NEOADYUVANCIA EN CÁNCER DE MAMA ¿DOBLE BLOQUEO SIEMPRE? 26 de Junio de 2018 NEOADYUVANCIA EN CÁNCER DE MAMA RE+ / HER2+ ¿DOBLE BLOQUEO SIEMPRE? César A. Rodríguez Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL

Disclosure Information Employment: - Consultant or Advisory Role: Roche, MSD, Novartis, Pfizer, Lilly. Stock Ownership: - Research Funding: - Speaking: Astra Zeneca, Roche, Pfizer, Novartis. Grant support: - Other: -

ITT population summary NeoSphere pCR rates: ITT population summary p = 0.0141 50 40 30 20 10 TH THP pCR, %  95% CI 29.0 45.8 1. El beneficio del Doble Bloqueo (en términos de pCR) con Trastuzumab + Pertuzumab en el Tratamiento Neoadyuvante del Cáncer de Mama constituye en la actualidad un hecho incuestionable. H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

NeoSphere: pCR and hormone receptors status 70 Sin embargo 60 2. Parece también incuestionable que el beneficio es marcadamente diferente en pacientes que presentan RH+/HER2+ comparadas con las RH-/HER2+ 50 63.2 40 pCR, %  95% CI 30 20 36.8 10 26.0 20.0 H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel TH THP Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

NeoSphere: pCR and hormone receptors status 36.8% no alcanzan pCR pese a P + T 70 60 BENEFICIO (pCR) 37.2% pacientes 50 63.2 40 pCR, %  95% CI 30 26.0% no necesitan P +T para conseguir pCR 20 36.8 10 26.0 20.0 H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel TH THP Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

NeoSphere: pCR and hormone receptors status 70 63.2% no alcanzan pCR pese a P + T 60 50 BENEFICIO (pCR) 16.8% pacientes 63.2 40 pCR, %  95% CI 30 20 36.8 20.0% no necesitan P +T para conseguir pCR 10 26.0 20.0 H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel TH THP Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

3. Se asume, para las pacientes HER2+ que la pCR constituye un marcador subrogado de beneficio en términos de PFS y OS en una población determinada

Sin embargo 4. El impacto, que sobre PFS y OS tiene la pCR en las pacientes RH+/HER2+ es, con independencia del tratamiento recibido, muy Inferior

Y Además… 5. Cuando el tratamiento Neoadyuvante incluye esquemas con terapia anti-HER2 (Trastuzumab) el impacto de la pCR en RH+/HER2+ es, cuanto menos, cuestionable.

Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012 6. Y cuando se introduce la “variable” doble bloqueo (Pertuz. +Trastuz.) vs Trastuzumab solo, el escenario se repite: (el impacto que –sobre la población del estudio- la pCR tiene en pacientes con RH+ es como mínimo, inconsistente.

Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012 6. Y cuando se introduce la “variable” doble bloqueo (Pertuz. +Trastuz.) vs Trastuzumab solo, el escenario se repite: (el impacto que –sobre la población del estudio- la pCR tiene en pacientes con RH+ es como mínimo, inconsistente.

Kim HK, et al. Cancer Res Treat 2018

CONCLUSIONES I 1. El tratamiento Neoadyuvante con Doble Bloqueo HER2 incrementa la tasa de pCR en pacientes con RH+/HER2+. 2. Sin embargo la magnitud del beneficio en las pacientes RH+/HER2 + es menor que en aquellas con RH-/HER2 sometiendo al tratamiento a numerosas pacientes que realmente no lo precisan. (sobretratamiento e impacto económico) 3. En RH+/HER2+ la pCR no impacta (aparentemente) en beneficios claros en términos de PFS o OS.

CONCLUSIONES II 4. Es necesario identificar a las pacientes que realmente se benefician del Doble Bloqueo. 5. Una proporción significativa de pacientes con RH+ consideradas HER2+ mediante IHC no lo son mediante PAM, y es probable que el beneficio del tratamiento sea, cuanto menos, cuestionable. 6. EL TRATAMIENTO CON DOBLE BLOQUEO HER2 NO PUEDE CONSIDERARSE ESTÁNDAR PARA TODAS LAS PACIENTES RH+/HER2+

¿DOBLE BLOQUEO SIEMPRE? 26 de Junio de 2018 NEOADYUVANCIA EN CÁNCER DE MAMA RE+ / HER2+ ¿DOBLE BLOQUEO SIEMPRE? “En medicina como en amor, no digas Siempre ni Nunca”