KY. SIDA 2009;23:1547-56 2

Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC ARV-trial.com Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Disposición de pacientes y características basales Randomizados ABC/3TC n = 347 TDF/FTC n = 347 Pacientes tratados elegibles, n 343 345 Mediana de edad, años 38 Mujeres 16% 20% Raza Blanca/Negra/Otra 52% / 36% / 13% 51% / 36% / 13% HIV RNA (log10 c/mL), mediana 4.9 4.8 HIV RNA > 100,000 c/mL 45% 41% Recuento de células CD4 (/mm3), mediana 214 193 CD4 < 200/mm3 47% 52% CD4 < 50/mm3 18% HBV positivo/HCV positivo 6% / 8% 3% / 7% Suspensión a S96 n = 109 (32%) n = 124 (36%) Por fallo virológico/eventos adversos, n 8 / 20 6 / 21 Pérdida de seguimiento/decisión del sujeto /no adherencia, n 45 / 13 / 10 52 / 23 / 11 Nota: cambio de INTR (a un INTR distinto de ABC o TDF) permitido si intolerancia; cambio de LPV/r QD a BID permitido si intolerancia gastrointestinal, o a otro IP si intolerancia limitante a LPV/r. LPV/r fue administrado como cápsulas de gel blando (6/d) hasta semana 48 luego como tabletas (4/d) HEAT Smith KY. SIDA 2009;23:1547-56 3

Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC ARV-trial.com Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Proporción de pacientes con HIV RNA < 50 c/mL en semana 48 % ABC/3TC TDF/FTC 100 Punto final primario de eficacia 87 84 80 71 68 69 67 63 64 65 61 62 63 60 40 20 n = 343 345 343 345 343 345 188 205 155 140 ITT-E, P = F TLOVR ITT, P = F Análisis observado, ITT-E ITT-E, P = F estratificado por Carga viral basal (c/mL) IC 95% para la diferencia = - 6.6; 7.4 < 100 000 > 100 000 Mediana de aumento de CD4 en S96: 250/mm3 (ABC/3TC) vs 247/mm3 (TDF/FTC) ITT-E, P = F: ITT-expuestos, pérdida = fallo HEAT Smith KY. SIDA 2009;23:1547-56 4

Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC ARV-trial.com Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Seguridad y tolerabilidad (mediana de exposición = 96 semanas) ABC/3TC n = 343 TDF/FTC n = 345 Eventos adversos grado 2-4 relacionados a droga Cualquiera 50% 46% Diarrea 19% Náusea 8% 6% Incremento de triglicéridos Incremento de colesterol 7% 4% Disminución de la tasa de filtrado glomerular 5% Sospecha de reacción de hipersensibilidad a ABC 3% <1% Cualquier evento adverso serio relacionado a droga n = 18 * (5%) n = 10 ** (3%) Suspensión por eventos adversos * Incluye sospecha de RHS a ABC (n = 14), síndrome de reconstitución inmune (n = 2), hepatotoxicidad (n = 1) ** Incluye sospecha de RHS a ABC (n = 3), falla renal (n = 2), disminución del aclaramiento renal de creatinina (n = 1) RHS: reacción de hipersensibilidad HEAT Smith KY. SIDA 2009;23:1547-56 5

Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC ARV-trial.com Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Cambios en parámetros de laboratorio (lípidos, renal, biomarcadores) Mediana de cambio en relación al basal en S96 ABC/3TC TDF/FTC Colesterol total (mg/dL) + 36 + 28 HDL-colesterol (mg/dL) + 10 + 12 Cociente Colesterol total: HDL-colesterol - 0.27 - 0.44 LDL-colesterol (mg/dL) + 9 + 8 Triglicéridos (mg/dL) + 54 + 42 TFG, ecuación MDRD (mL/min/1.73 m2) Ocurrencia de disfunción tubular renal proximal n = 0 n = 5 (1%) Biomarcadores (% de cambio en relación al basal) S48 S96 sVCAM-1 - 49 - 51 - 48 - 50 IL-6 - 26 - 19 - 23 - 25 hs-CRP - 12 - 5 - 20 - 17 TFG: tasa de filtrado glomerular HEAT Smith KY. SIDA 2009;23:1547-56 6

Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC ARV-trial.com Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Conclusiones Como regímenes antirretrovirales iniciales, ABC/3TC y TDF/FTC, cada uno en combinación con LPV/r QD, tiene la misma tasa de eficacia Las respuestas de HIV RNA según estrato basal de HIV RNA (< o > 100,000 c/mL) fueron similares entre los grupos en S48 y S96 La tasa de fallo virológico fue similar en ambos grupos (14%) La respuesta de CD4 en S96 fue similar en los 2 grupos Ambos tratamientos fueron bien tolerados más intolerancia gastrointestinal con TDF/FTC más anormalidades de lípidos con ABC/3TC Se destaca que la tasa de suspensión fue alta (34% a S96) Smith KY. SIDA 2009;23:1547-56 7