PATOLOGÍA HUMANA LESIÓN, ADAPTACION Y MUERTE CELULAR

Patologia, estudio de la enfermedad Herramientas: moleculares, microbiologicas, inmunológicas y morfológicas Correlación entre consecuencias signos y sintomas Clinica y tratamiento Base científica de la medicina

Patologia general Patología sistémica Reacciones de las células y tejidos a estímulos anormales y defectos hereditarios Patologia general Alteraciones de órganos y tejidos especializados, responsables de los trastornos que sufren estos órganos Patología sistémica

Cambios morfológicos y moleculares Etiología Patogenia Cambios morfológicos y moleculares Clinica

Reacciones inmunologicas causas Privacion de oxígeno Agentes quimicos Agentes infecciosos Reacciones inmunologicas genetica Agentes fisicos Nutricion Envejecimiento

Lesión celular Reversible Irreversible Muerte

EDEMA CELULAR CAMBIO GRASO LESION REVERSIBLE Fracaso de bombas P-450, CCL4

Lesión celular irreversible Irreversibilidad de lesión mitocondrial Trastornos profundos de la permeabilidad de membrana Muerte celular

Lesión Inflamación Energía disolución NECROSIS APOPTOSIS MUERTE CELULAR NECROSIS Lesión Inflamación APOPTOSIS Energía disolución

NECROSIS COAGULATIVA LIQUEFACTIVA GANGRENOSA

NECROSIS LIQUEFACTIVA NECROSIS COAGULATIVA NECROSIS LIQUEFACTIVA

Necrosis hemorragica

Necrosis coagulativa

Necrosis licuefactiva

NECROSIS CASEOSA GRASA FIBRINOIDE

Necrosis caseosa

Necrosis caseosa

Calcificación distrofica y necrosis grasa

Liberación de enzimas intrínsecas APOPTOSIS Suicidio celular Liberación de enzimas intrínsecas NO reacción del huésped

Utero postgestacional EMBRIOGENESIS PRIVACIÓN HORMONAL Mama endometrio Utero postgestacional PERDIDA CELULAR EN LAS POBLAIONES CELLARES EN PROLIFERACIÓN MUERTE DE CELULAS QUE HAN CUMPLIDO SU FINALIDAD Neutrofilos Linfocitos MUERTE CELULAR INDUCIDA POR LINFOCITOS T CITOTOXICOS CAUSAS DE APOPTOSIS FISIOLOGICAS

APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLOGICAS Daño al ADN: radiación, fármacos citotóxicos, tempreaturas extremas, hipoxia Acumulacion de proteínas mal plegadas Lesión celular en ciertas infecciones: viricas Atrofia patologica en organos parenquimatosos después de la obstruccion

MECANISMOS DE APOPTOSIS Via mitocondrial intrínseca Citocromo C Bcl-2 Proteina BH3 Proapoptosicos: Bax Bak Antiapoptosicas: Bcl2 BclXL Caspasa 9 Via de los receptores de muerte (extrisecos) TNF Fas (CD95) y Fas-L Caspasa 8 Bcl-2 Bid FLIP Activacion y función de las caspasas Iniciadoras 8 y 9 Ejecutoras

PRIVACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO LESION DE ADN EJEMPLOS DE APOPTOSIS PRIVACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO LESION DE ADN ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS APOPTOSIS DE LINFOCITOS AUTORREACTIVOS

Digestion por los lisosomas de los propios componentes celulares Mecanismo de supervivencia AUTOFAGIA

Mecanismos de lesión celular respuesta celular Estímulos lesivos tipo duración intensidad

Mecanismos de lesion celular consecuencias Tipo estado Genetica Adaptabilidad

HIPOXIA E ISQUEMIA ATP HIF1 VEGF Reduccion de las bombas Aumento de la glucolisis Alteracion estructural del aparato de sintesis y proteinas acumulacion de EROs lesion irreversible de las membranas mitocondrial y lisosomicaas

Dianas de los estimulos lesivos Mitocondrias, generación de ATP Membranas celulares, homeostasis ionica y osmotica citoesqueleto Aparato genetico Sintesis de proteinas

Depleción de ATP Fosforilación oxidativa ADP Via glucolítica Alteracion bomba Na/K Aumento glucolisis anaerobia Fracaso bomba Ca Desestructuracion del ap sintetico de proteinas

Daño Mitocondrial Lesionadas Ca EROS Privación de oxigeno Efecto Poro de transición de permeabilidad mitocondrial Citocromo C

Inducción de apoptosis Aflujo de calcio Activa enzimas Fosfolipasas, proteasas, endonucleasas ATPasas Inducción de apoptosis Activación caspasas y aumento permeabilidad mitocondrial

EROS Superoxido Peroxido de hidrogeno OXIDO nitrico hidroxilo

Eliminación EROS Superoxido Dismutasa (SOD) Glutation oxidasa (GSH) Catalasa Antioxidantes Hierro y Cobre

Generación EROS Reducción-oxidación, metabolismo mitocondrial Absorción energia radiante inflamación Metabolismo enzimatico Oxido nitrico

