LA PROGESTERONA Y EL CARCINOMA DE MAMA ADRIANA LIZETH LEÓN MEDICINA COD 2007165127

PROGESTERONA Hormona esteroide C-21 implicada en el ciclo menstrual, gestación, y la embriogenesis menstruales femeninos de los seres humanos y de la otra especie; Pertenece a una clase de las hormonas llamadas los progestágenos. la progesterona no se debe confundir con las progestinas, que son progestágenos sintéticos.

BIOSINTESIS DE LA PROGESTERONA

CANCER DE MAMA MALIGNIDAD EN LAS MUJERES BLANCO PARA ESTEROIDES SEXUALES DESARROLLO MAMARIO DEPENDIENTES DE HORMONAS METABOLISMO DE LA PROGESTERONA EN TEGIDO MAMARIO ANTICONCEPTIVOS

PROGESTERONA METABOLITOS Enzimas actúan a nivel de sitios específicos de la molécula y su acción lleva directamente a los metabolitos 5a-P y 4-pregneno. E indirectamente a corticosteroides, andrógenos y estrógenos.

METABOLISMO DE LA PRGESTERONA METABOLITOS: ALGUNOS ESTIMULAN Y OTROS INHIBEN LA PROLIFERACION Y TUMORIGENESIS DE LA CÉLULA.

RECEPTORES DE LAS HORMONAS En los casos de cáncer de mama metastático la presencia de recetores a la progesterona indica una gran probabilidad de una respuesta al tamoxifeno, que en su ausencia, pero un hallazgo de receptores de progesterona es menos útil en mujeres seleccionadas para terapia inicial adjunta con este medicamento.

                                 LA progesteona y/o estrogeno encuentran un sitio especializado en una célula llamado receptor. El estrógeno y/o progesterona se unen a los receptores. Estos receptores toman estas hormonas y las llevan al centro de la célula cancerigenas (núcleo) de modo que el estrógeno pueda dar la señal para que el tumor crezca. Resultado: Las células cancerigenas crecen y se dividen para formar más células.

PAPEL DE LOS METABOLITOS

¿LAS PROGESTINAS CONTRIBUYEN AL RIESGO DE CANCER MAMARIO? la acción del PR como molécula de señal y censor para activar proteínas kinasas, y así contribuir a las alteraciones en la regulación de genes y cambios en la proliferación celular AUMENTANDO el riesgo.

EXPRESION DE LA CICLINA D1 MEDIADA POR PROGESTINAS SINTETICAS EN CULTIVOS DE CELULAS DE MAMA. Tomado de: Integration of progesterone receptor mediated rapid signaling and nuclear actions in breast cancer cell models: Role of mitogen-activated protein kinases and cell cycle regulators. Steroids 70 (2005) 418–426

VIAS DE SEÑALIZACION DE PR

RELACION DE LA INSULINA(IGF-1) Y EL CANCER MAMARIO inhibe la expresión del receptor de la progesterona en células de cáncer mamario. IGF-1 causaba una disminución dramática de ambas subtipos de receptor el PR-A y el PR-B en las células cancerigenas.

LA VIA DE DEL IGF-1 EN LA REPRESION DEL PR.

EL BRCA1 está asociado a una anormalidad genética en el brazo largo del cromosoma 17 El locus responsable del gen región cromosomica 17q21 Posteriormente es clonado y secuenciado como BRCA1 (45% de los Ca de mama hereditarios) BRCA2 se encuentra en el mapa 13q12-13 (35% de los Ca de mama hereditarios)

El gen mutante BRCA3 es un derivado de otro llamado ataxia telangiectasia mutado (ATM). Otros genes han sido identificados como originarios de cánceres de seno, los BRCA1 y BRCA2., un 60% de mujeres portadoras del gene BRCA3 sufren un cáncer de mama antes de los 70 años de edad, una incidencia idéntica a la de la esportadoras del BRCA1 y 2. locus 11 q22-23

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