Comparación de INNTR vs IP/r EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r –ACTG A5142 EFV vs LPV/r –Estudio Mexicano NVP vs ATV/r –ARTEN EFV vs ATV/r –ACTG A5202 (ver arriba)

Diseño Objetivo –No inferioridad de NVP vs ATV/r en S48: % HIV RNA < 50 c/mL confirmado antes de S48 sin rebote subsecuente* o cambio de terapia por análisis ITT, NC=F (margen inferior del IC 95% de dos colas para la diferencia = - 12%) NVP 200 mg BID * + TDF/FTC cf ATV/r 300/100 mg QD + TDF/FTC fdc S144 *Randomización estratificada por HIV RNA ( 100,000 c/mL) y CD4 ( 50/mm 3 ) en el cribado S48 NVP 400 mg QD * + TDF/FTC fdc * Dosis inicial de NVP 200 mg QD por los primeros 14 días ARTEN Estudio ARTEN: NVP vs ATV/r, en combinación con TDF/FTC n = 188 n = 193 > 18 años Naïve de ARV o < 7 días de exposición previa a ARV Recuento de CD4 < 400/mm 3 en hombres, < 250/mm 3 en mujeres Randomización * 1:1:1 Etiqueta abierta * HIV RNA < 50 c/mL en S24, S36 y S48NC=F: no completado igual a fallo Soriano V, Antivir Ther. 2011;16(3):339-48

Estudio ARTEN: NVP vs ATV/r, en combinación con TDF/FTC NVP n = 376 ATV/r n = 193 Media de edad, años Mujeres16% Raza Blanca/Negra/Otra80% / 7% / 13%80% / 9% / 11% HIV RNA (log 10 c/mL), media5.1 HIV RNA > 100,000 c/mL63%66% Recuento de CD4 (/mm 3 ), media CD4 < 50/mm 3 8%6% Suspensión en S4825%9% Características basales y disposición de pacientes ARTEN Pacientes con HBsAg+ o HCV RNA+, y AST/ALT > 2.5 x ULN se excluyeron Grupo NVP recibió una dosis inicial de NVP 200 mg QD por los primeros 14 días Soriano V, Antivir Ther. 2011;16(3):339-48

HIV RNA < 50 c/mL (ITT, NC= F) IC 95% para la diferencia = - 5.9; 9.8 IC 95% para la diferencia = ; 4.5 Resultados en semana 48 ARTEN Estudio ARTEN: NVP vs ATV/r, en combinación con TDF/FTC Media de aumento de CD4/mm 3 en S48 (en análisis de tratamiento): 170 (NVP) vs 185 (ATV/r) (p = 0.18) NVP QD n = 188 NVP BID n = 188 ATV/r n = 193 Fallo virológico21 (11.2%)24 (12.8%)27 (14%) Falta de eficacia (juicio del investigador) Ausencia de HIV RNA < 50 c/mL confirmado en S Tasas de fallo virológico y causas * HIV RNA < 50 c/mL confirmado antes de S48 sin rebote subsecuente o cambio de terapia Respuesta al tratamiento NVP QD = 67%; NVP BID = 66.5% Análisis primario % NVP (n = 376) ATV/r (n = 193) *CVR, NC=FTLOVR Soriano V, Antivir Ther. 2011;16(3):339-48

Media de cambio en parámetros lipídicos (mg/dL) en semana 48 (LOCF) Estudio ARTEN: NVP vs ATV/r, en combinación con TDF/FTC Seguridad –Incidencia de suspensión por eventos adversos: 13.6% NVP vs 3.6% ATV/r –Rash: 16% NVP vs 12.4% ATV/r (suspensión por rash: 5.1% vs 0%) –Hepatitis: 1.9% NVP vs 0% ATV/r –Elevaciones de enzimas hepáticas grado 3-4: 4% NVP vs 1.5% ATV/r –Hiperbilirrubinemia grado 2-4: 3.2% NVP vs 54.4% ATV/r –Sin casos de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, o muerte por toxicidad cutánea o hepática ARTEN NVP ATV/r Media de cambio en cociente CT: HDL en semana 48 (LOCF) p = p = TriglicéridosHDL-C p = p < LDL-CColesterol total 3.9 LOCF: última observación realizada llevada al final del estudio Soriano V, Antivir Ther. 2011;16(3):339-48

Estudio ARTEN: NVP vs ATV/r, en combinación con TDF/FTC Resumen - Conclusiones –NVP fue virológicamente no inferior a ATV/r en S48, en combinación con TDF/FTC –Respuesta inmunológica similar para NVP y ATV/r –NVP demostró un perfil lipídico más favorable que ATV/r –Ambos regímenes de NVP fueron similares en términos de respuesta virológica y seguridad –La tasa y severidad de eventos adversos fueron similares entre los grupos, pero las suspensiones por eventos adversos fueron más frecuentes en los pacientes con NVP que con ATV/r –Para pacientes con recuento de CD4 < 250/mm 3 en mujeres y < 400/mm 3 en hombres, NVP + TDF/FTC es una alternativa a ATV/r + TDF/FTC para terapia antirretroviral de primera línea ARTEN Soriano V, Antivir Ther. 2011;16(3):339-48