Antitusivos Dr. Pedro M. Politi www.cancerteam.com.ar Equipo Interdisciplinario de Oncología y II Cát. Farmacología, Facultad de Medicina, UBA www.cancerteam.com.ar

Condición fisiológica Vía aérea cubierta por capa protectora (gel) de mucus, dispuesto sobre película fluida, acuosa, periciliar. Mucus: gel adhesivo, viscoelástico Propiedades determinadas por interacciones entre mucinas en cadenas poliméricas: MUC 5AC y 5B. Atrapa y elimina bacterias. Inhibe crecimiento de bacterias y formación de biofilm. Protege de irritantes y de pérdida de fluidos Rubin BK. Respir Care 2007; 52: 859

Respuesta de la mucosa a inflamación e infección Hiperplasia e hipertrofia de células mucosas (goblet) y submucosas. Hipersecreción. Productos de inflamación: ADN neutrófilos, actina, detritus, pus Fibrosis quística Secreciones inflamatorias: ADN leucocitario, actina…pus Su retención en la vía aérea promueve daño inflamatorio Estrategias para hidrolizar secreciones y movilizarlas Antibióticos en infecciones bacterianas agregadas Rubin BK. Respir Care 2007; 52: 859. Rubin BK. Respir Care 2002; 47: 818.

Categorías de medicamentos “mucoactivos” Expectorantes: “aumentan volumen acuoso en vía aérea” ej: guaifenesina asociaciones con dextrometorfano: riesgo obstructivo solución salina hiperosmolar; manitol Mucolíticos: “fluidifican las secreciones” N-acetil cisteína, Dornasa, timosina beta Mucoquinéticos: aumentan la eficacia de la tos aumento del flujo aéreo; despegar/movilizar secreciones adhesivas ej: surfactantes Sin evidencia de eficacia. Algunos: OTC, riesgosos Rubin BK. Respir Care 2007; 52: 859

Perspectiva histórica Hipótesis Grupo Drogas Supresión central Opiáceos Codeína Dextrometorfano Histamina Antihistamínicos Difenhidramina Secreciones viscosas Mucolíticos N Acetilcisteína Ambroxol Mecanismo tusígeno Expectorantes Guayacol Inadecuado/insuficiente Guaifenesina Salina hipertónica

Antitusivos - Revisión sistemática Una revisión sistemática de ensayos aleatorizados publicados : hay insuficiente evidencia tanto a favor como en contra de la eficacia de los antitusivos de venta libre en G Bretaña. 15 ensayos aleatorizados en tos aguda; N total: 2166, ambulatorios. Antihistamínicos, no superiores a placebo. Resto, controversia. Si bien estos medicamentos son bien tolerados, pueden representar un gasto innecesario. La recomendación de antitusivos de venta libre a los pacientes no se justifica a la luz de la evidencia actual. Schroeder K, Fahey T. BMJ 2002; 324: 329. Cochrane Database Syst Rev 2004 Oct 18:CD001831

Antitusivos - Revisión sistemática El sistema de salud británico recomienda auto-tratamiento de las enfermedades agudas autolimitadas. Pros y contras de esa estrategia. Capacidad de auto-diagnóstico? Riesgos por auto-tratamiento? Reducción de costos por esa estrategia? Los antitusivos de venta libre son comúnmente usados como primera línea de (auto)tratamiento en la tos aguda. Evidencia que respalde su uso? Datos de farmacovigilancia que examinen su seguridad?

Antitusivos - ¿Evidencia? Codeína 60 mg po: no superior a placebo en EPOC estable + tos N: 21 – cruzado. Smith et al. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 831 Terfenadina no fue superior a placebo (1 ensayo) Dextrometorfano vs placebo: superior en 1 de 2 ensayos Guaifenesina vs placebo: considerado superior en 1 de 2 Ambroxol vs placebo: considerado superior por pacientes en único ensayo. No cita efectos adversos. Antihistamínico + descongestivo vs placebo: 1 de 2. Adversos: mareos, somnolencia, sequedad bucal, cefalea e insomnio. Schroeder K, Fahey T. BMJ 2002; 324: 329.

Presentaciones y precios Codeína * + éter glicerilguayacólico 17 Dextrometorfano* 21 + bromhexina, clorfeniramina, fenilefrina, paracetamol 25 + difenhidramina, cloruro de amonio, fenilefrina Difenhidramina, cloruro de amonio, mentol, citrato de sodio 120 ml 26 Guaifenesina* 7 Acetilcisteína* 22 * jarabe x 100 ml Fuente: www.alfabeta.net Julio 26, 2007