SUPEROXIDO DISMUTASA

EJEMPLOS DE LESION CELULAR Y NECROSIS Lesión isquémica e hipóxica Hipoxica = metabolismo anaerobio Isquemia = ausencia de metabolismo La isquemia lesiona los tejidos mas deprisa que la hipoxia

Peroxidación lipidica de las membranas Lesión por EROS Peroxidación lipidica de las membranas Enlaces entre proteínas Fragmentación del ADN

Lesión por isquemia-reperfusión En la reoxigenación aumento de ERO Inflamación

LESION QUIMICA (TOXICA) Combinación con un organelo o componente molecular *cloruro de mercurio El mayor daño es por celulas que absorben excretan o concentran el compuesto Quimmicos no toxicos pero con metabolitos reactivos *P450 REL del hígado paracetamol

Estrés del retículo endoplasmico Plegamiento Proteosomas chaperonas ubicuitina Respuesta proteínas no plegadas Aumenta chaperonas BHA3 APOPTOSIS Daño genético Envejecimiento neurodegeneratvas

Enfermedad Proteína afectada Patogenia Fibrosis quística Regulador de la conductancia transmembranosa de la fibrosis quística (CFTR) La pérdida de CFTR provoca defectos del transporte del cloruro Hipercolesterolemia familiar Receptor de LDL La pérdida del receptor para LDL produce hipercolesterolemia Enfermedad de Tay-Sachs Subunidad de la hexosaminidasa La ausencia de enzima lisosómica permite que se acumulen gangliósidos GM2 en las neuronas Deficiencia de -1-antitripsina 1-antitripsina El almacenamiento de proteína no funcional en los hepatocitos produce apoptosis; la ausencia de actividad enzimática en los pulmones condiciona la destrucción del tejido elástico, con el consiguiente enfisema Enfermedad de Creutzfeld-Jacob Priones El plegamiento anómalo de PrPsc produce la muerte neuronal Enfermedad de Alzheimer Péptido A El plegamiento anómalo de los péptidos A condiciona la agregación dentro de las neuronas y la apoptosis

Activacion p53:BH3, Bak Bax reparación apoptosis DAÑO AL ADN Activacion p53:BH3, Bak Bax reparación apoptosis Traslocaciones mutaciones neoplasias

Defectos en la permeabiidad de la membrana Disfunción mitocondrial ACONTECIMIENTOS COMUNES EN LAS LESIONES CELULARES DE DIVERSAS CAUSAS Defectos en la permeabiidad de la membrana Disfunción mitocondrial

Daño de la membrana mitocondrial plasmática lisosómicas

Defectos en la permeabilidad de membrana Disminución sintesis de fosfolipidos Aumento en la degradación de fosfolípidos EROS Anomalias citoesqueleticas Productos de la degradacion de los lipidos (ac grasos libres no esterificados= acilcarnitina y lisofosfolipdos) efecto detergente

HIPERTROFIA HIPERPLASIA ATROFIA METAPLASIA ADAPTACION

HIPERTROFIA HIPERPLASIA Aumento en el tamaño celular Aumento en el numero de células

Aumento en la demanda o estimulación hormonal hipertrofia Fisiologica patologica Aumento en la demanda o estimulación hormonal

hiperplasia HIPERPLASIA PATOLOGICA FISIOLOGICA: hormonal, compensadora PATOLOGICA: estimulación excesiva hormonal o FG HIPERPLASIA PATOLOGICA VS CANCER

Hiperplasia endometrial adenoquistica

Hiperplasia endometrial adenoquistica

Hiperplasia endometrial adenoquistica

ATROFIA. Reducción del tamaño celular por perdida de sustancia Menor esfuerzo Nutrición inadecuada Falta de inervación Envejecimiento Perdida estimulación hormonal

atrofia ubicuitina proteinas

Atrofia Endometrial Atrofia Endometrial

Glomerulo normal

Glomerulo atrofico

Glomerulo atrofico

Metaplasia escamosa

Metaplasia escamosa

Metaplasia intestinal

Metaplasia escamosa

Colesterol y Esteres de colesterol ACUMULACIONES INTRACELULARES Degeneración grasa Colesterol y Esteres de colesterol Proteinas glucogeno Pigmentos

Acumulaciones intracelulares tesaurismosis

Hígado normal

Esteatosis hepatica

Histiocitos espumosos ( colesterolosis COLESTEROL Y ESTERES)

Histiocitos espumosos

PROTEINAS: cuerpos de Russel GLUCOGENO PIGMENTOS: lipofuscina melanina hemosiderina bilirrubina EXOGENOS: carbon

Pigmento Melanico

CALCIFICACION PATOLOGICA CALCIFICACION DISTROFICA Iniciacion y propagación CALCIFICACION METASTASICA Aumento dela secreción de PTH Destruccion osea Transtornos dela VitD Enfermedad Renal

Calcificación distrofica y necrosis grasa

ENVEJECIMIENTO CELULAR Lesion del ADN Menor Replicación Celular Senescencia Sx Werner Homeostasia defectuosa de proteinas